环磷酰胺结合白芍总苷治疗系统性红斑狼疮的临床疗效

李雪琴 郑宇蓝

（广东省茂名市电白区人民医院 茂名525400）

系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及人体多系统和器官的自身免疫性疾病，近些年发病率呈现快速上升趋势，以女性患者居多。该病特征为病程初期病情比较隐匿，发作时凶险，易复发[1]。目前常用的治疗方案为环磷酰胺联合糖皮质激素治疗，但这两种药物长期使用往往产生较多不良反应。长期使用环磷酰胺可诱发肝毒性和生殖毒性[2]；糖皮质激素易诱导高血糖、消化道溃疡、高血压以及细菌感染等不良反应发生[3]。有研究表明，白芍总苷具有双向调节免疫的作用，且采用环磷酰胺结合白芍总苷治疗SLE 具有很好的临床效果[4]。本研究旨在探讨白芍总苷联合环磷酰胺在SLE 患者的治疗疗效及不良反应。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年9月～2018年12月在我院住院治疗的66例SLE 患者为研究对象，随机分为研究组和对照组，各33例。研究组男8例，女25例；年龄20～71 岁，平均（47.21±7.42）岁。对照组男6例，女27例，年龄22～67 岁，平均（44.52±7.37）岁。两组患者一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：均符合SLE 相关诊断标准；入院前1 个月未使用免疫抑制剂；入院前1个月未使用糖皮质激素；自愿签署知情同意书。（2）排除标准：合并其他自身免疫性疾病者；合并严重心、肝、肺等功能障碍者；合并霉菌感染者；合并精神障碍者；对研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组采用环磷酰胺联合糖皮质激素（泼尼松）常规治疗。初始泼尼松（国药准字H33021207）口服剂量为0.8 mg/（kg·d），使用6 周后剂量每周减少5 mg，直至用量降至30 mg/d，然后每2 周减少5 mg 剂量，直至5～10 mg/d 的剂量，保持剂量不变。若患者在治疗过程中发生症状加重或复发的情况，则恢复0.8 mg/（kg·d）的剂量，之后用药方案同上。环磷酰胺（国药准字H22022673）初始治疗为14 d 进行1 次冲击性治疗，口服，0.6 g/次，治疗3 个月；初始治疗结束后调整为每月冲击1 次，0.6 g/次，治疗3 个月；最后改为3 个月冲击一次，总量可达6 g 以上，随时依据患者疾病的改善进行相应的调整。若症状加重或复发，缩短冲击治疗的间隔时间。研究组在对照组的基础上结合白芍总苷胶囊（H20055058）治疗，口服，2 粒/次，2 次/d。7 d 为一个疗程，连续治疗4 个疗程。

1.4 观察指标 记录并比较两组糖皮质激素日平均用量、环磷酰胺总用量、SLE 活动性指数（SLEDAI）评分、尿蛋白、不良反应（肺部感染、尿路感染、霉菌感染等）发生率及复发率。疗效标准：治愈，临床症状完全消失，SLEDAI 评分降低；显效，临床症状改善显著，SLEDAI 评分明显降低；有效，临床症状部分改善，SLEDAI 评分有一定程度的降低；无效，临床症状、SLEDAI 评分均无改善，甚至加重。将治愈、显效、有效计入总有效。SLEDAI 评分标准：有活动≤4 分，轻度活动5～9 分，中度活动10～14分，重度活动≥15 分。

1.5 统计学分析 采用SPSS20.0 统计学软件分析，计量资料用（±s）表示，行t检验，计数资料用%表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组用药量、SLEDAI 评分及尿蛋白对比研究组糖皮质激素日平均用量、环磷酰胺总用量、SLEDAI 评分及尿蛋白均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组用药量、SLEDAI 评分及尿蛋白对比（±s）

表2 两组用药量、SLEDAI 评分及尿蛋白对比（±s）

SLEDAI 评分治疗前 治疗后研究组对照组组别 n 糖皮质激素日平均用量（mg） 环磷酰胺总用量（g） 尿蛋白（g/24 h）治疗前 治疗后3333 tP 12.14±3.0925.23±2.7818.11＜0.052.21±1.1219.20±2.2139.39＜0.052.23±0.762.28±0.710.29＞0.051.21±0.541.83±0.614.37＜0.058.71±2.168.64±2.130.20＞0.052.37±0.615.73±1.989.43＜0.05

2.3 两组复发和不良反应发生情况比较 研究组复发率及不良发生发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组复发和不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

SLE 属于一种多发于女性的自身免疫性疾病，可导致人体多系统损坏。SLE 发病较急，且病情凶险，大多数患者经长期治疗后复发概率较高，导致其临床治疗反复，对患者身体和精神造成较大的伤害。目前临床治疗SLE 主要在于减轻患者自身免疫系统损伤机体组织和细胞，从而缓解其临床症状，改善患者预后，提高生活质量。临床上常采用糖皮质激素治疗SLE，能够快速发挥抗炎作用，减轻活动期对机体产生的炎症损伤，但长期使用激素治疗，患者容易发生细菌感染、骨坏死以及消化性溃疡等并发症[5]。环磷酰胺是一种常用的免疫抑制剂，对缓解自身免疫性疾病患者症状的效果较好，但也具有一定的潜在药物毒性，如导致患者出现恶心呕吐、出血性膀胱炎、骨髓抑制及机会性感染等，不利于SLE 患者的预后。因此长期服用糖皮质激素联合环磷酰胺治疗，易导致一系列不良反应发生。有研究显示，环磷酰胺与白芍总苷联合用药能够提高SLE 患者的临床疗效，有效缓解患者的临床症状，降低不良反应发生率，改善患者的生活质量[6]。白芍总苷是从中药白芍里提取的一类糖苷类物质，主要成分为芍药花苷和芍药内酯等，不仅具有双向调节细胞免疫的作用，还具有养血、敛阴、柔肝、缓急止痛及收汗等的功效。白芍总苷胶囊作为新型的免疫调节剂，在免疫性疾病治疗方面显现出较强的临床使用价值，尤其在治疗风湿性关节炎方面效果显著[7]。

本研究结果显示，研究组糖皮质激素日平均用量、环磷酰胺总用量、SLEDAI 评分、尿蛋白、不良反应发生率以及复发率均显著低于对照组，均具有统计学差异（P＜0.05）。这表明研究组患者采用传统治疗方案结合白芍总苷治疗后，能够显著提高临床治疗效果，治疗有效率较对照组显著升高。分析原因可能为：（1）联合白芍总苷的治疗方案与传统方案相比，不仅可以降低患者服用环磷酰胺和糖皮质激素的剂量，从而可以减少这两种药物带来的一系列不良反应，而且可以降低该疾病的复发率，进一步验证了白芍总苷具有抗炎、调节免疫的作用，对传统治疗方案进行补充，可以改善患者的临床症状，提高生存质量，同时降低了患者的治疗成本。（2）环磷酰胺联合白芍总苷治疗SLE，能够减少SLE 患者的激素药物用药量，有效改善患者的临床症状，且用药安全性较高。

综上所述，环磷酰胺结合白芍总苷治疗SLE 不仅临床疗效显著，且可降低不良反应发生率。