感染性间质性肺炎病原体分布特点及耐药分析

徐安平

(湖北省应城市人民医院 呼吸内科, 湖北 应城, 432400)

间质性肺炎是以弥漫性肺实质、肺泡炎和间质纤维化为病理表现的呼吸系统疾病[1], 其中肺泡弥漫性渗出性病变伴间质纤维化为主要特征，临床表现为活动性呼吸困难及吸气爆裂音。间质性肺炎多由病毒、细菌等感染导致。本研究分析感染性间质性肺炎患者病原体分布特点，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2017年1月本院收治的78例老年间质性肺炎患者，均有咳嗽、喘息、双肺湿啰音及哮鸣音等临床表现，经X线胸片(间质性改变)、实验室诊断[(细菌培养、聚合酶链反应(PCR)]确诊，排除合并免疫功能缺陷、支气管肺发育不良、恶性肿瘤、先天性心脏病及粉尘或药物等导致的肺病患者。78例患者中男42例，女36例; 年龄37～78岁，平均(61.2±5.3)岁，病程5～32 d, 平均(16.7±4.3) d; 合并糖尿病22例，高血压病26例。患者及家属对本研究知情并签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 病原体分离鉴定: 采集深部痰标本进行细菌培养，样本接种于血琼脂平板、巧克力平板、中国蓝平板, 37 ℃培养48 h, 分离后鉴定。仪器为法国梅里埃Vitek全自动细菌鉴定仪。肺炎支原体、巨细胞病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒采用荧光PCR检测，取咽拭子进行肺炎支原体、巨细胞病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒核酸扩增，仪器为美国ABI公司7500型PCR基因扩增仪，试剂购自达安基因生物有限公司。真菌采用沙保弱培养基，采用法国梅里埃Vitek全自动细菌鉴定仪鉴定。

1.2.2 药敏试验: 使用K-B纸片扩散法，监测的抗生素包括头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、头孢吡肟、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、左氧氟沙星、环丙沙星、磺胺甲恶唑/甲氧苄啶、哌拉西林、氨曲南、阿莫西林/克拉维酸、庆大霉素、红霉素、亚胺培南、美罗培南、青霉素G、氨苄西林、氨曲南、红霉素、利福平、万古霉素，均购自天坛生物有限公司。质控菌株包括大肠埃希菌ATCC25922, 肺炎克雷伯菌ATCC700603, 肺炎链球菌ATCC49619。

2 结 果

2.1 感染性间质性肺炎病原体分布

78例患者共检出病原体134株，其中32例为单一病原体感染, 46例为多重病原体感染。病原体以革兰阴性菌多见，共检出57株(42.54%), 肺炎支原体35株(26.12%), 革兰阳性菌25株(18.66%), 真菌9株(6.72%), 巨细胞病毒8株(5.97%)。见表1。

表1 老年间质性肺炎病原体分布特征

2.2 主要革兰阴性菌耐药性分析

主要革兰阴性菌中，铜绿假单胞菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌对庆大毒素、磺胺甲恶唑/甲氧苄啶、红毒素、氨曲南、阿莫西林/克拉维酸、哌拉西林的耐药率均高于50%，铜绿假单胞菌对阿米卡星(16.67%)、头孢吡肟(16.67%)、亚胺培南(0%)、美罗培南(0%)敏感; 副流感嗜血杆菌对头孢哌酮/舒巴坦(11.76%)、阿米卡星(11.76%)、头孢他啶(29.41%)、亚胺培南(0%)、美罗培南(0%)敏感; 肺炎克雷伯菌对阿米卡星(30.77%)、头孢他啶(23.08%)、亚胺培南(0%)、美罗培南(0%)敏感，见表2。

表2 主要革兰阴性菌的耐药率

2.3 主要革兰阳性菌耐药性分析

主要革兰阳性菌中的肺炎链球菌对青霉素G、氨苄西林、磺胺甲恶唑/甲氧苄啶的耐药率较高，对万古霉素(0%)、利奈唑胺(0%)敏感。见表3。

表3 主要革兰阳性菌的耐药率

3 讨 论

间质性肺炎是临床误诊率较高的呼吸系统疾病，患者病理表现为肺间质、肺泡弥漫性炎性细胞浸润，后期易出现肺纤维化而导致病情恶化。间质性肺炎诱因复杂[3], 感染因素较为常见，重症患者肺功能受损严重，易出现顽固性低氧血症，甚至可导致呼吸衰竭及死亡[4]。对于伴基础疾病、自身免疫力低下的人群，肺部感染会进一步加重原发疾病的危重程度，也增加了临床治疗的难度[5]。对感染患者进行病原体分析和药敏试验有助于发现敏感抗生素，尽快实施对症治疗，改善患者预后。

了解间质性肺炎继发性肺部感染病原体分布是防治感染的前提。本研究中, 78例患者共检出病原体134株，其中32例为单一病原体感染, 46例为多重病原体感染。所有病原体中，革兰阴性菌检出株数居于首位(42.54%), 其中以铜绿假单胞菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌及流感嗜血杆菌多见。这可能是因为以上菌株均为机体或环境中普遍存在的机会致病菌，在机体免疫力下降的情况下可导致感染[6-7]。检出的革兰阳性菌(25株)中，以肺炎链球菌(15株)为主。本研究中，肺炎支原体检出35株，阳性检出率高达26.12%, 而肺炎支原体感染的重要病理改变就是间质性肺炎，少数病例可发生胸腔积液[8]。肺炎支原体的致病性是其能黏附并损伤细胞膜，进而释放核酸酶、过氧化氢等代谢产物引起细胞的溶解、上皮细胞的肿胀与坏死。真菌、巨细胞病毒也是引起间质性肺炎继发肺部感染的重要病原体。本研究中，共检出病毒病原体8株，均为巨细胞病毒，真菌病原体9株。

抗生素的不合理应用是导致条件致病菌耐药的重要因素[9]。药敏试验显示，庆大毒素、磺胺甲恶唑/甲氧苄啶、红霉素、氨曲南、哌拉西林对铜绿假单胞菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌耐药现象较为严重，大部分耐药率均超过80%。上述药物的高耐药率与本地区临床医师的经验性用药关系密切，亚胺培南与美罗培南尚未发现耐药菌株。值得注意的是，本研究检出的肺炎链球菌对大多数抗生素均表现出耐药，仅对万古霉素、利奈唑胺敏感。

综上所述，间质性肺炎以细菌感染为主，其次是肺炎支原体感染，而抗生素耐药比较普遍，了解间质性肺炎病原体分布及耐药对临床用药有重要的指导意义。