慢性阻塞性肺疾病稳定期BODE指数、IL-8、TNF-α水平与肺肾气虚证相关性研究*

蔡东林，孙钟和，赵益庆

广东省汕头市潮阳区大峰医院(汕头 515154)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)指患者机体内持续存在炎性反应的一种气道慢性炎症性疾病[1-2]。COPD 稳定期治疗主要目标是改善肺功能，减轻临床症状，并提高生活质量[3]，但其具体机制尚未清晰，近年来，随着研究的不断深入，大多数学者认为气道异常炎症反应在气道重塑机制中占有决定性作用，因此探讨中医证型分布规律与稳定期气道炎症，对减轻COPD患者气道炎症及防止肺功能恶化具有临床指导意义[4]。本文探讨COPD 稳定期BODE指数、IL-8、TNF-α水平与肺肾气虚证的相关性研究，取得满意效果，报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取我院2017年1月至2018年12月收治的慢性阻塞性肺疾病患者100例作为研究对象，根据中医证型将其分为肺气虚组(n=33)、肺脾气虚组(n=34)，以及肺肾气虚组(n=33)，研究经医院伦理委员会批准。病例纳入标准：符合COPD诊断标准，符合《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南》肺气虚、肺脾气虚、肺肾气虚；年龄>40岁；知情同意本签署知情同意书。排除标准：排除支气管哮喘、支气管扩张症、气流受限疾病、肺纤维化、肺结核等；排除老年性痴呆、配合度差、精神障碍等。另选取30例同期健康体检者为对照组。肺气虚组男21例，女12例；年龄45～89岁，平均(66.18±3.40)岁；平均体质量(65.08 ±1.76)kg；病程4～15 年，平均(7.54±2.11)年。肺脾气虚组男19例，女15例；年龄45～86岁，平均(66.12±3.16)岁；平均体质量(64.54 ±1.43)kg；病程4～15 年，平均(7.51±2.13)年。肺肾气虚组男20例，女13例；年龄45～85岁，平均(66.18±3.19)岁；平均体质量(64.51±1.48)kg；病程4～15 年，平均(7.49±2.12)年。对照组男17例，女13例；年龄45～86岁，平均(66.24±3.15)岁；平均体质量(64.54 ±1.42)kg。各组患者年龄、性别、体质量、病程等基本资料相比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法 记录BODE指数，检测痰液中TNF-α、IL-8水平。①TNF-α、IL- 8 的测定：采用用酶联免疫吸附法(ELISA)测定上清液中 TNF-α、IL-8 的浓度，具体步骤按照酶联免疫试剂盒说明书进行相关操作。②BODE 指数计算：分别测定体质量指数(BMI)、第一秒用力肺活量占预计值的百分比(FEV1%)、 MMRC呼吸困难等级、运动能力6 min步行距离测定(6MWD)，并按BODE指数评分标准计算BODE指数分值。

3 观察指标 比较各组BODE指数、TNF-α、IL-8水平；比较各组与肺功能分级构成比情况；采用Pearson线性相关分析，慢性阻塞性肺疾病稳定期肺功能与BODE指数、IL-8、TNF-α水平的相关性。采用Logistic回归分析法分析慢性阻塞性肺疾病稳定期BODE指数、IL-8、TNF-α水平与肺肾气虚证的相关性；采用ROC曲线分析慢性阻塞性肺疾病稳定期BODE指数、IL-8、TNF-α水平联合预测其中医证型病情进展。

4 统计学方法 采用SPSS 22.00统计学软件分析本研究的所有数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 各组BODE指数、TNF-α、IL-8水平比较 见表1。各组患者BODE指数、TNF-α、IL-8水平均较对照组升高，且肺肾气虚组各指标水平较肺气虚组及肺脾气虚组升高，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 各组BODE指数、TNF-α、IL-8水平比较

2 各组肺功能分级构成比 见表2。肺肾气虚组、肺脾气虚组肺功能分级Ⅲ级、Ⅳ级均较肺气虚组高(P<0.05)。

表2 各组肺功能分级构成比[例(%)]

3 慢性阻塞性肺疾病稳定期肺功能与BODE指数、IL-8、TNF-α水平的相关性 慢性阻塞性肺疾病稳定期肺肾气虚证患者肺功能分级与 BODE 指数呈正相关(r=0.589，P=0.041)，与TNF-α呈正相关(r=0.500，P=0.020) ，与IL-8呈正相关(r=0.461，P=0.012) 。

4 慢性阻塞性肺疾病稳定期BODE指数、IL-8、TNF-α水平与肺肾气虚证的相关性研究 见表3。Logistic分析结果显示，慢性阻塞性肺疾病稳定期BODE指数、IL-8、TNF-α水平与肺肾气虚证均相关。

表3 肺肾气虚证影响因素的Logistic回归分析

5 BODE指数、IL-8、TNF-α对稳定期COPD患者预后的评估 见表4。慢性阻塞性肺疾病稳定期BODE指数、IL-8、TNF-α水平联合预测其中医证型病情进展价值良好。

表4 BODE指数、IL-8、TNF-α对稳定期 COPD患者预后的评估(%)

讨 论

COPD 在中医研究中，属“喘病” “肺胀病”范畴，属本虚标实，标为痰饮瘀血互结，本为肺脾肾三脏亏虚，两者相互作用，以本虚为主[5]。这与时风浊气中风流行胸膈引发“胸膈风”导致呼吸系统疾病有关，也与患者脏腑功能失常、体液盈亏失通利、禀性衰败、或冷或热，脑无法对脏腑精气正常支配有关，从而引起体液输布代谢失调，聚体液成痰浊[6-7]。在胸膈满闷、痰稠、咳喘气逆，因此，需根据病质、主因、主症等治根的办法治疗，先治其根，后治其表[8-9]。

本研究结果显示，各组患者BODE指数、TNF-α、IL-8水平均较对照组升高，且肺肾气虚组各指标水平较肺气虚组及肺脾气虚组升高；肺肾气虚组、肺脾气虚组肺功能分级Ⅲ级、Ⅳ级均较肺气虚组高。

现代医学认为，气道慢性炎症的反复加重是造成COPD 患者病情反复的重要原因，而中医学认为本虚，特别是肺脾肾三脏之虚是引起COPD 患者反复发作内因，COPD 患者长期咳、喘、痰亏耗肺气，肺虚病积久则会累及肾，肾主水，肾虚亦对肺的通调水道与宣发肃降功能造成不利影响[10]。可见肺脾肾虚是 COPD 发生及反复发作的重要内因，亦是形成痰、瘀或痰瘀互结的重要原因。因虚致瘀，而痰生瘀成则虚益甚，虚实渐重，致使病情逐渐发展，从病机角度看，从肺虚到脾虚、肾虚的发展过程是疾病逐渐加重的过程[11]。

本研究结果还发现，慢性阻塞性肺疾病稳定期肺肾气虚证患者肺功能分级与 BODE 指数呈正相关，与TNF-α呈正相关，与IL-8呈正相关；Logistic分析结果显示，慢性阻塞性肺疾病稳定期BODE指数、IL-8、TNF-α水平与肺肾气虚证均相关；ROC曲线分析慢性阻塞性肺疾病稳定期BODE指数、IL-8、TNF-α水平联合预测其中医证型病情进展价值良好。COPD 的发病机制尚未完全明确，有研究表明，COPD 患者存在全身炎症，全身炎症标记物水平升高，肺内的各种炎症介质以及炎症细胞可能会对肺的结构产生破坏，引发中性粒细胞炎症反应，从而在COPD的发生发展中起到重要作用[12-13]。

在 COPD 中IL- 8是一种通过趋化、激活中性粒细胞而参与炎症反应的中性粒细胞重要的趋化因子，可对中性粒细胞到达炎症部位进行趋化，使释放多种炎性介质[14]。TNF-α是一种参与抗肿瘤、炎症反应、免疫调节多功能细胞因子，主要由巨噬细胞、单核细胞或淋巴细胞分泌产生的细胞因子，可引起慢性阻塞性肺疾病，造成慢性炎症损伤以及肺实质毁损[15-16]。此两种因子互相促进，导致局部炎症的发生发展加速，最终形成气道结构的重塑与气流阻塞[17]。BODE 指数包含6 min步行试验、肺功能、BMI及呼吸困难程度，可综合评价 COPD 患者患者的病症，具有良好的预后价值，且可进行患者个体间的差异性分析[18]。有研究发现，气虚质患者与BODE 指数存在相关性[19-20]。

综上所述，COPD 稳定期BODE指数、IL-8、TNF-α水平与肺肾气虚证密切相关，检测BODE指数、IL-8、TNF-α水平对于评估稳定期 COPD 患者病情的严重程度及预后具有重要意义。