地西他滨在骨髓异常增生综合征临床治疗中的应用效果评价

肖晓芳 章志学 肖牛明

（江西省吉安市中心人民医院血液内科 吉安343000）

骨髓异常增生综合征（MDS）是临床常见病症之一，患者造血干细胞出现分化和发育异常，属于异质性髓系克隆性疾病。该类疾病的患者主要表现为造血功能障碍，中高危患者往往会发展为急性髓系白血病，危及生命[1～3]。临床在治疗该病症的时候，主要是从治疗骨髓衰竭、预防并发症、避免转化为急性髓系白血病等方面进行考虑，积极应对，改善患者的临床症状。我院在对该类患者的治疗中使用了地西他滨，获得了较好的预后。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月～2019年12月进行治疗的60例MDS 患者纳入本研究，按照治疗方案不同分为对照组和观察组，每组30例。对照组男22例，女8例；年龄为28～70 岁，平均年龄为（52.18±7.44） 岁；病程为1～7年，平均病程为（3.59±0.65）年；MDS 国际预后积分系统（IPSS）评价：中危-1 为11例、中危-2 为15例、高危为4例。观察组男21例，女9例；年龄为29～70 岁，平均年龄为（51.24±7.15）岁；病程为1～7年，平均病程为（3.62±0.71）年；IPSS 评价：中危-1 为10例、中危-2 为17例、高危为3例。两组患者的一般资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合MDS 诊断标准者[4]；签署知情同意书者；意识清醒，能够配合完成本研究者。（2）排除标准：合并其他恶性肿瘤者；肝、肾功能不全者；接受了输血、造血生长因子、化疗等治疗者；不耐受本研究干预方案者；中途退出者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 接受保守治疗，包括给予成分输血、重组人促红素、重组人粒细胞集落刺激因子、免疫调节剂（沙利度胺或来那度胺）治疗。

1.3.2 观察组 在对照组的治疗基础上给予20 mg/（m2·d）的注射用地西他滨（国药准字H20163249）进行治疗，持续静脉滴注3 h，每8 小时1 次，连续治疗5 d。

1.4 观察指标 观察两组治疗效果及生存质量评分变化情况。（1）治疗效果评价：参照国际工作组（IWG）制定的骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南（2019年版）疗效标准将患者分为完全缓解、骨髓完全缓解、部分缓解、血液学改善、疾病稳定、疾病进展、无效7 类，总有效为除去疾病稳定、疾病进展和无效之外的总和。（2） 生存质量评分：采用EORTC QLQ2C30 生存质量量表进行评价，判断患者在主要症状、伴随情况、情绪功能、认知程度、满意程度方面的评分，分值越高，患者的生存质量越好。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS22.0 统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果对比[例（%）]

2.2 两组生存质量评分对比 观察组治疗后生存 质量评分高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组生存质量评分对比（分，±s）

表2 两组生存质量评分对比（分，±s）

组别 n 时间 主要症状 伴随情况 情绪功能 认知程度 满意程度对照组30治疗前治疗后tP观察组30治疗前治疗后tPt 组间治疗后P 组间治疗后32.11±3.6614.24±2.1124.569＜0.0533.09±3.7817.98±3.4511.258＜0.0520.168＜0.0520.34±2.088.32±0.9921.255＜0.0521.12±2.7911.28±3.1415.214＜0.0520.314＜0.0513.67±1.255.59±0.8729.387＜0.0513.88±1.347.42±1.1214.336＜0.0515.698＜0.058.84±0.512.75±0.4421.344＜0.058.74±0.664.26±0.8718.327＜0.0515.668＜0.0511.24±1.365.58±0.3724.981＜0.0511.31±1.457.44±1.6912.589＜0.0524.128＜0.05

3 讨论

MDS 是一种获得性克隆性疾病，临床主要表现为无效造血和急性髓系白血病转化率高等。有研究认为，该病症男性发生率高于女性，而且中老年人群病死率高，这也与其合并症较多有关[5～6]。该病症会造成患者乏力、呼吸困难和疼痛等，影响患者的生存质量[7]。积极的治疗可改善患者的临床症状，提高患者的生存质量。

现阶段，关于MDS 的治疗，主要是密集化学疗法、去甲基化药物治疗和异体干细胞移植。有研究认为，异基因造血干细胞移植是唯一有可能治愈MDS 的方法，但远期预后效果欠佳[8]。地西他滨是一种低甲基化剂，能不可逆地抑制脱氧核糖核酸（DNA）甲基转移酶，从而诱导白血病分化和假定的肿瘤抗原表达的表观遗传沉默。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），可见地西他滨对MDS 的治疗效果显著。观察组治疗后生存质量评分高于对照组，组间对比差异显著（P＜0.05）。说明随着患者的治疗效果提高，生活质量也随之提升。

还有研究认为，MDS 的发生发展过程中，DNA高度甲基化发挥了十分重要的作用，地西他滨在这一方面发挥了积极的作用。当然，大剂量的使用会对患者骨髓抑制产生明显的影响。表观遗传学的发展，使得MDS 的发病机制逐渐明朗化，也使得DNA 的去甲基化成为治疗新方向，地西他滨的使用，良好地抑制了DNA 甲基化转移酶的活性，进而阻碍了DNA 甲基化的正常进行，使得MDS 治疗效果明显提高。但在临床使用的时候，需要综合考虑多方面因素，合理治疗。