血清β-HCG和孕酮联合检测在早期先兆流产的临床诊断意义

沈双鱼

上海市浦东新区妇幼保健院检验科，上海 201206

先兆流产是早期妊娠较为常见的疾病，临床表现为下腹痛、腰腹坠胀感、少量阴道流血[1-2]。临床中对于早期先兆流畅的诊断及预测主要采用超声，这种诊断方式需要多次反复检测，且诊断率并不理想[3-4]。血清学细胞因子能够为早期先兆流产的临床结局预测提供参考[5]。β-绒毛膜促性腺激素（β-HCG）和孕酮是妊娠早期产生和分泌的重要雌激素，对其检测可在早期临床干预、早期保胎治疗方面发挥重要作用[6]。本研究旨在分析血清β-HCG和孕酮联合检测对预测早期先兆流产的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月～2019年12月在我院产科诊断为先兆流产的120例孕妇作为观察组，选择同期正常妊娠、无先兆流产症状的120例孕妇作为对照组。观察组孕妇经过系统保胎治疗后，根据妊娠结局分为继续妊娠组（68例）和妊娠失败组（52例）。所有入选对象均经过血HCG 或尿妊娠试验提示妊娠，并经过B超检查确认为单胎宫内妊娠，无其他妇科疾病。排除标准：①合并宫颈功能发育异常、子宫畸形患者；②子宫腺肌症、子宫内膜异位症患者；③卵巢肿瘤，子宫肌瘤等肿瘤患者；④多胎妊娠；⑤存在严重的心、脑、肝、肾疾病，恶性肿瘤及精神不正常患者。三组孕妇的年龄、孕龄、孕次、产次比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 三组孕妇一般资料的比较（±s）

表1 三组孕妇一般资料的比较（±s）

组别例数年龄（岁）孕龄（周）孕次（次）产次（次）对照组继续妊娠组妊娠失败组120 68 52 P 继续妊娠组与妊娠失败组比较值P 继续妊娠组与对照组比较值P 妊娠失败组与对照组比较值27.2±2.6 27.3±3.2 27.0±2.8 0.842 0.796 0.855 5.0±1.6 5.3±1.7 5.1±1.4 0.918 0.902 0.897 1.6±0.6 1.6±0.8 1.5±1.0 0.924 0.935 0.920 0.7±0.5 0.8±0.4 0.8±0.6 0.943 0.812 0.843

1.2 判断标准

1.2.1 先兆流产 参照第9版《妇产科学》教材[7]，妊娠12 周前出现少量阴道流血，为暗红色或血性白带；出现阵发性下腹痛或腰背痛；妇科检查可见无妊娠物排出，胎膜未破，子宫大小与停经周数相符，辅助检查结果显示HCG/尿妊娠试验阳性；同意进行妇科超声及相关生化指标检查。

1.2.2 妊娠失败 在先兆流产的基础上阴道流血量增多，或出现阴道流液；阵发性下腹痛加重；妇科检查宫颈口已扩张，可见胚胎组织或胚囊堵塞于宫颈口内，B超显示胎心搏动消失，发展为不完全流产或过期流产。

1.2.3 继续妊娠 阴道流血减少或停止；腹痛减弱或消失；B超显示胎心搏动正常，胎儿发育良好，妊娠可以继续。

1.3 检测方法

三组研究对象均于就诊单日抽取5 ml 肘静脉血，3000 r/min、离心半径1.5 cm 离心5 min，取上清液检测或置于4℃低温保存。采用化学发光法检测孕妇血清孕酮，采用放射免疫法检测血清β-HCG。

1.4 治疗方法

所有孕妇均卧床休息，根据孕妇情况制订个性化治疗方案并进行激素补充治疗。血清孕酮＜20 ng/ml孕妇每天肌内注射60 mg 黄体酮（浙江仙琚制药股份有限公司，生产批号：20160841、20170453、20180632），孕10周后减量；血清孕酮在20～30 ng/ml 孕妇每天肌内注射40 mg 黄体酮，孕10周后减量；血清孕酮＞30 ng/ml 孕妇每天肌内注射20 mg 黄体酮，共7 d。在治疗过程中严密观察孕妇阴道流血状况，若流血过多，阴道有妊娠物排出则为妊娠失败组；若原有症状缓解，则待症状缓解后停药，随访至妊娠28周，胎儿存活则为先兆流产继续妊娠组。

1.5 统计学方法

采用Excel 建立数据库，采用SPSS 22.0 统计软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，三组之间比较采用方差分析，组间两两比较采用t 检验，不符合正态分布者经过变量转换为正态分布后行统计学分析，采用Spearman 相关性分析血清β-HCG和孕酮水平与早期先兆流产的相关性，建立血清β-HCG和孕酮水平与早期先兆流产的ROC曲线，计算ROC曲线下面积AUC（Hanley-McNeil 非参数法），显著性水准α=0.05。

2 结果

2.1 三组孕妇血清β-HCG和孕酮水平的比较

继续妊娠组和妊娠失败组孕妇的血清β-HCG和孕酮水平低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.01）；继续妊娠组的β-HCG和孕酮水平高于妊娠失败组，差异有统计学意义（均P＜0.01）（表2）。

表2 三组孕妇血清β-HCG和孕酮水平的比较（±s）

表2 三组孕妇血清β-HCG和孕酮水平的比较（±s）

与对照组比较，*P＜0.01，与妊娠失败组比较，#P＜0.01

组别例数 β-HCG（U/ml） 孕酮（nmol/L）对照组继续妊娠组妊娠失败组120 68 52 361 452.14±1245.23 17521.48±891.42*#8124.56±619.50*43.82±11.25 28.11±6.48*#17.91±8.53*

2.2 血清β-HCG和孕酮水平与早期先兆流产的相关性分析

Spearman 相关性分析显示，血清β-HCG和孕酮水平均与早期先兆流产存在负相关（均P＜0.01）（表3）。

表3 血清β-HCG和孕酮水平与早期先兆流产的相关性分析

2.3 血清β-HCG和孕酮水平与早期先兆流产的ROC曲线分析

以血清β-HCG和孕酮水平为检验变量，以是否出现先兆流产为应变量建立ROC曲线。β-HCG 对应的ROC曲线下面积为0.896，孕酮对应的ROC曲线下面积为0.748，β-HCG+孕酮联合诊断对应的ROC曲线下面积为0.948（均P＜0.01）（表4）。血清β-HCG、孕酮及β-HCG+孕酮诊断的灵敏度分别为85.04%、80.15%、91.25%，特异度分别为94.57%，87.48%、98.43%，准确度分别为0.80、0.68、0.90（表5）。

表4 血清β-HCG和孕酮水平与早期先兆流产的ROC曲线分析

表5 血清β-HCG和孕酮水平诊断早期先兆流产的效能

3 讨论

研究显示，引起先兆流产的原因较多[8-9]，主要包括以下几个方面。①胚胎因素：包括胚胎自身发育异常、胚胎染色体异常等。②母方因素：包括孕妇患有全身性疾病；高龄产妇（年龄在35岁以上）、孕妇内分泌异常；孕妇免疫功能异常；怀孕期间仍延续不良生活习惯如吸烟、酗酒或吸食毒品；孕期出现细菌或病毒感染；环境中存在有害化学物质；过量饮用咖啡或服用某些药物；子宫发育异常如阴道纵膈、先天性子宫畸形，宫腔粘连；腹部外伤重创；情感创伤如过度忧伤、恐惧、愤怒等。③父方因素：包括菌精症、TORCH感染等。在早期妊娠出现先兆流产相应症状和特征时对其评估及预测能够有效减少不良妊娠的发生。在临床工作中，寻找一种有效的辅助检查方法能够早期诊断、早期干预先兆流产是临床工作者一直努力的方向。血清细胞因子具有定量和动态检测的优势，早期检测能够反映妊娠滋养细胞的功能状态，可以评估滋养细胞的活性和胚囊的发育情况[10-11]。

β-HCG 是一种糖化蛋白激素，产生于合体滋养细胞，在受精后的第6 天受精卵滋养层形成的同时开始分泌，并在妊娠早期β-HCG 水平呈倍数增加；在妊娠第8周其血清水平达到顶峰，随后开始下降[12]。β-HCG 促使卵巢黄体进展为妊娠胚胎，并逐渐分泌孕酮，进而避免胚胎受到体内排斥，在妊娠早期维持过程中发挥重要作用[13-14]。本研究结果显示，观察组孕妇的血清β-HCG 浓度低于对照组，继续妊娠组孕妇的血清β-HCG 水平高于妊娠失败组，提示β-HCG的降低会引起早期流产的可能。孕8周前孕酮由黄体产生和分泌，孕8周后孕酮由胎盘产生和分泌。孕酮可使子宫内膜增厚，降低子宫肌纤维兴奋性及子宫对缩宫素的敏感性，有利于受精卵在宫腔内正常生长发育和胚胎的着床[15-16]。本研究结果还显示，观察组孕妇的血清孕酮浓度低于对照组，继续妊娠组孕妇的血清β-HCG 水平高于妊娠失败组，差异均有统计学意义（P＜0.01），提示孕酮对先兆流产的结局预测有一定的临床意义。本研究还显示，β-HCG 对应的ROC曲线下面积为0.896，孕酮对应的ROC曲线下面积为0.748，β-HCG+孕酮联合诊断对应的ROC曲线下面积为0.948（均P＜0.01），血清β-HCG、孕酮及β-HCG+孕酮诊断的灵敏度分别为85.04%、80.15%、91.25%，特异度分别为94.57%、87.48%、98.43%，准确度分别为0.80、0.68、0.90，提示在临床工作中血清β-HCG 与孕酮联合诊断的效果较为理想，值得临床推广应用。