牛肺表面活性物质联合经鼻气道正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床价值

龙俞宇

四川省自贡市第一人民医院新生儿科，四川自贡 643000

新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）也即新生儿肺透明膜病，常在新生儿娩出后数小时出现，主要表现为进行性呼吸困难、青紫或持续性低氧血症，病情严重者将发展成呼吸衰竭，严重危及新生儿生命健康[1]。该病多见于早产儿和剖宫产新生儿，早产儿由于肺发育不成熟而导致肺泡2型上皮细胞合成分泌肺部表面活性物质（PS）不足，而剖宫产新生儿没有经过正常分娩的宫缩和应激反应而导致儿茶酚胺和糖皮质激素没有大量释放，所以PS分泌和释放也不足。PS的缺乏可导致患儿肺表面张力增加及肺顺应性降低，致使出现肺不张、肺萎缩而致病[2]。NRDS 若得不到及时治疗，可导致患儿出现严重呼吸困难、呼吸暂停、呼吸衰竭等不良后果，甚至可导致患儿死亡[3]。目前，随着我国社会医疗条件及医疗期望等逐步提高，医患双方对于NRDS的诊治及预后都更加重视。对于NRDS，应尽早给予经鼻气道正压通气（nasal-continuous positive airway pressure ventilation，NCPAP）治疗，而PS 也在近年来越来越多地应用于NRDS的治疗中[4]。本研究选取88例NRDS，以探讨牛肺表面活性物质联合NCPAP治疗该病的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月～2019年10月我科诊治的88例NRDS，在本院医学伦理委员会批准之后，按照信封法随机将其分为对照组与观察组，每组各44例。对照组中，男28例，女16例；胎龄28～35周，平均（32.58±1.30）周。观察组中，男26例，女18例；胎龄28～36周，平均（32.63±1.41）周。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①根据《实用新生儿学第4版》[5]中相应的主要诊断依据：早产儿，出生后出现进行性呼吸困难，早期X片提示两肺野透亮度降低、毛玻璃样或可见支气管充气征；②患儿的血流动力学检测指标均保持稳定；③患儿家长对本研究目的、内容已经完全知晓，且表示完全理解，已经签署参与研究的知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①合并其他呼吸系统严重疾病，如严重肺炎等；②因严重感染、颅内出血等造成的呼吸窘迫患儿；③存在先天性疾病或严重的遗传性疾病者；④存在胎粪吸入综合征合并症者；⑤其母亲孕期没有接受糖皮质激素来促胎儿肺成熟者。

1.3 方法

两组患儿均放于暖箱内，给予保温干预，对其生命体征密切监测，提供全面的营养支持，对感染积极预防、控制，确保气道通畅，密切观察并监测患儿是否有严重肺部感染及颅内出血的征象，若有此种情况则剔除在研究之外。

对照组患儿除其他对症支持治疗之外，仅给予NCPAP治疗。确诊之后给予气管插管以清理呼吸道分泌物，随后取出气管导管，自鼻腔带上无创呼吸机鼻塞，将之与NCPAP装置相连接，注意结合患儿具体情况选择鼻塞型号。设置空氧混合气总流量5～7 L/min，设置吸入氧浓度（FiO2）35%～50%，初始设定呼气末正压（PEEP）6 cmH2O。维持血氧饱和度90%～95%。结合患儿病情，动态调整FiO2、PEEP。在将之下调时，注意先下调FiO2至40%，之后再下调PEEP。当患儿病情稳定之后，FiO2下调到25%以下，而PEEP 下调到3～4 cmH2O。NCPAP 撤机标准：患儿血气分析结果正常，未见支气管充气征，患儿无呼吸困难表现，此时即可撤离NCPAP，以鼻导管吸氧方式继续提供治疗。

观察组患儿除其他对症支持治疗之外，在给予NCPAP 的同时尽早给予牛肺表面活性物质治疗。确诊之后给予气管插管来清理呼吸道分泌物，随后自患儿气管导管内注入总量按100 mg/kg 计算的注射用牛肺表面活性物质（珂立苏）（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20052128，产品批号1910994），经球囊加压给氧的方式促使牛肺泡表面活性物质充分均匀地在肺内扩散，确保患儿血氧饱和度在合理范围内之后再拔除气管导管，随后连接NCPAP装置继续治疗，NCPAP治疗方法与撤机标准和对照组相同。

1.4 观察指标

①统计两组的紫绀、呼吸困难消失时间。②在治疗前后，测定血气分析指标，包括血氧分压、二氧化碳分压。③统计两组的呼吸机通气时间、氧疗时间、住院时间。④统计两组的并发症发生情况，包括肺出血、气胸、支气管肺发育不良、呼吸机相关性肺炎。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床症状改善情况的比较

观察组患儿的紫绀消失时间、呼吸困难消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患儿临床症状改善情况的比较（d，±s）

表1 两组患儿临床症状改善情况的比较（d，±s）

组别 紫绀消失时间 呼吸困难消失时间对照组（n=44）观察组（n=44）t值P值2.89±0.35 2.01±0.24 13.755 0.000 3.37±0.85 2.64±0.56 4.757 0.000

2.2 两组患儿治疗前后血气分析指标的比较

治疗前，两组患儿的血氧分压、二氧化碳分压比较，差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，两组患儿治疗后的血氧分压均升高，二氧化碳分压均降低，且观察组患儿治疗后的血氧分压高于对照组，二氧化碳分压低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患儿治疗前后血气分析指标的比较（mmHg，±s）

表2 两组患儿治疗前后血气分析指标的比较（mmHg，±s）

组别 血氧分压治疗前 治疗后t值 P值二氧化碳分压治疗前 治疗后t值 P值对照组（n=44）观察组（n=44）t值P值49.65±4.32 49.72±4.25 0.077 0.470 88.57±4.63 92.69±4.75 4.120 0.000 40.769 75.941 0.000 0.000 59.61±3.37 59.70±3.42 0.124 0.451 51.57±2.60 48.65±2.79 5.079 0.000 12.530 16.607 0.000 0.000

2.3 两组患儿呼吸机通气时间、氧疗时间与住院通气时间的比较

观察组患儿的呼吸机通气时间、氧疗时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患儿呼吸机通气时间、氧疗时间与住院通气时间的比较（±s）

表3 两组患儿呼吸机通气时间、氧疗时间与住院通气时间的比较（±s）

组别 呼吸机通气时间（h） 氧疗时间（h） 住院时间（d）对照组（n=44）观察组（n=44）t值P值75.63±4.89 55.32±4.17 20.963 0.000 101.28±5.14 62.17±5.07 35.933 0.000 22.36±2.87 16.51±2.23 10.677 0.000

2.4 两组患儿并发症总发生率的比较

两组患儿的并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。

表4 两组患儿并发症总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

NRDS 是新生儿期一种较常见的呼吸道相关性疾病，病情虽然可能逐渐进展加重而致死亡，但此病也具有一定自限性，若新生儿能在出生后3 d 内存活下来，其肺组织内自身PS的分泌可能会在此期间内逐渐增多，从而改善低氧血症，疾病状态得到恢复[6]。然而，NRDS的防治目标是尽早干预，尽可能地提高新生儿存活率[7]。目前，早期治疗NRDS的主要手段是无创呼吸机通气技术的应用和外源性肺泡表面活性物质的使用[8]。

对于NRDS，在常规治疗的基础上，早期采用NCPAP治疗是安全有效的[9-10]。NCPAP 在治疗NRDS时可通过以下机制发挥作用：①降低了功能残余气量的升高，防止呼气时肺泡出现塌陷闭合，进而增加了肺内气体的交换面积，同时降低了肺泡中液体的渗出，从而有效避免肺不张，降低肺内分流，增强换气及氧合的功能[11-12]；②可减少PS的消耗、间接增加跨肺压、减轻上气道和小气道塌陷、增加患儿呼吸驱动力，从而减少呼吸做功，使自主呼吸更加有规律[13]。本研究中，两组患儿均采用了NCPAP治疗，结果显示，两组患儿治疗后的血气分析指标（血氧饱和度、二氧化碳饱和度）与治疗前相比均有改善（P<0.05），提示NCPAP对NRDS有显著的治疗效果。

在NRDS的治疗中，PS 已经在临床上得到广泛应用，同时也是被认为有显著的疗效[14-15]。PS的主要成分是磷脂和肺表面活性物质蛋白，其主要功能是能够降低肺泡表面张力，防止肺泡萎陷和肺水肿[16]，从而使肺泡的氧合能力得以提升，肺功能得以逐步恢复，以此缩短NRDS的病程及住院时间，提高存活率。珂立苏是自牛肺内提取的一种天然的肺表面活性物质，能够补充患儿体内缺少的内源性肺表面活性物质，促使肺泡表面张力下降，对NRDS有良好的治疗作用[17]。本研究中，对照组单独应用NCPAP治疗，观察组则应用牛肺表面活性物质联合NCPAP治疗，结果显示，观察组的紫绀消失时间、呼吸困难消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组血气分析指标均改善，且观察组的血氧分压高于对照组，二氧化碳分压低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示牛肺表面活性物质联合NCPAP治疗不仅可以更早地消除患儿的呼吸困难、紫绀等临床症状，还可改善肺氧合及换气功能，有助于疾病更快地恢复。

另外，本研究同时还选取了呼吸机通气时间、氧疗时间、住院时间及并发症发生情况指标来进行对比分析，结果显示，观察组在呼吸机通气时间、氧疗时间、住院时间这三方面均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而两组的并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。进一步提示牛肺表面活性物质联合NCPAP治疗NRDS 安全有效，不仅不增加相关并发症的发生风险，还可缩短NRDS 使用呼吸机及氧疗的时间，并缩短整个住院期间的病程而促使患儿尽早出院。这在很大程度上减轻患儿本身受疾病困扰的痛苦，也减少了医疗资源的耗费，同时还减轻了患儿家长的经济负担，对社会起到了积极的作用。

综上所述，牛肺表面活性物质联合NCPAP治疗NRDS的效果确切，值得在临床中推广应用。