雷公藤多苷辅助左旋甲状腺素治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎合并甲状腺功能减退的效果

张琪，张晓伟，刘小利

(河南科技大学第一附属医院 a.健康管理中心;b.甲乳外科，河南 洛阳 471000)

慢性淋巴细胞性甲状腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis，CLT)是内分泌科常见疾病，临床主要表现为局部隐痛、压迫感、咽喉部不适、全身乏力等。甲状腺功能减退是CLT合并症，合并甲状腺功能减退的CLT患者主要表现为食欲不振、甲状腺肿大、智力减退、嗜睡疲乏等，严重影响患者健康[1]。左旋甲状腺素钠是目前临床常用的治疗药物，可有效补充甲状腺素水平，改善甲状腺功能，但对引发甲状腺功能减退的CLT治疗效果较差，易导致病情复发，整体疗效不佳。雷公藤多苷被认为是“中草药激素”，具有抗感染、免疫抑制作用，对治疗免疫性疾病有重要作用。本研究探讨雷公藤多苷辅助左旋甲状腺素治疗CLT合并甲状腺功能减退的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年6月至2019年6月河南科技大学第一附属医院收治的65例CLT合并甲状腺功能减退患者，依照治疗方法将患者分为单一组(32例)和联合组(33例)。单一组：男6例，女26例；年龄22～57岁，平均(39.25±8.12)岁；病程2～5 a，平均(2.94±0.38)a。联合组：男8例，女25例；年龄21～56岁，平均(38.74±8.36)岁；病程1～4 a，平均(2.78±0.51)a。单一组和联合组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①经血清抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibodies，TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb)及影像学检查确诊为CLT；②甲状腺功能减退符合《成人甲状腺功能减退症诊治指南》中的标准[2]。(2)排除标准：①严重器官功能异常、自身免疫性疾病；②甲状腺手术史、甲状腺肿瘤、抗免疫药物治疗史；③妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治疗方法单一组口服左旋甲状腺素钠(扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司，国药准字H20060619)，每次50 μg，每日1次，4周后复查甲状腺激素水平，依照病情调整用药剂量。在单一组基础上给予联合组辅助雷公藤多苷(浙江优胜美特中药有限公司，国药准字Z33020778)治疗：左旋甲状腺素钠方法剂量同单一组，雷公藤多苷饭后口服，每次20 mg，每日3次。两组均持续治疗2个月。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 显效：临床症状消失，甲状腺功能恢复明显，游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离型甲状腺激素(free thyroid hormone，FT4)、TGAb、TPOAb水平改善≥30%。有效：临床症状缓解，甲状腺功能恢复，FT3、FT4、TGAb、TPOAb水平改善10%～29%。无效：与上述标准不符。治疗总有效率为有效率与显效率之和。

1.4.2血清甲状腺激素和炎症因子 于治疗前后取患者静脉血5 mL，静置于普通玻璃管约1 h，无明显血液凝集时置于高速离心机中离心，离心半径17.3 cm，3 500 r·min-1，离心10 min，取上清液。以电化学发光免疫法测定治疗前后血清促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)、FT3、FT4。以酶联免疫吸附法检测患者治疗前后血清白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、白细胞介素-12(interleukin-12，IL-12)、白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)水平。

2 结果

2.1 疗效单一组显效8例，有效15例，无效9例；联合组显效13例，有效18例，无效2例。联合组治疗总有效率[93.94%(31/33)]较单一组[71.88%(23/32)]高(χ2=5.626，P=0.018)。

2.2 血清FT3、FT4、TSH治疗前，单一组和联合组血清FT3、FT4、TSH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，单一组和联合组血清FT3、FT4水平升高，TSH水平降低，且联合组血清FT3、FT4水平高于单一组，TSH水平低于单一组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清FT3、FT4、TSH水平比较

2.3 血清IL-4、IL-12、IL-10、IFN-γ治疗前，单一组和联合组血清IL-4、IL-12、IL-10、IFN-γ水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，单一组和联合组血清IL-4、IL-10水平升高，IL-12、IFN-γ水平降低，且联合组IL-4、IL-10水平高于单一组，IL-12、IFN-γ水平低于单一组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清IL-4、IL-12、IL-10、IFN-γ水平比较

3 讨论

CLT是女性常见多发自身免疫性疾病，近年来随着环境的变化、生活节奏的改变、碘摄取量过多，CLT发生率逐渐上升，若未及时有效治疗，可发展为甲状腺功能永久性衰退，严重影响患者健康[3]。故临床应及时采取措施，以控制病情，改善预后。

自身免疫反应是CLT的重要致病因素，会损害机体甲状腺组织，促进局部结缔组织增生、淋巴细胞浸润、腺泡萎缩，从而影响甲状腺生物效应及甲状腺激素合成、分泌，造成患者甲状腺功能衰退[4]。因此，激素替代疗法对CLT合并甲状腺功能减退的治疗具有重要意义。左旋甲状腺素钠是一种经人工合成的四碘甲状腺原氨酸钠盐，口服后可通过外周器官转化为FT3，结合靶器官，补充机体甲状腺素，以改善患者甲状腺功能，但无法从根本上控制病情，易导致病情反复[5]。雷公藤多苷属于雷公藤提取物质，能抑制溶血空斑和溶血素形成，减少B细胞、T细胞活化，阻滞抗体分泌。大白鼠实验表明，雷公藤多苷具有抑制棉球肉芽增生、琼脂关节肿和增加毛细血管通透性的能力，具有显著抗感染、抑制体液及细胞免疫的作用，进而阻断甲状腺球蛋白抗体，促甲状腺激素受体抗体生成，减轻炎症反应，达到治疗效果[6]。本研究结果显示，联合组治疗总有效率高于单一组，可见雷公藤多苷辅助治疗CLT合并甲状腺功能减退效果显著。TSH、FT3、FT4是常见甲状腺功能指标，通过其水平变化有助于判断患者甲状腺功能。本研究结果显示，治疗后联合组血清TSH水平低于单一组，FT3、FT4水平高于单一组，表明雷公藤多苷辅助治疗能调节甲状腺激素水平，改善甲状腺功能。Th1、Th2为重要T细胞亚群，相关研究表明，Th1/Th2极化偏移和CLT发生、进展有密切联系[7]。IFN-γ、IL-12由Th1分泌，Th1为IFN-γ诱导剂，可促进自然杀伤细胞和Th1分泌IFN-γ，同时 IFN-γ能促进IL-12分泌，二者互相促进，呈正反馈调节。IL-10、IL-4由Th2分泌，可抑制IFN-γ活性及合成，继而降低自然杀伤细胞活性[8]。本研究结果显示，治疗后联合组血清IFN-γ、IL-12水平低于单一组，IL-10、IL-4水平高于单一组，提示雷公藤多苷辅助治疗可调节机体细胞因子紊乱、Th1/Th2失衡状态，改善免疫调节过程，从而达到治疗目的。

综上所述，雷公藤多苷辅助左旋甲状腺素治疗CLT合并甲状腺功能减退患者效果显著，能纠正免疫紊乱，改善甲状腺功能。