清热通利汤对宫颈炎并HPV感染患者生化指标与临床症状的影响研究*

夏金多，吕春亮 ，闫 萍 ，王娓娓 ，王丽丽 ，王 悦

1.河北省衡水市第四人民医院(衡水 053000)； 2.河南省人民医院妇产科(郑州 450003)

宫颈炎指女性子宫颈发生的炎症，经产妇女多患本病[1]，主要由衣原体和淋球菌导致，主要症状表现为脓性白带和阴道瘙痒，部分患者会合并盆腔炎，衣原体和淋球菌均属于性传播类疾病，与性生活不洁、水污染关系密切，慢性宫颈炎应属正常生理表现[2-3]。宫颈糜烂、较严重的外阴瘙痒、妇科检查有阴道潮红、分泌物有异味伴量增多等，部分患者会出现非经期出血以及性交出血等，如未获得及时治疗有可能发展为宫颈癌[4-5]。人乳头瘤病毒(Human papilloma virus，HPV)为宫颈病变的主要致病病毒之一[6]。当患者免疫力低下时，该病毒作用于宫颈黏膜鳞状细胞，有极强的侵袭力，其中高危型HPV危害最大，该型病毒常与宫颈炎协同发病，因此是导致宫颈炎癌变的高危因素。现将本院自拟的清热通利汤应用于妇科宫颈炎合并 HPV 感染治疗，以探求中药对该病的改善作用。

资料与方法

1 一般资料 选取2018年6月至2019年6月间在本院接受治疗的86例宫颈炎合并HPV感染患者作为研究资料，选取的患者按简单随机原则以数字表平均划分为对照组、治疗组，每组各43例。对照组患者年龄为25～41岁，平均(33.09±2.49)岁；病程为3～14个月，平均(9.13±1.37)个月；生育和(或)人工流产史：有21例，无22例。治疗组患者年龄为24～43岁，平均(33.12±2.51)岁；病程为3～15个月，平均(9.27±1.42)个月；生育和(或)人工流产史：有19例，无24例。两组资料比较，具有统计学可比性(P>0.05)。入选患者均符合以下标准，诊断标准：西医诊断依据《妇产科学》中宫颈炎与HPV感染相关标准[7]；中医诊断依据《中医妇产科学》中带下病诊断标准与湿热下注证辨证标准[8]。病例纳入标准：①符合上述诊断、辨证标准；②经本院聚合酶链式反应法检测患者宫颈分泌物中高危HPV-DNA拷贝数≥1000；③首次发病且已婚或有性生活史的患者；④患者自愿参与且签署相关声明文件；⑤本次研究经本院伦理委员会批准。排除标准：①合并宫颈恶性病变的患者；②哺乳期、妊娠期等特殊生理时间的患者；③入组前1个月内有相关药物应用史、宫颈炎和(或)HPV治疗史的患者；④合并严重肝、肾功能不全者；⑤手术与重大创伤后14 d者；⑥处于感染性疾病急性期的患者；⑦对于本次研究涉及药物有过敏史的患者；⑧无法配合治疗、复查、调查或患方擅自停止治疗的患者。

2 治疗方法

2.1 对照组：采用常规治疗，于月经干净后第3天给予保妇康栓(国药准字Z46020058)，每晚睡前常规清洁外阴，取仰卧位或膀胱结石位，取出药栓，经阴道口将药栓轻轻推入阴道后穹窿处，药栓送入后2 h内尽量避免出现直立位，1粒/次，1次/d；经期前停用，月经干净后的第3天开始按上述方法再次用药治疗，治疗3个月。

2.2 治疗组：给予常规治疗的同时予清热通利汤辅助治疗，方剂组成为：薏米、生黄芪各30 g，泽泻15 g，苍术、黄柏、瓦松、当归、车前子、龙胆草、赤芍、甘草各10 g，荜茇6 g。加减：带下异味重者加龙胆草、栀子各10 g；带下清晰量多者加车前子12 g，地龙10 g；小腹畏寒、腹胀加乌药、肉桂各10 g；月经色黑、有块加丹参30 g，益母草15 g；口苦、恶心加柴胡15 g，半夏10 g。由本院中药房以水煎法制备为汤剂，240 ml，共2袋，于每日早晚外用，治疗3个月。

3 观察指标 治疗后3个月时，对比临床疗效；观察两组患者HPV感染指标：HPV-DNA转阴时间、HPV-DNA转阴率及治疗前后HPV病毒载量，观察临床症状：宫颈柱状上皮异位、接触性出血、阴道清洁度异常、白带异常的消退时间。观察治疗前后两组患者中医证候：带下增多、色黄质稠、外阴瘙痒、少腹疼痛积分，血清炎性因子：肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)，生化指标抗穆勒氏管激素(AMH)表达水平的变化。

采集全部患者治疗前、后空腹静脉血样5 ml，使用离心机处理，速度为3000 r/min、时间为10 min，取血清，置入全自动型的生化分析仪中检测血清炎性因子、生化指标水平。

4 疗效标准 各项中医证候按无，计0分；轻，计2分；中，计4分；重，计6分的标准积分。临床疗效参考《中医妇产科学》标准评估[8]。以宫颈表面恢复光滑平整，临床症状消失，中医证候积分降低幅度≥90%为显效；以各项症状均有改善，中医证候积分降低30%～89%为有效；以未满足以上任意一项或病情加重为无效；排除无效病例后的总病例为总有效。

结 果

1 两组患者临床疗效比较 见表1。治疗组显效率为53.49%、总有效率为95.35%，对照组依次为37.21%、72.09%，治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。

2 两组患者HPV感染指标比较 见表2。治疗前两组患者HPV病毒载量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，治疗组患者HPV-DNA转阴率高于对照组，HPV病毒载量与HPV-DNA转阴时间均少于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

3 两组患者临床症状消退时间比较 见表3。治疗组患者宫颈柱状上皮异位、接触性出血、阴道清洁度异常、白带化验异常的消退时间均短于对照组(P<0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

表2 两组患者HPV感染指标比较

表3 两组患者临床症状消退用时比较(d)

4 两组患者治疗前后中医证候积分比较 见表4。治疗前四项中医证候差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者带下增多、色黄质稠、外阴瘙痒、少腹疼痛积分均较治疗前减少且治疗组均低于对照组(P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后中医证候积分比较(分)

5 两组患者治疗前后炎性因子与生化指标比较 见表5。治疗前各项炎性因子、生化指标的组间对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患者AMH、TNF-α、IL-6、CRP表达水平均较治疗前改善且治疗组均优于对照组(P<0.05)。

表5 两组患者治疗前后炎性因子与生化指标比较

讨 论

慢性宫颈炎是妇科临床上一种常见疾病，也是影响女性健康的一项主要疾病[9-10]。慢性宫颈炎具有较高的复发率，病情迁延难愈，给患者的生活质量与身体健康均造成严重困扰[11-12]。合并有HPV感染的慢性宫颈炎多表现出一定的自愈倾向，但病理状态下合并HPV感染可诱发患者的宫颈柱状上皮异位、宫颈息肉或肥大、宫颈黏膜炎等诸多病变，甚至可能引发盆腔炎、卵巢功能早衰等，并可增加宫颈癌的发生风险[13-15]。

中医理论认为宫颈炎并 HPV感染属于“带下病”范畴[16]。主要是由于湿热下注、禀赋不足偶遇外邪侵袭所致[17]。因此其治疗应以除湿止带、清热解毒为要。本院自拟清热通利汤中的桂枝味甘辛，性温，归于膀胱、心肺经，具解表、温经、通阳之功，主要用于风寒表证、风寒湿痹、水肿、痰饮、癥瘕等症的治疗，在此方中主要取其温经通阳的功效。茯苓性平，味甘、淡，归脾、肾、心经，具有利水渗湿、健脾等功用，多应用于因脾虚所致的湿浊、泄泻等症的治疗。猪苓性平、味甘、淡，入肾、膀胱经，有渗湿利水功效，猪苓利水，但不伤其阴。炒白术为补虚中药，有健脾益气功效，其燥湿、利水、安胎、止汗均有很好效果，常用于脾虚腹胀、食少泄泻、痰饮、水肿、多汗的治疗。泽泻性寒、味甘淡，归膀胱、肾经，利水消肿，治疗体肿、颜面肿，对小便不利、悬悸等症的治疗。黄柏苦寒具有泻火解毒、清热燥湿功效，主治湿热带下、湿热泻痢等症，另外黄柏还可治疗湿疹瘙痒、疮疡肿毒等症；现代药理研究黄柏有杀灭多种微生物作用。苍术味辛、苦，性温，归肝、脾胃经，其有健脾燥湿、祛风散寒功效，本品在此方中主要取其能够苦温燥湿、辛香健脾以祛湿浊作用。炒薏米味甘、淡，性微寒，归脾、肺、胃、大肠经，其有清利湿热、健脾益胃作用，常用于脾虚湿盛引起诸病的治疗。蒲公英性微寒、味苦；具有消肿散结、清热解毒、利尿通淋功效，多用于疔疮肿毒的治疗。丹皮、赤芍为对药，主要作用为活血、凉血；其最大的特点是活血不使血液妄行、凉血而不使血液凝滞，有下败血、污血作用；现代药理研究，此二味药对多种细菌、病毒有杀灭作用。生甘草具有清热解毒、调和诸药功效。

本次研究结果表明，治疗组临床疗效优于对照组，表明应用清热通利汤可提高临床疗效。本组资料显示治疗组患者HPV-DNA转阴率高于对照组，HPV-DNA转阴时间、HPV病毒载量均低于对照组；表明应用清热通利汤能够促进宫颈炎并HPV患者HPV转阴且加快转阴进程。治疗组患者各项临床症状消退时间均短于对照组，提示清热通利汤能够加快患者治疗进程，促进患者尽早康复。治疗后两组患者各项中医证候积分、血清炎性因子与生化指标均较治疗前改善，且治疗组均优于对照组，表明清热通利汤主要通过抑制患者炎症反应，发挥缓解患者卵巢早衰症状、改善宫颈炎与HPV感染所导致的各项中医证候。

综上所述，清热通利汤的应用能够提高宫颈炎并HPV感染患者的临床疗效，促进HPV-DNA转阴，缩短转阴时间，抑制患者炎症程度，全面改善患者各项中医证候，促进患者尽早康复。