唑来磷酸联合碳酸钙、阿法骨化醇对骨质疏松患者的疗效

马颖，金浩

(南阳市骨科医院 老年病科，河南 南阳 473000)

骨质疏松发病原因复杂，主要是患者机体破骨细胞对骨质的吸收增多，患者骨密度下降。骨质疏松易导致患者发生骨折，生活活动能力减弱，严重影响患者的日常生活[1]。碳酸钙药物及阿法骨化醇可以补充患者体内钙含量，治疗骨质疏松[2]。但临床发现在补钙的同时给予患者抑制骨吸收药物可以大幅度提升治疗效果。唑来磷酸可以抑制破骨细胞对骨质的吸收[3]。本研究旨在探讨唑来磷酸联合碳酸钙、阿法骨化醇对骨质疏松患者骨代谢及骨密度的影响，以期为该疾病的临床诊疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年6月至2019年12月于南阳市骨科医院治疗的90例骨质疏松患者，按照随机数表法分为对照组和联合组。对照组45例，男26例，女19例；年龄53～68岁，平均(60.37±2.82)岁；病程3～8个月，平均(5.37±0.53)月；体质量指数(BMI)为19～27 kg·m-2，平均(22.45±1.23)kg·m-2。联合组45例，男24例，女21例；年龄51～69岁，平均(59.58±2.63)岁；病程3～9个月，平均(5.74±0.67)月；BMI为19～26 kg·m-2，平均(22.09±1.15)kg·m-2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可对比。本研究经南阳市骨科医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①原发性骨质疏松；②符合《原发性骨质疏松症诊治指南(2011年)》的诊断标准[4]；③近2个月未接受其他药物治疗；④可正常沟通、交流；⑤签署知情同意书。(2)排除标准：①对唑来磷酸、碳酸钙阿法骨化醇过敏；②继发性骨质疏松；③有骨骼手术史；④合并骨骼其他疾病；⑤合并严重心、肝、肾等器官功能障碍；⑥合并恶性肿瘤。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受碳酸钙D3(北京振东康远制药有限公司，国药准字H20090334)治疗，与温水混合冲服，每次1袋，每日2次，连续服用3个月；阿法骨化醇片(重庆药友制药有限责任公司，国药准字H10950135)，每次0.5 μg，每日1次，连续服药3个月。

1.3.2联合组 联合组患者接受碳酸钙D3、唑来磷酸联合阿法骨化醇治疗。碳酸钙D3、阿法骨化醇片给药方法与对照组一致。唑来磷酸(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20041346)4 mg与100 mL生理盐水混合后静脉滴注，滴注时间>15 min，3周1次，连续给药3个月。

1.4 观察指标(1)临床疗效。显效为临床症状基本消失，骨密度明显增加；有效为临床症状明显好转，骨密度显著增加；无效为临床症状无改善，甚至加重，骨密度无变化[4]。显效、有效纳入总有效。(2)骨代谢、骨密度。分别于治疗前、治疗3个月后抽取患者静脉血5 mL，3 000 r·min-1，离心半径13.5 cm，离心10 min后静置，分离出上清液，使用全自动血液分析仪[苏州柯尔医疗器械有限公司，苏食药监械(准)字2014第2400805号]以及上海生裕物技术有限公司提供的骨钙素(osteocalcin，OC)检测试剂盒、血清Ⅰ型胶原交联C端肽(C-terminal crosslinking telopeptide of type Ⅰ collagen，CTX)检测试剂盒检测血清OC、CTX-Ⅰ水平。分别于治疗前、治疗3个月后使用数字式骨密度骨龄测定仪(天津开发区圣鸿医疗器械有限公司，津食药监械(准)字2012第2300006号)检测两组患者L1～4骨密度、左股骨颈密度。

2 结果

2.1 临床疗效联合组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 骨代谢及骨密度治疗前，两组患者OC、CTX、L1～4骨密度、左股骨颈密度水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组OC、L1～4骨密度、左股骨颈密度均治疗前升高，CTX水平较治疗前下降，且联合组OC、L1～4骨密度、左股骨颈密度高于对照组，CTX低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后骨代谢及骨密度变化情况比较

3 讨论

骨质疏松多发于中老年人群，且发病率呈逐年上升趋势。该疾病早期通常无明显的临床症状，随着病情发展，骨量不断丢失，患者会出现骨痛、脊柱变形、负重能力下降、乏力等症状，甚至发生骨质疏松性骨折，严重影响患者身体健康。

OC主要由骨细胞产生，而骨质疏松患者骨细胞活性降低，导致血清中OC水平下降，故血清OC水平可以增强破骨细胞活性。CTX与破骨细胞关系密切，当破骨细胞活性增强时，CTX水平会异常升高。因此，检测骨质疏松患者血清OC、CTX水平可以有效判断骨细胞、破骨细胞的活性，辅助判断骨质疏松患者的治疗效果[5]。

本研究中，联合组总有效率高于对照组，联合组OC、L1～4骨密度、左股骨颈密度高于对照组，CTX低于对照组，表明唑来磷酸联合碳酸钙、阿法骨化醇治疗骨质疏松效果较好，可以有效改善患者骨代谢，提高骨密度。阿法骨化醇与碳酸钙药物联合使用时，碳酸钙药物可以增加患者机体钙含量，阿法骨化醇对钙具有一定的调节作用，可抑制破骨细胞活性，有助于骨钙化，促进骨形成，同时还具有较好的维生素D活性，可有效提高骨质疏松患者对钙、磷等元素的吸收能力，进而改善患者临床症状；阿法骨化醇可以有效维持患者骨骼内部环境，改善骨矿化，进一步增加患者骨量，使患者骨量以及骨形态得到优化，提高患者L1～4骨密度、左股骨颈密度[6]。研究发现，唑来磷酸可以通过多种途径抑制骨吸收，具体如下：(1)唑来磷酸可以抑制破骨细胞的活性，诱导破骨细胞死亡，阻止破骨细胞对骨骼的破坏；(2)唑来磷酸可以与患者骨质结合，阻止破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收；(3)唑来磷酸可以抑制肿瘤细胞释放刺激因子，阻止刺激因子增强破骨细胞的活性和骨钙的释放流式[7-8]。唑来磷酸可以降低CTX水平，增强L1～4骨密度、左股骨颈密度。因此，当联用唑来磷酸、碳酸钙、阿法骨化醇治疗骨质疏松患者时，患者的骨代谢及骨密度改善更为明显。

综上所述，唑来磷酸联合碳酸钙、阿法骨化醇治疗骨质疏松效果较好，可以有效改善患者骨代谢，提高骨密度，值得临床推广。