托伐普坦联合呋塞米治疗老年心力衰竭的临床观察※

张国梁,常念欢,杨 娜,李 霞,武 磊,李梅英,董卫青

(山西省运城市中心医院,山西 运城044000)

心力衰竭是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损所致的一组复杂临床综合征,主要症状包括呼吸困难、乏力及液体潴留[1]。西医临床常以呋塞米联合托伐普坦治疗老年心力衰竭[2],可改善患者心脏功能、肾功能。本研究进一步探讨呋塞米联合托伐普坦的用药价值,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年9月12日至2020年1月26日运城市中心医院收治的老年心力衰竭患者112例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组56例。对照组男33例,女23例;年龄60～84岁,平均(69.78±6.70)岁;病程3～18年,平均(9.62±2.09)年。观察组男34例,女22例;年龄60～83岁,平均(69.35±7.33)岁;病程3～19年,平均(9.47±2.13)年。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《实用内科学》中心力衰竭的诊断标准:存在乏力、水肿及呼吸困难等症状,心功能分级(NYHA)为Ⅱ～Ⅲ级[3]。日常活动量较低,存在轻度活动受限,且偶尔出现气促、心悸、乏力症状,为NYHAⅡ级;日常活动量较低,存在活动受限,且出现心绞痛、气促、心悸、乏力症状,为NYHAⅢ级。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;非妊娠、哺乳者;近3个月未进行外科手术者;签署知情同意书。

1.4 排除标准 神智不明、口齿不清者;肥厚梗阻型心肌病、重度肺动脉高压、重度瓣膜狭窄及恶性心律失常者;年龄＜60岁者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予呋塞米治疗。呋塞米注射液(江苏朗欧药业有限公司,国药准字H32021067)静脉注射(微量泵),每日1次,每次200 mg,输注速度每小时10～40 mg,可酌情调整。连续治疗5 d。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上联合托伐普坦治疗。托伐普坦片(浙江大冢制药有限公司,国药准字H20110115)口服,每次15 mg,每日1次。连续治疗5 d。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①心脏功能:包括每搏输出量、心脏指数及心输出量,采用超声检测仪(USCOM公司)检测。②肾功能:包括血钠水平、血钾水平及24 h尿量,其中血钠水平、血钾水平采用间接或直接电位法检测。③肝细胞生化因子水平:包括生长分化因子-15(GDF-15)、肝细胞生长因子(HGF)水平,采用酶联免疫吸附法检测。

3.2 疗效评定标准 好转:每日尿量大于1 500 m L,心功能大于2级;控制:每日尿量800～1 500 m L,心功能大于1级;无效:每日尿量小于800 m L,心功能未改善[4]。总有效率＝(好转例数＋控制例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件分析数据。计数资料以例(%)表示,采用χ2检验;计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)心脏功能比较 治疗前,两组患者每搏输出量、心脏指数、心输出量比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组患者每搏输出量、心脏指数、心输出量均升高(P＜0.05),且观察组高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组老年心力衰竭患者治疗前后心脏功能比较(±s)

表1 两组老年心力衰竭患者治疗前后心脏功能比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

心输出量(L/min)观察组 56 治疗前 58.24±6.26 2.78±0.43 3.49±0.43治疗后 80.32±8.67△▲ 3.71±0.63△▲ 4.91±0.59△▲对照组 56 治疗前 58.72±6.41 2.76±0.45 3.45±0.47治疗后 69.34±7.83△ 3.30±0.52△ 4.38±0.52△组别 例数 时间每搏输出量(m L)心脏指数(L·min-1·m-2)

(2)肾功能比较 治疗前,两组患者血钠水平、血钾水平及24 h尿量比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组患者血钠水平、血钾水平及24 h尿量均升高(P＜0.05),且观察组高于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组老年心力衰竭患者治疗前后肾功能比较(±s)

表2 两组老年心力衰竭患者治疗前后肾功能比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

24 h尿量(m L)观察组 56 治疗前 127.43±9.18 3.69±0.46 835.63±47.83治疗后 145.83±12.59△▲4.49±0.43△▲ 2 326.48±86.83▲△对照组 56 治疗前 127.12±9.46 3.65±0.50 836.57±46.04治疗后 133.38±10.65△ 4.02±0.37△ 1 274.67±75.27△组别 例数 时间血钠水平(mmol/L)血钾水平(mmol/L)

(3)肝细胞生化因子比较 治疗前,两组患者GDF-15、HGF水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组患者GDF-15、HGF水平均降低(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组老年心力衰竭患者肝细胞生化因子水平比较(pg/mL)

(4)临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组老年心力衰竭患者临床疗效比较[例(%)]

4 讨论

心力衰竭主要表现为呼吸困难、乏力及液体潴留,患者常患有肺病、贫血、中枢神经系统疾病、甲状腺疾病、肾功能不全及电解质紊乱等[5],心肌缺血、应激反应、劳累、高血压病、冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)、酗酒等是其主要病因[6]。该病合并液体潴留者,临床一般采用利尿剂治疗,可通过排尿、排钠的方式减轻患者的心脏前负荷,缓解水肿及肺淤血症状,但长期应用会产生低钾、低钠、低镁血症等不良反应[7]。

呋塞米是常用的治疗心力衰竭的利尿药物之一,可改善心功能,降低心室充盈压,但会引起水、电解质紊乱,增加低钠、低钾的风险,长时间使用会抑制Cl－、K＋及Na＋的重吸收[5],且单药应用时不良反应较多。托伐普坦是一种通过抑制肾小管、远端集合管,从而达到水重吸收作用的选择性血管加压素V2受体拮抗剂[6],该药物短期效果明显,可增加尿量,降低体脂量,改善肝肾功能。本研究结果显示,治疗后观察组每搏输出量、心脏指数、心输出量、血钠水平、血钾水平及24 h尿量均明显高于对照组(P＜0.05),说明呋塞米和托伐普坦治疗慢性心力衰竭,可以改善患者心脏功能和肾功能。HGF是一种内皮细胞衍生的多功能细胞因子,具有促进血管新生、增加室壁厚度、抑制细胞凋亡等作用,可反映炎症、缺血再灌注损伤等情况[8]。GDF-15是转化生长因子β超家族成员之一,在组织损伤和疾病进程中起介导炎症和凋亡的作用,在病理或应激状态下,GDF-15水平可快速升高[9]。本研究结果显示,治疗后观察组GDF-15、HGF水平均低于对照组(P＜0.05)。此外,托伐普坦还可抑制肾脏集合管V2受体与精氨酸加压素的结合,促使尿液渗透压减低,进而提高患者的血钠浓度,纠正其水、电解质紊乱,最终增强患者的心脏负荷能力。本研究结果与边瓯等[10]研究结果一致。

综上所述,采用呋塞米联合托伐普坦治疗老年心力衰竭患者,可改善其肝肾功能及心脏功能,促进其尽早康复。但本研究观察时间不充分、样本量较少,未检测不良反应发生情况,所得结果存在局限性,临床还需进一步研究。