老年冠心病患者PCI术前应用单次大剂量瑞舒伐他汀对对比剂肾病的预防效果

李原，卜伟

(安阳市第二人民医院 内二科，河南 安阳 455000)

冠心病(coronary artery heart disease，CHD)是老年人常见心脏病变，冠状动脉粥样硬化是主要病因，可阻塞血管，引起心肌缺氧、缺血，出现心律失常、心绞痛等症状，甚至导致心力衰竭，造成患者死亡[1]。经皮冠脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)可通过心导管介入心脏，疏通闭塞血管，改善心肌血流灌注，缓解老年CHD患者心肌缺血、心绞痛及心肌梗死等症状，但PCI术中应用对比剂可损伤肾脏，导致患者出现对比剂肾病(contrast-induced nephropathy，CIN)[2]。瑞舒伐他汀是一类羟甲基戊二酰辅酶A(hydroxy-methyl-glutaryl-coa，HMG-CoA)还原酶抑制剂，可降低血脂水平，抗动脉粥样硬化，还可增加肾脏血流灌注，保护肾功能，在临床预防CIN中应用广泛[3]。本次研究通过对老年CHD患者PCI术前单次应用大剂量瑞舒伐他汀，观察患者术后CIN发病率。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2020年2月安阳市第二人民医院内二科收治的104例择期行PCI的老年CHD患者为受试对象，按照随机数表法分为对照组和研究组，各52例。(1)纳入标准：①符合老年CHD的诊断标准[4]；②择期行PCI；③年龄≥55岁；④经安阳市第二人民医院医学伦理委员会批准；⑤签署知情同意书。(2)排除标准：①PCI禁忌证；②对本次研究所用药物过敏；③术前合并严重肝、肾功能障碍；④既往有精神疾病史。对照组男27例，女25例；年龄为56～77岁，平均(63.18±5.25)岁；心律失常18例，心绞痛15例，心肌梗死19例。研究组男29例，女23例；年龄为55～78岁，平均(63.27±5.36)岁；心律失常19例，心绞痛17例，心肌梗死16例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者入院后均接受扩张血管、抗心律失常、营养支持等基础治疗。

1.2.1对照组 于PCI术前48 h给予瑞舒伐他汀钙片[阿斯利康药业(中国)有限公司，国药准字J20170008]10 mg口服，每日1次。术后继续口服瑞舒伐他汀钙片，每日10 mg，治疗3 d。

1.2.2研究组 在对照组基础上于术前12 h给予瑞舒伐他汀钙片20 mg单次口服，术后继续口服瑞舒伐他汀钙片，每日10 mg，治疗3 d。

1.3 观察指标

1.3.1血清氧化应激指标和肾功能指标 于术前及术后3 d采集患者空腹静脉血，置入离心机，3 400 r·min-1离心10 min，采用酶联免疫吸附法检测血管紧张素Ⅱ(angiotensin-Ⅱ，AT-Ⅱ)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、脂质过氧化物(lipid peroxide，LPO)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)、β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)。

1.3.2CIN发生情况 排除其他原因后，对比剂注射后3 d内患者血清Scr较基础水平升高25%或绝对值升高>44.2 μmol·L-1[5]。

1.3.3不良反应 包括咽炎、头痛、肌无力。

2 结果

2.1 血清氧化应激指标术后3 d，两组患者AT-Ⅱ、MDA、LPO水平均较治疗前降低，且研究组低于同一时间对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组术前、术后3 d血清氧化应激指标比较

2.2 肾功能指标术后3 d，对照组血清BUN、Scr、β2-MG水平较术前升高(P<0.05)，研究组血清BUN、Scr、β2-MG水平较术前略有升高，但差异无统计学意义(P>0.05)，且研究组BUN、Scr、β2-MG水平低于同一时间对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组术前、术后3 d肾功能指标比较

2.3 CIN发病率术后3 d，研究组CIN发病率为1.92%(1/52)，对照组发病率为13.46%(7/45)，组间比较，差异有统计学意义(χ2=4.875，P=0.027)。

2.4 不良反应术后3 d，两组患者咽炎、头痛、肌无力发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者药物不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

PIC治疗老年CHD时对比剂易诱发CIN，严重时可造成不可逆的肾损伤，加重患者病情，影响预后[6]。临床治疗时应注意术前给予有效预防措施，保护患者肾功能。

老年CHD患者机体氧化及抗氧化系统失衡，导致机体氧自由基生存过多，氧自由基可使血管内皮细胞损伤，降低冠脉微血管功能，使老年CHD患者机体处于氧化应激状态，造成血清AT-Ⅱ、MDA、LPO水平升高[7-8]。本次研究结果显示，术后3 d，两组AT-Ⅱ、MDA、LPO水平均较治疗前降低，且研究组低于同一时间对照组。这说明老年CHD患者在PIC术前给予单次大剂量瑞舒伐他汀可改善机体氧化应激反应。分析原因认为，瑞舒伐他汀作为HMG-CoA还原酶抑制剂可抑制对氧化亚氮衍生物的氧化，清除氧自由基，加强内皮细胞功能，促使合成一氧化氮增多，从而减轻机体氧化应激反应，降低血清AT-Ⅱ、MDA、LPO水平[9]。

老年CHD患者接受PIC治疗时，对比剂可促使增加机体内皮素及氧自由基等血管收缩素生成，降低肾血流量，造成肾小管阻塞，损伤肾功能，引起CIN[10-12]。本次研究结果显示，术后3 d，对照组血清BUN、Scr、β2-MG水平较术前升高，研究组血清BUN、Scr、β2-MG水平较术前略有升高，但无明显差异，且研究组BUN、Scr、β2-MG水平低于同一时间对照组。术后3 d，研究组CIN发病率低于对照组。这说明老年CHD患者PIC术前单次服用大剂量瑞舒伐他汀可保护患者肾功能，减少CIN。究其原因，瑞舒伐他汀可抑制基质金属蛋白酶活性，减少稳定易损斑块，降低黏附因子水平，减少血管紧张素的生成，从而增加肾脏血流灌注[13-15]。大剂量服用时，机体内瑞舒伐他汀药物水平较高，可有效避免对比剂对肾脏造成的急性损伤，保护肾功能，从而降低CIN发生率[16-17]。

此外，本次研究结果还发现，术后3 d，研究组患者咽炎、头痛、肌无力发生率均略高于对照组，但无明显差异。这说明瑞舒伐他汀大剂量服用时安全性良好，不良反应发生率较低。

综上所述，老年CHD患者行PIC治疗前，单次大剂量口服瑞舒伐他汀可改善机体氧化应激反应，保护患者肾功能，降低术后CIN发生率，且安全性良好，值得临床推广。