胸腺法新对矽肺合并肺结核患者T淋巴细胞亚群的影响及临床意义

吴 波 贺 丹 张 益 唐海芸 刘希东

1.萍乡矿业集团有限责任公司总医院感染科，江西萍乡 337000；2.江西省萍乡市第三人民医院呼吸科，江西萍乡 337000

我国矽肺病占尘肺疾病50%左右，是尘肺病危害最严重的一种。早期症状较轻，但随着病情发展，咳嗽、咳痰、胸痛、胸闷、气促等是矽肺常见症状，且患者常合并肺结核，增加临床治疗难度，大大降低患者肺功能，丧失劳动能力，严重甚至导致死亡[1]。临床治疗中，需要对其临床特点深入、全面的分析，寻找有效的治疗方法，促进患者康复[2]。对矽肺合并肺结核患者多采用综合性措施干预，如远离粉尘作业，加强身体锻炼等，而药物治疗是较常用的方式，一般通过杀菌控制病情。而胸腺法新是免疫增强药，可增强机体免疫能力，应用其治疗矽肺合并肺结核的效果的研究相对较少，因而了解胸腺法新作用可为临床治疗此疾病提供参考，并为其在临床的推广应用提供依据。基于此，本研究探讨胸腺法新对矽肺合并肺结核患者T淋巴细胞亚群的影响及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2019年2月萍乡矿业集团有限责任公司总医院收治的60例矽肺合并肺结核患者作为研究对象。纳入标准：符合《结核诊断金标准探讨》[3]《尘肺病诊断标准》[4]中诊断标准；经X 胸片检查证实（肺上野锁骨下出现不均匀阴影，且边缘不清）；近6个未使用免疫抑制剂治疗；患者出现咳嗽、胸闷、咳痰等症状。排除标准：肺外结核者；本研究药物过敏者；伴严重心肝肾等重要器官病变者；哺乳期及妊娠妇女等。采用随机数字表法分为两组，每组各30例。对照组中，男26例，女4例；年龄45～85岁，平均（67.25±3.12）岁。研究组中，男27例，女3例；年龄46～83岁，平均（67.28±3.15）岁。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及家属自愿签署知情同意书。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组实施常规化疗方案：1500 mg/d 吡嗪酰胺（沈阳红旗制药有限公司，生产批号20180103，规格：0.25 g）、利福平（沈阳红旗制药有限公司，生产批号20180103，规格：0.15 g）450 mg/d、异烟肼（沈阳红旗制药有限公司，生产批号20190201，规格：0.1 g）300 mg/d、乙胺丁醇（杭州民生制药，生产批号20180202）750 mg/d。研究组加用1.6 mg 胸腺法新（海南中和药业有限公司，生产批号20180102，规格：1.6 mg）皮下注射，2次/周。治疗6个月，用药期均采用护肝药（还原型谷胱甘肽、甘草酸制剂等）。

1.3 观察指标及评价标准

①转阴率：治疗后3、6、12个月，连续2次痰涂片检查结果为阴性或痰涂片培养结果阴性，且30 d 内不再复阳则判定为转阴，记录痰菌转阴率。②疗效：治疗后6个月，如痰涂片或痰培养连续呈阴性，且胸片CT检查表面病灶吸收良好（＞3～6个月未发生改变），则为治愈；若≥2次阳性，则治疗失败。③T淋巴细胞亚群：治疗前、治疗6个月后，采用流式细胞术检测外周血CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+比值，仪器为美国贝克曼流式细胞仪。记录治疗期间不良反应发生情况（肝功能异常、胃肠道不适等）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组转阴率的比较

治疗后3、6、12个月，研究组的转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组转阴率的比较[n（%）]

2.2 两组疗效的比较

治疗后6个月，研究组的治愈率为46.67%（14/30），高于对照组为的20.00%（6/30），研究组的失败率为6.67%（2/30），低于对照组的26.67%（8/30），差异有统计学意义（χ2=4.800、4.320，P=0.029、0.038）。

2.3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群的比较

治疗后，研究组的CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗前后，对照组的各指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组的治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平高于治疗前，CD8+水平低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平的比较（%，±s）

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平的比较（%，±s）

组别 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+对照组（n=30）治疗前治疗后t值P值研究组（n=30）治疗前治疗后t值P值32.41±2.38 32.01±3.24 0.545 0.588 34.12±2.41 34.26±2.35 0.228 0.821 0.72±0.14 0.73±0.51 0.104 0.918 t 治疗前组间比较值P治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P治疗后组间比较值32.43±2.41 40.78±3.35 11.082 0.000 0.032 0.974 23.235 0.000 34.08±2.37 27.15±2.15 11.862 0.000 0.065 0.949 12.227 0.000 0.69±0.15 1.54±0.63 7.189 0.000 0.801 0.427 5.474 0.000

2.4 两组不良反应总发生率的比较

研究组的不良反应总发生率为6.67%（1例头晕，1例肠道不适），低于对照组的33.33%（2例肝功能异常，3例肠道不适，5例头晕），差异有统计学意义（χ2=6.667，P=0.001）。

3 讨论

人体长期吸入生产性矽尘并在肺内潴留，游离的二氧化硅粉尘易导致肺组织弥漫性纤维化改变，而使机体出现全身性疾病[5]。矽肺合并肺结核发病后病情发展较快，而肺结核可加快肺纤维化与矽肺结节融合，造成矽肺近期加速，导致患者出现呼吸系统的症状，且全身中毒症状比单纯的矽肺患者高，合并症也较多[6-7]。因此，对矽肺合并肺结核患者，给予有效的针对性治疗措施，而改善患者病情。通过流行病学调查发现，矽肺在发生、发展中，机体的免疫因素参与此过程，当其机体免疫能力急剧降低时，病情发展较严重，通过检测患者免疫功能的相关特异性指标，可发现疾病的发展及预后情况。其中T淋巴细胞亚群是机体免疫系统最重要的一群细胞，其水平可反映机体的免疫学改变，因而监测其相关指标对临床药物治疗具有重要的指导意义。其中CD4+、CD8+T细胞有助于监测患者的免疫缺陷疾病，CD4+可与组织相容性复合体ll类分子相集合，诱导机体的免疫答应，而CD8+属于细胞毒性/抑制性T细胞，可抑制机体的免疫答应，因而当机体的免疫能力提高时，其水平会降低。CD4+/CD8+比值可评价自身免疫失调或被怀疑免疫失调患者免疫状态，其水平升高或降低时均反映机体的某种疾病。研究矽肺合并肺结核患者T淋巴细胞亚群水平可了解患者免疫状态，而反映患者的病情进展、治疗及预后情况。

吡嗪酰胺、利福平、异烟肼、乙胺丁醇等是较常见的化疗药物，通过杀灭细菌来缓解病情，但耐药性、毒副作用也日渐显现，且免疫因素在矽肺发生、发展和转归中起着重要作用，但患者自身免疫系统较紊乱，常规药物无法有效调节免疫能力，因而预后较差[8-9]。胸腺法新属于胸腺肽α1类，是一种全新的多肽类免疫制剂，由28个氨基酸组成的免疫制剂，药物效果较明确，可通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原诱导刺激T细胞的分化成熟，单核细胞抗原递增；促进各种细胞因子干扰素-α、白介素-3、白介素-4 等的产生，增加T细胞表面淋巴因子受体水平，而确保机体Th1/Th2 处于动态平衡中[10-12]。此外，胸腺法新还可激活CD4 细胞，增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应[13]。另外，可以提高人体巨噬细胞吞噬功能和细胞免疫功能，增强自然杀伤细胞的活性，使患者机体的免疫功能得到有效活化和聚集增加，而增强人体免疫力系统，改善结核病治疗效果；在小鼠经刀豆蛋白A激活试验中，胸腺法新也可提高机体淋巴细胞白介素-2 受体的水平，提高其免疫能力[14-15]。本研究治疗后3、6、12个月，研究组的转阴率均较高，且治疗后6个月，研究组的治愈率较高，不良反应总发生率较低，CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低（P<0.05），提示常规化疗基础上辅以胸腺法新治疗矽肺合并肺结核疗效显著，相对安全，可提高T淋巴细胞亚群水平，改善机体免疫能力。通过本研究可明确胸腺法新在矽肺合并肺结核患者的临床应用价值，而为临床诊治提供重要依据，而改善患者预后，同时随着本课题研究体系的完整建立，可提高我省对矽肺患者的诊治水平，有较大的社会和经济效益。

综上所述，对矽肺合并肺结核患者，在常规化疗的基础上辅以胸腺法新治疗效果显著，可提高转阴率与T淋巴细胞亚群水平，改善机体免疫能力，且安全性较高，有临床推广价值。