血清IL-1β、IL18 在儿童支原体肺炎中的表达及意义

王庆，张俊岭，李丛哲，张爱霞，王巧文，王冲冲，胡霞

(华北理工大学附属医院儿科，河北 唐山)

0 引言

肺炎支原体肺炎(mycoplasmal pneumoniae pneumonia，MPP)是常见的社区获得性肺炎，近年来发病率不断升高，占社区获得性肺炎的10%-40%[1]。支原体肺炎通常被认为是自限性的疾病，但临床上也可进展成难治性或重症肺炎。近年来，随着支原体对大环内酯类药物耐药性的增加，重症支原体肺炎的发生率呈逐步增高的趋势[2]。重症支原体肺炎不仅会引起肺坏死、肺不张、坏死性肺炎、肺纤维化等肺内病变。还可引起严重的肺外病变，如心肌炎、脑膜脑炎、阵发性血红蛋白尿、凝血功能障碍等。有研究表明，重症支原体肺炎肺外并发症发生率更高[3]。目前支原体肺炎的发病机制尚无统一的标准，目前有3 种标准是国内外学者所公认的：支原体直接间接损伤、呼吸道上皮吸附学说及免疫发病机制[4]。其中免疫机制被认为是导致重症支原体肺炎最主要的原因。大多数支原体肺炎患儿预后良好，但重症支原体肺炎可造成患儿肺结构及功能的损害[5]，甚至导致患儿的死亡。因此早期诊断、早期治疗重症支原体对改善患儿预后具有重要的作用。本试验运用酶联免疫吸附试验检测支原体肺炎患儿血清中IL-1β 和IL18 水平，探讨其与支原体肺炎患儿病情轻重之间的关系。

1 资料与方法

1.1 资料

研究对象：病例选自2019 年1 月至2019 年12 月在华北理工大学附属医院住院的支原体肺炎患儿共150 例，其中男80 例，女70 例。平均年龄(4.72±1.9) 岁，所有病人入组均参照《诸福棠实用儿科学》第8 版中MPP 诊断标准[6]。重症支原体肺炎除满足支原体肺炎的诊断标准，还需要满足2017年儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识[7]中重症支原体肺炎诊断标准中任意1 条或1 条以上：①一般情况差；②有拒食或脱水征；③合并有意识障碍；④呼吸频率明显增快(婴儿＞70 次/分，年长儿＞50 次/分)；⑤紫绀；⑥有呼吸困难的表现，包括鼻翼煽动、呼吸呻吟及三凹征；⑦多肺叶受累或≥2/3 的肺部浸润；⑧合并有胸腔积液；⑨血氧饱和度≤92%；⑩合并肺外并发症。健康对照组：选取同期我院儿保科体检的50 例健康小儿为对照组，男26 例，女24 例，平均年龄(4.85±1.26)岁。排除免疫力低下者，伴有肝脏、心脏、肾脏以及肿瘤等严重疾病者，先天性畸形者，以及近30 天使用过免疫调节剂及激素者，肺炎支原体感染合并常见细菌、病毒及衣原体等感染者。

1.2 方法

肺炎组及健康组均于住院当日采取2-3mL 的肘静脉血，用微量高速离心机( 型号TG16W)3000r/min，离心20min 后取血清，置于-20℃温度条件下进行保存，待检测。本次研究主要测定指标包括：IL-18 及IL-1β，均采用双抗夹心酶联免疫吸附法进行测定、分析，试剂盒均购自于美国Andygene 公司，实验操作方法完全按照试剂盒上的相关说明书进行。

1.3 统计学分析

实验数据用SPSS 20.O 软件进行统计学数据处理分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 支原体肺炎患儿外周血中IL-18 及IL-1β 的水平高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 支原体肺炎患儿组和对照组IL-18 及IL-1β 水平的比较

2.2 轻症、重症支原体肺炎患儿外周血中IL-18 及IL-1β 的水平高于对照组，重症支原体肺炎组高于轻症支原体肺炎组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 不同严重程度支原体肺炎患儿IL-18 及IL-1β 水平比较

3 讨论

支原体是目前已知的最小的原核生物，仅0.1-0.2 微米宽，1-2 微米长，无细胞壁[8]，结构简单，能独立生存。近年来，有研究表明，支原体感染引起的肺炎有增高趋势[9]，流行病学研究表明，其在社区获得性肺炎中感染率位于第3 位。且重症支原体肺炎及难治性支原体肺炎的发病率也在逐年上升[10]。重症支原体肺炎不仅可引起一系列的肺内外并发症，甚至直接威胁患儿生命。目前重症支原体肺炎的发病机制还不是十分清晰，但大多数学者更倾向于免疫机制引起的一系列级联反应。李熙鸿等认为重症支原体肺炎大多是学龄期儿童，因学龄期儿童免疫功能相对成熟，产生更多炎症介质，更容易导致过度的免疫炎症反应[11]。早期快速有效的评估患儿病情，对指导治疗和改善预后有重要的作用[12]。

IL-18 主要由气道的上皮细胞产生，在气道炎症及气道高反应性的发生过程中具有重要作用。IL-18 是具有多向生物学活性和功能的细胞因子，在炎症发生、发展和免疫应答中有促进作用，也对促炎性细胞因子的产生起到了至关重要的作用。

IL-1β 主要由活化的固有免疫细胞如：巨噬细胞、单核细胞等产生。在炎性反应发生发展的病理生理过程中发挥着至关重要的作用。不仅自身参与急慢性炎症反应，更能诱发其下游多种炎症介质的释放。又是促炎介质，在大部分急性炎性反应中发挥着较大作用，能够通过多条信号通道维持慢性炎性状态。其水平异常升高可导致组织水肿与破坏。

机体受到致病微生物的刺激，促使相关细胞分泌IL-18及IL-1β 等相关炎性因子，进而促使IL-1α、IL-6、TNF-α 等相关炎症因子活化而导致机体发生过度炎症反应[13]。与本研究结果一致，支原体肺炎患儿血清中IL-18 及IL-1β 的水平高于健康儿童，而重症支原体肺炎的水平高于轻症支原体肺炎患儿。本结果提示：IL-18 及IL-1β 的水平可能与小儿支原体肺炎的病情密切相关。可能为重症支原体肺炎患儿的预测提供新的方向。