芪石肾舒胶囊联合ARB 治疗糖尿病肾病的回顾性研究

明瑶，徐山凌，赵长英，郑春梅*

(1.西南医科大学附属中医医院 内分泌代谢病科，四川 泸州；2.西南医科大学附属中医医院 肿瘤血液病科，四川 泸州)

0 引言

糖尿病肾病(Diabetes Mellitus Kidney Disease，DKD)是由糖尿病所致的慢性肾病，是主要的糖尿病微血管并发症之一，是慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease，CKD)的重要病因[1]。据目前国外报道，约20%-40%的糖尿病患者存在糖尿病肾病[2-3]。我国报告糖尿病肾病患病率为10%-40%[4-6]，但我国患者糖尿病肾病知晓率不足20%，治疗率不足50%[1]。与不合并糖尿病肾病的慢性肾脏病相比，其死亡率更高，大部分死亡由心血管事件导致。糖尿病肾病的早期诊断、预防及治疗对延缓DKD 进入终末期肾脏病、提高患者存活率、改善患者生存治疗有重大意义。

控制蛋白尿是治疗糖尿病肾病的关键措施之一，使用ACEI/ARB 类药物可以延缓蛋白尿进程，但尚无证据显示其可显著降低DKD 心脑血管事件和全因死亡风险[7-9]。DKD治疗的严峻形势依然是世界公共卫生的巨大挑战。已有研究证明我院院内制剂肾舒胶囊糖尿病对控制蛋白尿疗效显著[10-11]。本回顾性探究拟探讨芪石肾舒胶囊联合ARB 控制蛋白尿、治疗糖尿病肾病的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾2018 年1 月至2019 年12 月本院住院部及门诊2型糖尿病糖尿病肾病III-IV 患者341 例，按治疗药物不同分为观察组及对照组各26 例。

1.2 纳入标准

年龄在18-70 岁之间，性别不限；诊断为2 型糖尿病性肾病III-IV 期；糖化血红蛋白≤10%；签署知情同意书的患者。

1.3 排除标准

1 型糖尿病肾病患者；2 型糖尿病性肾病III-IV 期以外；血肌酐＞265umol/L；肾动脉狭窄；血钾持续升高＞5.5mmol/L；接受维持性血液透析治疗；合并其他类型肾脏疾病；同时口服其他中、西药控制蛋白尿；怀孕及有其他研究者认为不适合纳入本研究的患者。

1.4 治疗方法

一般治疗：维持原有降糖、降压等医基础治疗。

观察组：同时接受芪石肾舒胶囊联合ARB 单药口服治疗，疗程为4 周。

对照组：只接受ARB 单药治疗，疗程为4 周。

1.5 观察指标

比较两组治疗前后ACR、24 小时尿蛋白定量、BUN、Scr及肝功能变化。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后ACR、24 小时尿蛋白定量比较

如表1、表2 所示，与治疗前相比，两组患者治疗后ACR、24 小时尿蛋白定量明显降低，差异有统计学意义(P＜0.5)。如表3 所示，两组患者治疗后，观察组与对照组相比，ACR、24小时尿蛋白定量明显降低，差异有统计学意义(P＜0.5)。

表1 观察组治疗前后ACR、24 小时尿蛋白定量情况(±s)

表1 观察组治疗前后ACR、24 小时尿蛋白定量情况(±s)

观察组 治疗前 治疗后 t 值 P 值ACR 154.4±13.49 59.62±9.155 5.813 P＜0.0001 24 小时尿蛋白定量 475.3±46.07 273.7±42.93 3.200 0.0024

表2 对照组治疗前后ACR、24 小时尿蛋白定量情况(±s)

表2 对照组治疗前后ACR、24 小时尿蛋白定量情况(±s)

对照组 治疗前 治疗后 t 值 P 值ACR 110.3±10.59 73.23±8.768 2.697 0.0095 24 小时尿蛋白定量 532.9±47.05 213.7±27.23 5.873 ＜0.0001

表3 两组患者治疗后ACR、24 小时尿蛋白定量比较(±s)

表3 两组患者治疗后ACR、24 小时尿蛋白定量比较(±s)

观察组 对照组 t 值 P 值ACR 50.88±9.430 94.77±10.41 3.124 0.003 24 小时尿蛋白定量 201.0±24.90 319.3±35.64 t=2.720 0.0089

2.2 两组患者治疗后肾功能比较

如表4 所示，治疗后两组患者血肌酐、尿素氮相比无明显变化，差异无统计学意义(P＞0.5)。

表4 两组患者治疗后肌酐、尿素氮比较(±s)

表4 两组患者治疗后肌酐、尿素氮比较(±s)

指标 观察组 对照组 t 值 P 值血肌酐 14.27±1.222 10.63±1.142 0.7515 0.4559尿素氮 7.404±0.7623 7.792±0.8055 0.7402 0.4626

2.3 治疗前后两组患者肝功能比较

如表5 所示，治疗后两组患者AST、ALT 相比，差异无统计学意义(P＞0.5)。

表5 治疗后两组患者AST、ALT 比较(±s)

表5 治疗后两组患者AST、ALT 比较(±s)

指标 治疗组 对照组 t 值 P 值AST 25.96±3.036 24.04±2.310 0.5040 0.6164 ALT 20.27±1.786 22.50±2.316 0.7628 0.4492

3 讨论

芪石肾舒胶囊是西南医科大学附属中医医院专家总结多年临床经验反复筛选的院内制剂，对肾性蛋白尿的疗效显著。全方主要由黄芪、生地黄、苦参、紫苏叶、益母草、水蛭等组成，具有活血通络、利湿泄浊、益气养阴的功效[12]，适用于脾肾气阴亏虚、湿热瘀阻肾络之肾性蛋白尿等症[13]。

目前研究已发现其对各种类型肾性蛋白尿临床疗效显著，其控制肾性蛋白尿的机制可能与抑制炎症及肾纤维化有关。黄淑芬等临床试验发现肾舒胶囊对慢性肾炎、继发性肾炎及肾病综合征等引起的肾性蛋白尿临床总有效率达95.7%[14]。乔晞等通过大鼠动物实验发现，肾舒胶囊能显著降低5/6 肾切除大鼠24 h 尿蛋白量，改善肾功能，抑制PDGF、TGF-β1、Col-Ⅳ mRNA 表达的上调，明显抑制残余肾脏的代偿性肥大，减轻肾小球硬化及肾间质纤维化，延缓5/6 肾切除大鼠残余肾脏的病变进展[15]。肾舒胶囊含药血清可明显抑制Ang Ⅱ诱导的大鼠MC 增殖及TGF-β1、Col-Ⅳ mRNA 表达，减少细胞外基质积聚，防治肾小球硬化[16]。芪石肾舒胶囊可能通过抑制MC 增殖及其分泌TNF-α 等炎症介质和FN 等细胞外基质(ECM)防治肾小球硬化[17]。赵英霖等还发现肾舒胶囊具有抗脂质过氧化，改善或修复肾小球阴离子屏障损伤作用，从而对AN 肾病大鼠具有保护作用[18]。赵长英等发现肾舒胶囊能明显改善糖尿病大鼠早期肾脏损害，其机制可能与抑制肾组织mTOR、beclin-1 的表达水平有关[19]。

本研究发现芪石肾舒胶囊在控制糖尿病肾病患者蛋白尿方面有独特优势，芪石肾舒胶囊联合ARB 治疗糖尿病肾病与单独使用ARB 相比，可明显降低糖尿病肾病患者的ACR 及24H 尿蛋白定量，显著减轻患者蛋白尿水平，同时安全性可靠，对肝肾功无损害，治疗糖尿病肾病的疗效及安全性值得肯定。芪石肾舒胶囊联合ARB 或可作为糖尿病肾病防治安全有效的干预措施之一。