不同血清学指标在糖尿病周围神经病变诊断中的价值

刘元志 张伟 潘艳慧 李伟 李微微 刘富佳

近年来，由于人们生活水平日益提高，糖尿病的发病率也在逐年升高。糖尿病作为一种严重的慢性病，其并发症严重影响着患者的生活。其中糖尿病并发的周围神经病变更是严重危害患者身体及身心健康的重要并发症之一。有关研究表明[1]，糖尿病周围神经病变患者常伴随着血清学指标的变化。并且由于目前对于糖尿病周围神经病变的诊断并无一确切的诊断标准。因此寻找一些可以反映糖尿病周围神经病变的异常指标，是对于该疾病预防性诊断的一种新尝试。根据以上因素，本研究选取血清C 肽（C peptide，C-P）、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）及胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）进行分析，研究其与糖尿病周围神经病变患者间的联系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年9 月—2020 年2 月间于本院内分泌科住院治疗的确诊为糖尿病周围神经病变的患者共计63 例，将以上患者记为观察组，其中男31 例，女32 例，平均年龄（49.61±23.52）周岁，病程（9.78±2.89）年，空腹血糖（8.86±2.77）mmol/L；另选取同期诊断为单纯糖尿病但未合并周围神经病变的患者63 例记为对照组，其中男33 例，女30 例，平均年龄（50.38±22.33）周岁，病程（10.03±3.12）年，空腹血糖（8.54±2.81）mmol/L；两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。本实验方案已经过本院伦理委员会审核通过，并与患者或其家属签署入组实验知情同意书。

1.2 入组及排除标准

入组标准：患者符合美国糖尿病协会（American diabetes association，ADA）[2]2010 年公布的糖尿病诊断标准中糖尿病诊断标准，符合周围神经病变诊断标准；糖尿病周围神经病变病程大于3 年；无血液系统疾病患者；2 月内未服用抗凝类药物；无其他心、肝、肾等重要脏器病变者。

排除标准：排除颈椎、腰椎病变，大动静脉血管病变；排除神经毒性药物应用引起的周围神经病变；排除肾功能不全患者；不符合以上入组标准或处于急性感染期的患者。

1.3 诊断标准

糖尿病诊断标准如下：（1）具有典型症状，空腹血糖≥7.0 mmol/L 或餐后血糖≥11.1 mmol/L；（2）没有典型症状，仅空腹血糖≥7.0 mmol/L 或餐后血糖≥11.1 mmol/L 应再重复一次，仍达以上值者；（3）没有典型症状，仅空腹血糖≥7.0 mmol/L 或餐后血糖＜11.1 mmol/L，糖耐量实验2 小时血糖≥11.1mmol/L 者。

糖尿病周围神经病变诊断标准如下：以下指征满足两项及以上即可确诊：温度感觉异常；震动感觉异常；神经传导减慢；足部感觉减退；踝反射消失。

1.4 设备与方法

全自动生化仪以及选用南京颐兰贝生物科技有限责任公司生产的ES-200 型全自动生化分析仪，化学发光仪选用深圳市新产业生物医学工程股份有限公司生产的MAGLUMI X8 全自动化学发光仪，试剂均选用原厂配套试剂。

所有入组受试者均于晨起空腹抽取静脉血5 mL，1 000 r/min进行离心处理。运用全自动生化分析仪测定Hcy 及Cys-C 指标。另在空腹状态下给予馒头餐后2 h 抽取静脉血5 mL，运用全自动化学发光仪测定C-P 指标。记录受试者以上所有数据录入统计学软件进行分析。

1.5 观察指标

C-P 标准值：成人≤4.0 μg/L（≤4.0 ng/mL）；Hcy 标准值：成人为0 ～15μmol/L；Cys-C 标准值：成人≤1.03 mg/L。

1.6 统计学方法

本研究所有数据均录入SPSS 17.0 软件进行统计学分析，计量资料采用（±s）表示，计量资料比较采用t检验，并对糖尿病周围神经病变进行多因素Logistic 分析，若P＜0.05 则记为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 入组患者各项指标情况对比

观察组患者C-P含量明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者Hcy 及Cys-C 含量明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。具体情况如下表1 所示。

2.2 两组患者多因素Logistic 分析

经多因素Logistic 分析得Hcy 及Cys-C 水平均为糖尿病周围神经病变的危险因素。见表2。

3 讨论

糖尿病作为一种较为常见的内分泌性代谢疾病，其特点是遗传易感性极强，若环境满足发病条件，极容易发作。目前经济社会飞速发展、人们生活水平的日益提高。糖尿病的发病率逐年上升，以发展中国家增加速度最为明显，预计在21 世纪20 年代左右即可出现全民患病势态。目前糖尿病已发展成继心脑血管病和恶性肿瘤之后，威胁人们健康和生命的第3 大非传染性疾病[3]。

表1 入组患者各项指标情况对比（±s）

表1 入组患者各项指标情况对比（±s）

分组 例数 C-P（μg/L） Hcy（μmol/L） Cys-C（mg/L）观察组 63 1.34±0.34 17.54±2.48 4.48±1.32对照组 63 3.57±0.99 9.35±3.32 1.89±0.96 t 值 - 5.543 4.312 5.125 P 值 - 0.002 0.007 0.003

表2 多因素Logistic 分析结果

糖尿病性周围神经病是糖尿病最常见的慢性并发症之一，以感觉和自主神经症状为主要临床表现，它与糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变共同构成糖尿病三联症，严重影响糖尿病患者的生活质量。有研究表明[4]其为多种因素共同导致的结果，目前对其治疗尚无极为有效的手段。因此对于糖尿病周围神经病变的基本控制措施就是早期诊断及治疗。有研究[5]表明，糖尿病周围神经病变常可引起血清学变化，因此本研究旨在分析血清学指标同糖尿病周围神经病变间的关系情况。Hcy[6-7]是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，许多研究均认为血液Hcy 含量升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，常会导致血栓的发生，继而引发周围神经病变。另有研究指出[8-10]，糖尿病患者Cys-C含量均有不同程度的升高，且Cys-C 极高的患者常出现糖尿病周围神经病变的症状。C-P 又称连接肽，是胰岛细胞的分泌产物，它与胰岛素有一个共同的前体：胰岛素原，一个分子的胰岛素原经酶切后，裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的C 肽，由于C-P具有神经保护作用，因此糖尿病周围神经病变患者极有可能出现C-P 指标的变化[11-13]。

本研究结果显示，观察组患者C-P 含量明显低于对照组，且Hcy 及Cys-C 含量明显高于对照组，且差异具有统计学意义；另外多因素Logistics 分析得出，Hcy 及Cys-C 水平均为糖尿病周围神经病变的危险因素。本研究结果表明，糖尿病周围神经病变同C-P、Hcy 及Cys-C 指标间的关系密切，准确测定对早期发现及治疗提供了帮助。