富马酸比索洛尔治疗老年高血压伴心功能不全的疗效探讨

张海召 陈丽芳 高燕 肖子杰

[摘要] 目的 探討富马酸比索洛尔治疗老年高血压伴心功能不全的临床意义。 方法 随机将方便选取该院2018年3月—2019年3月收治的76例老年高血压伴心功能不全患者分为两组，每组38例。对照组给予常规治疗，观察组在上述基础上给予富马酸比索洛尔治疗。比较两组临床疗效。 结果 观察组LVEDV、LVESV、LVMI、LVWP、IVS以及EF分别为（132.2±15.4）mL 、（69.5±6.4）mL 、（106.3±10.7）mg/m2、（9.9±1.2）mm、（9.8±0.9）mm、（46.4±3.2）%;对照组分别为（150.3±18.6）mL 、（83.5±8.2）mL 、（124.5±11.6）mg/m2、（10.1±1.4）mm、（10.2±1.1）mm、（46.4±3.2）%，观察组LVESV 、LVMI、LVEDV以及EF等指标明显优于对照组，差异有统计学意义（t=6.334，5.847，6.521，5.715，P<0.05）;但两组LVWP、IVS比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组舒张压、收缩压分别为（81.4±2.6）mmHg、（90.8±2.9）mmHg;对照组分别为（124.8±10.3）mmHg、（139.6±13.4）mmHg;两组比较，差异有统计学意义（t=6.396，7.412，P<0.05）。 结论 富马酸比索洛尔可有效治疗老年高血压伴心功能不全，有利于增强心功能，改善血压水平，且用药安全性高，值得推广应用。

[关键词] 富马酸比索洛尔;老年高血压 ;心功能不全;不良反应;血清因子

[中图分类号] R541.6;R544.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）09（a）-0088-04

[Abstract] Objective To observe the clinical significance of bisoprolol fumarate in the treatment of elderly hypertension with cardiac insufficiency. Methods 76 elderly patients with hypertension and cardiac insufficiency who were admitted to the hospital from March 2018 to March 2019 were randomly divided into two groups， with 38 cases in each group. The control group was given conventional treatment， and the observation group was given bisoprolol fumarate on the above basis. Compare the clinical efficacy of the two groups. Results The observation group LVEDV， LVESV， LVMI， LVWP， IVS and EF were （132.2±15.4） mL， （69.5±6.4） mL， （106.3±10.7） mg/m2， （9.9±1.2） mm， （9.8±0.9） mm， （46.4±3.2）%; the control group were （150.3±18.6） mL， （83.5±8.2） mL， （124.5±11.6）mg/m2，（10.1±1.4） mm， （10.2±1.1） mm， （46.4±3.2）%， the observation group LVESV， LVMI， LVEDV and EF were significantly better than the control group，the difference was statistically significant （t=6.334，5.847，6.521，5.715， P<0.05）; but the comparison of LVWP and IVS between the two groups had no significance （P>0.05）; The diastolic blood pressure and systolic blood pressure of the observation group were （81.4±2.6） mmHg and （90.8±2.9） mmHg respectively; the control group were （124.8±10.3） mmHg and （139.6±13.4） mmHg respectively; there was a significant difference between the two groups，the difference was statistically significant （t= 6.396， 7.412， P<0.05）. Conclusion Bisoprolol fumarate can effectively treat elderly hypertension with cardiac insufficiency. It is beneficial to enhance cardiac function and improve blood pressure. It has high drug safety and is worthy of promotion and application.

[Key words] Bisoprolol fumarate; Elderly hypertension; Cardiac insufficiency; Adverse reactions; Serum factors; Clinical efficacy

如今，高血压已经成为影响我国中老年群体的常见疾病，若患者的血压水平长期控制不當，则往往会引起一系列并发症，其中以心力衰竭最为多见[1]。现代研究发现[2]：至少40%心力衰竭患者为高血压群体，且心力衰竭发生率与血压水平、年龄等因素具有密切的联系。高血压会使机体左心室负荷升高，进而刺激心肌细胞而造成蛋白质过量分泌以及心肌细胞肥大等症状，最终引起心脏功能受损而导致疾病的出现[3]。高血压伴心功能不全严重威胁了患者的生命安全，如何有效治疗已经成为人们关注的重点[4]。现代药理发现[5]：高血压伴心功能不全患者往往具有较高的交感神经活性，选择β受体抑制剂可以明显抑制儿茶酚胺水平，有利于减小其所致的心脏毒性，此外，该类药物还可提高β受体于心肌细胞膜表面的水平，进而减小了外周血管阻力，加快了心肌细胞的重生与修复，最终达到增强左心室功能，维持心脏正常工作的目的[6]。该研究方便选择该院2018年3月—2019年3月收治的76例老年高血压伴心功能不全患者，观察富马酸比索洛尔的治疗效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

随机将方便选取该院收治的76例老年高血压伴心功能不全患者分为两组，每组38例。该研究所选病例经过伦理委员会批准，患者及其家属知情同意。其中对照组男20例，女18例;年龄：66～88岁，平均年龄：（78.1±2.3）岁;病程：6～15年，平均病程：（9.4±0.6）年。观察组男21例，女17例;年龄：65～89岁，平均年龄：（79.0±2.1）岁;病程：7～16年，平均病程：（9.3±0.7）年;两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2  方法

对照组给予常规治疗，主要内容有：服用马来酸依那普利片（批准文号H32022378;规格：10 mg/片）治疗，1片/次，1次/d;并给予地高辛片 （批准文号H51021112;规格：0.25 mg/片）治疗，1片/次，1次/d;同时服用吲达帕胺缓释片 （批准文号H20070262;规格：1.5 mg/片）治疗，1片/次，1次/d。

观察组在上述方案下给予富马酸比索洛尔 （批准文号H20083008;规格：5 mg/片）治疗，1片/次，1次/d。两组均治疗12周。

1.3  观察指标

（1）心功能指标：①射血分数（EF）;②左心室质量指数（LVMI）;③室间隔厚度（IVS）;④左心室后壁厚度（LVWP）;⑤左心室舒张末期容量（LVEDV）;⑥左心室收缩末期容量（LVESV）;（2）血压水平;（3）不良反应;（4）血清因子：脑钠肽（BNP）、C-反应蛋白（hs-CRP）与血管内皮生长因子（VEGF）：（5）NYHA 分级：分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级，分级越高，提示心功能越差。

1.4  统计方法

数据应用SPSS 18.0统计学软件进行分析，其中计数资料以频数表示，进行χ2检验，计量资料以（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者心功能指标分析

观察组LVESV 、LVMI、LVEDV以及EF等指标明显优于对照组（P<0.05）;但两组LVWP、IVS比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2  两组患者血清因子指标分析

观察组hs-CRP、VEGF以及BNP等指标水平显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  两组患者心功能分级比较

观察组Ⅰ级+Ⅱ级病例明显高于对照组，差异有统计学意义（t=10.472，P<0.05），且观察组Ⅲ级+Ⅳ级病例显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05） ，见表3。

2.4  两组血压水平分析

观察组舒张压、收缩压分别为（81.4±2.6）mmHg、（90.8±2.9）mmHg;对照组分别为（124.8±10.3）mmHg、（139.6±13.4）mmHg;两组比较差异有统计学意义（t= 6.396，7.412，P<0.05）

2.5  两组患者不良反应情况分析

治疗期间，两组均未发现明显不良反应，且血常规等常规检查结果无异常。

3  讨论

若机体血压水平长期偏高，则往往会累及心脏、肝肾等重要脏器，进而引发一系列并发症，其中以心功能不全出现的风险最高。再加上高血压发病率与年龄呈正相关性，因此更加容易出现心功能不全。目前，如何有效治疗老年高血压伴心功能不全已经成为临床中亟待解决的问题。血管紧张素Ⅱ受体抑制剂、利尿剂等药物是人们治疗该类疾病的常规方案，但近几年，越来越多地数据发现上述方案改善心功能的作用仍未达到预期，所以选择科学、安全、高效的药物以增强临床疗效成为心内科医师关注的重点[7]。

近年来，富马酸比索洛尔成为临床中治疗该类疾病的一线药物，其属于β受体抑制剂，能够有效保持机体心率、血压的正常水平，且降低了心肌耗氧量，有利于缓解心脏负荷[8]。头晕、气急等症状是部分患者服药后出现的较为常见的副作用，但一般情况下副作用程度较轻，往往能够自行改善，所以患者的服药依从性高，但对于伴有心源性休克、药物过敏史等病例则应谨慎服用该药。有研究发现[9]，富马酸比索洛尔具有较高的生物利用率，且基本不会受到饮食等方面影响，疗效稳定、可靠。药理实验发现[10]：服用富马酸比索洛尔后，其绝对利用率可达80%，且首过代谢也可达20%，一般在服药2～3 h即可达到血药峰值，生物半衰期约为10 h，大约50%药物以原形方式经尿液排出，剩余物以无活性代谢物经尿液排出。大部分学者认为富马酸比索洛尔的作用机制主要是经控制心率而达到提高舒张充盈期，降低心肌耗能的目的;此外，其还可提高冠状动脉血流灌注量，有利于缓解心肌细胞缺血、缺氧等情况;另外该药还具有良好的心室重塑功效，有利于调节心室功能，从而避免了心肌功能的进一步受损。如今，临床中为增强药效，因此较多将其与其他药物如利尿剂、地高辛等联合应用，这不仅缩短了药物起效时间，同时还延长了持续作用时间，协同功效良好。但临床医师给药时应注意：因比索洛尔对心脏具有较高的选择性，不仅能够显著抑制心肌交感神经，另外还呈负性肌力作用，因此该药单独服用时可能会提高心功能不全病例出现心功能衰竭的几率。该研究发现，观察组血压水平、心功能分级等情况显著优于对照组，表明比索洛尔能够有效改善机体血压水平以及心脏功能。该文认为主要原因应包括以下几点：①血压水平降低有利于缓解心脏负荷以及耗氧量，进而减小了肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，有利于抑制心室肥厚的进程;②心率降低有利于增强冠状动脉血流灌注量，避免了局部病灶出现缺血缺氧性坏死的情况。血清脑钠素（BNP）是临床中评估心功能不全程度的有效指标，其能够反映机体代偿变化等情况，对于诊断、疗效评估及预后质量评估等方面具有较好的指导意义。有学者发现BNP、VEGF以及hs-CRP等因子参与了疾病的发生、发展，该研究发现比索洛尔能够有效改善上述血清因子的水平，提示该药物可以有效抑制神经内分泌系统因子活性，有利于增强内皮功能。国内学者报道：该药物可有效重塑心室，对于降低心力衰竭出现的风险具有良好的作用，同时抑制心室肥厚程度，缓解了心脏左室的顺应性，有效调节了心室结构与功能。有关研究发现[11]：观察组LVEDV、LVESV、LVMI、LVWP、IVS以及EF分别为（130.8±14.7）mL、（70.3±6.8）mL、（105.4±10.9）mg/m2、（10.2±0.9）mm、（9.6±0.7）mm、（45.8±3.6）%;对照组分别为（149.2±17.1）mL、（84.2±7.5）mL、（123.6±10.7）mg/m2、（10.3±1.5）mm、（10.6±1.4）mm、（46.8±3.7）%，观察组LVESV 、LVMI、LVEDV以及EF等指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;但两组LVWP、IVS比较差异无统计学意义（P>0.05），这与该研究结果基本一致。该研究发现：观察组LVEDV、LVESV、LVMI、LVWP、IVS以及EF分别为（132.2±15.4）mL、（69.5±6.4）mL、（106.3±10.7）mg/m2、（9.9±1.2）mm、（9.8±0.9）mm、（46.4±3.2）%;对照组分别为（150.3±18.6）mL、（83.5±8.2）mL、（124.5±11.6）mg/m2、（10.1±1.4）mm、（10.2±1.1）mm、（46.4±3.2）%，观察组LVESV 、LVMI、LVEDV以及EF等指标明显优于对照组（P<0.05）;但两组LVWP、IVS比较差异无统计学意义（P>0.05）;有关研究发现[12]：观察组舒张压、收缩压分别为（82.8±3.0）mmHg、（92.4±3.3）mmHg;对照组分别为（125.1±10.6）mmHg、（140.7±13.8）mmHg;两组比较差异有统计学意义（P<0.05），这与该研究结果基本一致。该研究发现：观察组舒张压、收缩压分别为（81.4±2.6）mmHg、（90.8±2.9）mmHg;对照组分别为（124.8±10.3）mmHg、（139.6±13.4）mmHg;两组比较差异有统计学意义（t= 6.396，7.412，P<0.05）。

综上所述，富马酸比索洛尔可有效治疗老年高血压伴心功能不全，有利于增强心功能，改善血压水平，且用药安全性高，值得推广应用。

[參考文献]

[1]  陈刚，吴旭庭，王镇波，等.富马酸比索洛尔治疗老年高血压伴心功能不全患者的临床疗效[J].中国老年学杂志，2015，35（2）：381-382.

[2]  叶勇峰，郭永谊.比索洛尔治疗原发性高血压伴心功能不全效果分析[J].中国现代药物应用，2017，11（21）：104-105.

[3]  王涛，陈明.比索洛尔在原发性高血压伴心功能不全患者中的治疗作用探讨[J].中国卫生标准管理，2017，8（17）：66-67.

[4]  李帅，姚昂，周冰，等.比索洛尔治疗原发性高血压伴心功能不全临床观察[J].深圳中西医结合杂志，2017，27（22）：108-109.

[5]  Frances S，Handoko ML，VAN Ballegoij JJM，et al.Bisoprolol delays progression towards right heart failure in experimental pulmonary hypertension[J].Circulation：Heart Failure， 2012， 5（1）： 97-105.

[6]  赵碎巧，操银针，李信华，等.比索洛尔对老年高血压伴心功能不全病人血压及心室重塑的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（23）：2798-2800.

[7]  Tanaka T，Seto S，Yamamoto K， et al.An assessment of risk factors for the complexity of coronary artery disease using the SYNTAX score [J]. Cardiovasc Interv Ther，2013，28（1）：16-21.

[8]  李日行，林桂花，方凌燕. 慢性心房颤动伴心功能不全病人使用β受体阻滞剂的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志 ，2016， 14（4）：404-406.

[9]  Jankovic SM. Pharmacokinetics of selective β 1-adrenergic blocking agents： prescribing implications[J].Expert Opin Drug Metab Toxicol，2015，10（ 9） ： 1221-1229.

[10]  姚宏英，杨勇，洪涛，等. 比索洛尔、依那普利及螺内酯三联疗法对风湿性心脏瓣膜病合并慢性心力衰竭患者LVEF、LVEDD 以及 LVESD的影响[J].中国老年学杂志，2016， 36（16）：3944-3945.

[11]  袁文胜，孙洁民，张念，等.比索洛尔对中重度慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭患者心肺功能及生活质量影响[J].医药导报，2017，36（10）：1161-1164.

[12]  王斌. 使用富马酸比索洛尔治疗高血压的效果观察[J].当代医药论丛 ， 2017， 15（7）：61-62.

（收稿日期：2020-06-01）