不同剂量丙种球蛋白对川崎病患儿血清脑利钠肽及炎症指标水平的影响

何丽影

广东省廉江市人民医院，广东 廉江 524440

川崎病属于血管炎性综合征，好发于5 岁以下婴幼儿，多以全身血管炎为主要病变，患儿表现为发热、手足硬性水肿及颈部非脓性淋巴结肿大等症状，若未能及时接受治疗，将导致冠脉扩张及冠脉瘤，诱发缺血性心脏病或猝死，危及患儿生命安全［1-2］。目前阿司匹林、丙种球蛋白联合用药方案为川崎病治疗中首选方法，但目前针对丙种球蛋白治疗最佳剂量临床上仍存在争议［3-4］。鉴于此，本研究将观察不同剂量丙种球蛋白对川崎病患儿血清脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）及炎症指标水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择于2017 年12 月—2019 年11 月间广东省廉江市人民医院治疗的76例川崎病患儿，按随机数字表法将其分为两组，每组各38 例。本研究经医院医学伦理委员会批准。观察组：男22 例，女16 例；年龄8 个月～10 岁，平均年龄（3.51±0.72）岁；病程4～12 d，平均病程（7.16±0.54）d。对照组：男23 例，女15 例；年龄8 个月～9 岁，平均年龄（3.53±0.69）岁；病程4～11 d，平均病程（7.14±0.57）d。两组一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：（1）依据《诸福棠实用儿科学》［5］中标准诊断川崎病患儿；（2）家属签署知情同意书患儿；（3）可耐受阿司匹林、丙种球蛋白治疗患儿。排除标准：（1）合并继发性细菌感染患儿；（2）患有其他发疹性疾病患儿；（3）伴有内分泌系统疾病患儿。

1.3 方法

入选患儿均口服阿司匹林肠溶片（灵源药业有限公司，国药准字H35021442）30 mg/（kg·d）治疗，分3 次服用，体温正常3 d 后调整使用剂量为3～5 mg/kg·d，顿服，血沉、血常规恢复正常后停药。于病程第5 d 时，观察组静脉注射1 g/（kg·d）丙种球蛋白（山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字S19994004）治疗，1 次/d，连续注射2 d；对照组静脉注射400 mg/（kg·d）丙种球蛋白治疗，1 次/d，连续注射4 d。

1.4 评价指标

（1）临床疗效：依据患儿治疗后症状改善或是否出现冠脉病变评估，其中用药5 d内临床症状消失，各项指标诸如炎症指标恢复正常，未见冠脉病变为显效；用药5～8 d内临床症状消失，各项指标恢复正常，未见冠脉病变为有效；用药12 d临床症状及各项指标未改善，或出现冠脉病变为无效，总有效率=有效率+显效率。（2）统计两组发热、手足硬肿、颈淋巴结肿大症状恢复时间。（3）BNP：治疗前、治疗12 d后采集两组空腹静脉血，采用化学发光法测定，上海酶联生物科技有限公司提供检测试剂盒。（4）炎症指标［C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）］：治疗前、治疗12 d后采集两组空腹静脉血，分别采用乳胶增强免疫比浊法（广州科万生物技术有限公司提供检测试剂盒）、魏氏法（武汉博士德生物工程公司提供检测器）测定CRP、ESR 水平。（5）冠脉病变：统计冠脉扩张、巨大冠状动脉瘤、冠状动脉瘤发生率。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效、冠脉病变

观察组总有效率高于对照组，冠脉病变发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 临床症状恢复时间

观察组发热、手足硬肿、颈淋巴结肿大恢复时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 BNP、CRP、ESR水平

治疗前两组BNP、CRP、ESR 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组BNP、CRP、ESR 水平均低于治疗前，且观察组较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 两组临床疗效、冠脉病变对比 例（%）

表2 两组临床症状恢复时间对比（±s） d

表2 两组临床症状恢复时间对比（±s） d

组别对照组（n=38)观察组（n=38）t P发热2.37±0.52 1.53±0.61 6.460 0.000手足硬肿2.19±0.37 1.26±0.45 9.841 0.000颈淋巴结肿大2.24±0.50 1.47±0.41 7.341 0.000

表3 两组BNP、CRP、ESR水平对比（±s）

表3 两组BNP、CRP、ESR水平对比（±s）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

时间治疗前ESR（mm/h）55.39±6.46 55.47±6.32 0.055 0.957 22.64±5.21a 14.19±3.57a 8.248 0.000组别对照组（n=38)观察组（n=38）t P治疗后对照组（n=38)观察组（n=38）t P BNP（pg/ml）514.37±69.05 514.43±68.76 0.004 0.997 427.19±48.56a 226.37±35.18a 20.645 0.000 CRP（mg/L）83.21±15.60 83.14±15.67 0.020 0.985 17.10±4.29a 8.43±3.52a 9.631 0.000

3 讨论

川崎病属全身性血管炎，多由免疫系统过度活化所致，目前川崎病发病机制仍未完全明晰，但临床多认为其发生与环境、感染、化学制剂及药物等多种因素有关，将累及静脉、动脉及毛细血管，伴有多器官损伤，其中以累及冠脉最为明显［6-7］。目前川崎病治疗以阿司匹林、丙种球蛋白联合用药为主，阿司匹林作为非甾体类抗炎药，能够解热镇痛、缓解血管炎进展，同时抗血小板聚集作用有助于防治继发的心血管并发症［8］。

丙种球蛋白多被用于感染性疾病治疗中，从人体血浆中提取所得，川崎病患儿经丙种球蛋白注射治疗后能够补充抗体，促使机体抗感染能力得以改善，中和血液中致病微生物及毒素；同时可结合血管上Fc受体，对免疫复合物结合所致的血管炎性反应进行抑制，并可激活血小板源生长因子及其血管途径，缓解血管内皮损伤，并能够将可溶性循环免疫复合物转换为不溶性，进而被巨噬细胞吞噬、转移，防止Ⅲ型病变反应［9-10］。王军等［11］研究中指出，丙种球蛋白给予剂量的不同，其治疗效果亦存在较大差异，其中与常规剂量丙种球蛋白、阿司匹林治疗相比，大剂量丙种球蛋白、阿司匹林联合治疗能够加快川崎病患儿临床症状缓解，缩短住院时间，改善血小板计数、CRP 及降钙素原水平，减少心血管并发症的发生。本研究结果显示，较对照组，观察组总有效率较高，冠脉病变发生率较低，发热、手足硬肿、颈淋巴结肿大恢复时间较短，与上述研究结果较为相似。由此可见，阿司匹林联合不同剂量丙种球蛋白治疗川崎病均可达到治疗的目的，但大剂量丙种球蛋白治疗更有助于消除临床症状，下调炎症指标，降低冠脉病变发生率。经研究发现，川崎病患儿多以CRP、ESR 等各项炎症指标升高为主要表现，且将伴随各系统受累症状，BNP 作为一种肽类激素，由心室肌生成，心脏容量负荷及心功能改变时BNP水平将明显升高，为评估心室生理功能及心脏功能衰退的重要指标［12］。本研究结果显示治疗后两组BNP、CRP、ESR 水平均低于治疗前，且观察组较低，表明丙种球蛋白的大剂量应用能够在保护患儿冠状动脉的同时，有效阻断血管损伤导致的免疫炎症反应，效果更佳。

综上所述，川崎病患儿接受大剂量丙种球蛋白治疗有利于改善患儿症状，降低BNP及炎症指标水平，降低冠脉病变发生率。