钱旭武 姜雨辰 赵琦 蒋婴
[摘要] 目的 系统整理《景岳全书·妇人规》“经脉类”中治疗月经病的内服方剂,探究张景岳治疗月经病的学术思想。 方法 以中国医药科技出版社出版的《景岳全书·妇人规》为检索源,将符合纳入标准的方剂进行整理和信息提取,并对药物和方剂进行频数分析;借助SPSS Statistic 23.0、SPSS Modeler 14.1软件分别对高频药物进行聚类分析、关联分析。 结果 最终得到方剂97首,所属补阵最多;共得到100味中药,其中所使用的高頻药物有当归、甘草、熟地等。经聚类分析得到5个核心药物组,分别为人参、甘草;川芎、芍药;牡丹皮、泽泻;柴胡、陈皮;山药、山茱萸。通过关联分析共得到4个关联性较强的药物组合,分别为甘草与人参、当归与甘草、当归与芍药、当归与熟地。根据Apriori关联分析模型得到8对具有潜在关联规则的中药,分别为甘草与人参、甘草与白术、熟地与山药、当归与川芎、甘草与柴胡、山药与山茱萸、熟地与山茱萸、甘草与干姜。 结论 数据挖掘结果显示,张景岳治疗月经病时重视益气养血,尤重健脾补肾,同时扶正不忘驱邪,注重温补但不废清泻。数据挖掘结果与传统理论相吻合,合理有效。
[关键词] 月经病;《景岳全书·妇人规》;聚类分析;关联法则;数据挖掘
[中图分类号] R271.11 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2020)09(c)-0138-05
Research on the formula features and academic thoughts of Jingyue Quanshu·Furen Gui for treating menopathy diseases
QIAN Xuwu1 JIANG Yuchen1 ZHAO Qi2 JIANG Ying2
1.College of Traditional Chinese Medicine, Zhejiang Pharmaceutical College, Zhejiang Province, Ningbo 315503, China; 2.Department of Gynecology, Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhejiang Province, Ningbo 315503, China
[Abstract] Objective To systemically sort out the prescriptions for the treatment of menopathy diseases in “Jingmai Lei” in the Jingyue Quanshu·Furen Gui, and to explore his academic thoughts. Methods Taking the book of Jingyue Quanshu·Furen Gui published by China Medical Science Press as the retrieval source, the formulas that met the inclusion criteria were used for frequency analysis. The software of SPSS Statistic 23.0 and SPSS Modeler 14.1 were used for cluster analysis and association analysis of the high frequency drugs. Results Finally, 97 prescriptions were obtained, of which, the tonifying array was the most. A total of 100 Chinese herbs were obtained, among which, the high frequency drugs included Radix Angelicae Sinensis, Radix Glycyrrhizae, Radix Rehmanniae Preparata, and so on. Five core drug groups were obtained by cluster analysis, which were Radix Ginseng and Radix Glycyrrhizae, Rhizoma Ligustici Chuanxiong and Chinese peony, Cortex Moutan Radicis and Rhizoma Alismatis, Radix Bupleuri and Pericarpium Citri Reticulatae, Rhizoma Dioscoreae and Fructus Corni. Through correlation analysis, four drug combinations with strong correlation were obtained, which were Radix Glycyrrhizae and Radix Ginseng, Radix Angelicae Sinensis and Radix Glycyrrhizae, Radix Angelicae Sinensis and Chinese peony, Radix Angelicae Sinensis and Radix Rehmanniae Preparata. According to Apriori correlation analysis model, eight groups of traditional Chinese medicine with potential association rules, which were Radix Glycyrrhizae and Radix Ginseng, Radix Glycyrrhizae and Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix Rehmanniae Preparata and Rhizoma Dioscoreae, Radix Angelicae Sinensis and Rhizoma Ligustici Chuanxion, Radix Glycyrrhizae and Radix Bupleuri, Rhizoma Dioscoreae and Fructus Corni, Radix Rehmanniae Preparata and Fructus Corni, Radix Glycyrrhizae and Rhizoma Zingiberis. Conclusion The results of data mining show that Zhang Jingyue is good at replenishing qi and nourishing blood, especially in invigorating spleen and tonifying kidney, and strengthening vital qi and eliminating pathogen in the same time, and paying attention in warming up but not eliminating heat. The result of data mining is consistent with the traditional theory, which is reasonable and effective.
[Key words] Menopathy disease; Jingyue Quanshu·Furen Gui; Cluster analysis; Association law; Data mining
张介宾,字会卿(又作惠卿),号景岳,是明朝著名的中医学家[1]。他勤求古训,博采众長,在前人理论之上,结合自身的临证体会,形成了一套系统完备、特色精炼的医学理论体系,为后人留下宝贵财富。张景岳晚年所著的《景岳全书》集中反映了他一生的学术理念,其中《景岳全书·妇人规》[2]是张景岳突破前人思想藩篱的妇人专篇,虽非鸿篇巨制,但提纲掣领,要言不繁。国医大师罗元恺十分推崇《景岳全书·妇人规》[2],认为其“内容切合实际,足资参考”[3]。张景岳对月经病的辨证施治思路宽广,见解精湛,拟方最多。他在“经脉类”篇详细记载了经早、经迟、经乱、经期腹痛、崩漏、经闭等多种月经病,相关方剂共97首,在临床工作中仍被广为应用,且效果颇佳。为系统学习并深入剖析先贤名家张景岳治疗月经病的宝贵经验及用药特色,笔者搜集、整理《景岳全书·妇人规》[2]中“经脉类”所载方剂,运用统计学方法,如频数分析、关联分析、聚类分析等,深度挖掘其中所蕴含的学术宝藏,温故而知新,为当代祖国医学治疗各类月经疾病找寻值得信赖的文献参考依据。
1 资料与方法
1.1文献来源
选取中国医药科技出版社出版的《景岳全书·妇人规》[2]为参照,以“经脉类”所载方剂(内服)作为分析对象。本套丛书是采用岳峙楼本为底本,以四库全书为校本整理发行。
1.2 方剂整理
《景岳全书·妇人规》[2]“经脉类”中所附方名常和八阵的方名不一致,因此在方剂整理时将方名录为两列,一列为《景岳全书·妇人规》[2]卷中方名,一列为八阵方卷方名。将《景岳全书·妇人规》[2]中涉及的方剂按方剂名称、八阵分类、药物组成等汇总录入Excel表格。对于重复出现的方剂仅录入1次。
1.3 中药名称标准化
根据《中药学》[4]、《中药大辞典》[5]给出的中药名称进行标准化处理;若《景岳全书·妇人规》[2]“经脉类”所载方剂中出现不常用的药物名称可参考《常用中药名与别名手册》[6]进行处理。
1.4 炮制方法规范化
为防止对同种药物不同炮制方法的过分分类计数而造成分析结果偏离实际,因此将炒炭、炒黑处理前后的药物归为同类进行统计。若因药物炮制方法不同使药物药性及功效发生变化的按两种药物统计,如“熟地黄”和“生地黄”。
1.5 统计学方法
使用Excel 2010将整理所得的方剂名称、八阵分类、药物组成等信息建立数据库,并对数据库中的中药字段采用二值量化处理,如果方剂组成中有该药则在表格种输入“1”,反之则输入“0”,借助SPSS Statistic 23.0软件展开聚类分析;通过使用SPSS Modeler 14.1软件分析中药之间相互关联的程度,通过“类型”和“设为标志”两个节点进行数据结构化处理。“类型”中,将使用频数>5的中药对名义变量“中药”进行赋值,建立最初的“网络图”节点。在将使用频次≥10的中药建立关联相关图后,创建Apriori关联分析节点,探究中药间的关联和聚类规律。
2 结果
在对《景岳全书·妇人规》[2]“经脉类”中的方剂进行搜集整理后,请2名主治医师分别独立对方剂进行筛选和分类,如意见存在分歧,向业内专家请教后做最终定夺。最后,共得到97首方剂,涉及中药100味,共出现药次为601次(药物个数)。
2.1 《景岳全书·妇人规》“经脉类”方剂的八阵方分析
97首八阵方中,补阵使用最多为43首,占总使用次数的44.33%;其次是因阵13首,占12.50%,见表1。张景岳治疗月经病大量使用了补阵方,其中补血方14首、补阴方12首、补气方9首、补阳方3首、气血双补方5首。可见,张景岳治月经病尤重对气血的补益。
2.2 《景岳全书·妇人规》“经脉类”方剂用药的频数分析
97首方剂中涉及中药100味,共出现药次为601次,对其进行分析,按使用频率由高到低进行排列,其中有17味中药的使用频次≥10次,当归、甘草、熟地等位居前列。见表2。
2.3 《景岳全书·妇人规》“经脉类”方剂用药的聚类分析
借助系统聚类的方法对17味使用频次≥10的中药进行分析,提取与分析核心药物。得到5个核心药物组,分别为:人参、甘草;川芎、芍药;柴胡、陈皮;丹皮、泽泻;山药、山茱萸。见图1。
2.4 《景岳全书·妇人规》“经脉类”方剂中高频药物关联度
使用SPSS Modeler 14.1软件进行分析,得到药物关联网络图,见图2。图中节点代表药物,节点间连线代表药物间存在关联,并且关联频数越大线条则越粗重。通过对该图的分析共得到4组强关联药物组合:甘草与人参(关联频数:29)、当归与甘草(关联频数:26)、当归与熟地(关联频数:26)、当归与芍药(关联频数:21)。
2.5 药物使用规则
建立Apriori关联分析模型,将最低支持度设定为10%,最低置信度设定为80%;探究药物使用规则时将有效事务数设定为97。在8对具有关联规则的药对中,支持度的范围为10.309%~35.052%,置信度为80.000%~94.118%,提升效率为1.617~4.94倍。以第1条规则为例进行解释:使用甘草、人参药对的方剂数目为34个,占所有处方的35.052%。推测在未来的药物组合中,同时使用甘草与人参的方剂占比为29.897%,并且如果在随机选择药物情况下,同时选择甘草与人参两药配伍使用可以使临床有效率提高1.723倍,可以说甘草与人参具有潜在的配对关联。见表3。
3 讨论
在《景岳全书·妇人规》[2]“经脉类”中共包含97首方剂,100味中药。根据张景岳对方剂八阵的划分特点,笔者将97首方剂进行归类,发现补阵所占比例最大,这与张景岳认为的经不调“虚者极多,实者极少”一致。此外李雪娇等[7]在对《妇人规·崩淋经漏不止》中治崩漏方药进行归纳分析时,同样得到补阵在八阵方中所占比例最大,与本研究结论一致。本研究通过频数分析得出张景岳治疗月经病经常使用的核心中药有当归、熟地、人参等。可以看出景岳治疗月经病重在健脾益气、滋阴养血[8-9]。张景岳认为“女人以血为主,血王则经调而子嗣,身体之盛衰,无不肇端于此”。因此在治疗月经病时强调“当以经血为先”,并且他在书中特别说明“月经之本,所重在冲脉,所重在胃气,所重在心脾生化之源耳”[10]。因此,除了直接滋补精血外,还注重补益健运中焦之气,使经血化生有源,以无形之气速生有形之血。由此可见,本研究对药物频数分析的结果与张景岳重视健脾养荣、滋阴补血的治疗思想符合。
通过对高频药物间关联关系的挖掘发现,关联性较强的药物组合是甘草与人参、当归与甘草、当归与熟地、当归与芍药。其中甘草性味甘温,能调和诸药,与人参相配伍,可以加强益气补中之力。张景岳认为人参“凡诸经之阳气虚者,非人参不可”,这与他“贵乎阳气”的学术观点相一致[11]。与朱丹溪“阳常有余,阴常不足”的观点不同,张景岳重视人体阳气[10],在《传忠录·辨丹溪》中提到:“阳盛则精血盛,生气盛也;阳衰则精血衰,生气衰也。”本研究的分析结果中人参和甘草的组合关联频数最高,与张景岳的思想理论一致。其余3个强关联药对均是与当归的配伍,足以见得当归在月经病治疗中的重要地位。张景岳认为当归“味甘而重,故专能补血;其气轻而辛……补中有动”,并被诸多医家誉为“补血圣药”。且当归同时可入肝、心、脾经[12],张景岳看重这三条经脉在月经病中的地位,认为“心主血、肝藏血、脾统血,故凡伤心、伤脾、伤肝者,均能为经脉之病”[13]。因此在月经病的调治中当归是不可多得的要药,然其辛温香燥之性易耗伤阴血,灼伤脉络,与甘温质润、禀静顺之德的熟地以及敛阴养血、主静缓急迫的芍药相配合,可以达到相须为用的目的[14]。《石室秘录》[15]中阐述了当归与芍药合用的效果,认为“芍药平肝,又能生肝之血,与当归同用,更有奇功”,当归与白芍、当归与熟地这两个药对被历代医家广泛应用,据学者调查显示这两个药对在《济阴纲目》调经方剂中出现频率分别超过54次和38次[16],由此可以发现,通过数据挖掘得到的统计学结果与中医学实际应用的理论可相互佐证。
本研究通过聚类分析最终得到5个核心药物组合,通过剖析上述药对的组合,可以窥见张景岳治疗月经病的治疗思想:扶正与驱邪并行,形体与情志兼顾。张景岳认为月经病“虚者极多”,因此治疗以扶正为主,且重在健脾益肾,人参与甘草、山药与山茱萸药组合用即体现了并补先后二天的治疗思想。相关文献记载[17],张景岳在《经脉诸脏病因》中写道“四脏相移,必归脾肾”。在《景岳全书》[13]“经不调”篇中张景岳更是直接说明“调经之要贵在补脾胃以资血之源,养肾气以安血之室”。此外在驱邪方面,张景岳选用药性柔和的牡丹皮、泽泻,其中牡丹皮能清泄厥阴、少阳、血分相火,泽泻能泄肾浊、渗脾湿[18]。《医方集锦》记载古人用补药必兼泻药,意在使“使邪有出路”,邪去则补药得力,人参与甘草、山药与山茱萸药组相合,一阖一辟,此乃张景岳用藥之玄妙。并且血不利为水,气不畅亦为水,在调气活血药物中加入泽泻、茯苓等淡渗利湿之品有助气血运行。此外张景岳治疗诸类月经病还时常不忘考虑情志因素。相关文献记载[10],张景岳在《妇人规·肾虚经乱》中写道“凡欲念不遂,沉思积郁,心脾气结,致伤冲任之源”,柴胡与陈皮药物组中两药合用加强了疏肝解郁之功,此外陈皮兼入脾胃之经,两药相互可防肝郁克伐脾土,达到肝脾同调的作用。综上所述,聚类分析的结果与张景岳治疗月经病的理论思想一致。
在预测药物使用的潜在规则上,本研究运用关联分析法得到8条药物关联规则,其中甘草、人参药对的支持度位列第1。在苦寒时弊的社会背景下,张介宾提出强调“凡阳气不充,则生意不广……凡万物之生由乎阳”,倡导甘温滋补,与赵献可等人形成温补一派,而在当今社会人们过食生冷、过用空调、过度劳倦、滥用苦寒等损伤人体阳气[19]。人参、甘草恰能培补升发元气,在《脾胃论·气运衰旺图说》中释义道:“人参、甘草,乃辛甘发散,以助春夏生长之用也。”而且张景岳认为“善补阴者,必于阳中求阴,则阴得阳升而源泉不竭”。女体属阴,月经病与“天癸”密切相关,然阴阳互根互济,“天癸”的来迟,正是由于阳气生机之未至,“天癸”的去早,亦正由于阳气生机之早衰,因此经水需得阳气鼓动则生化有源、运行畅通。因此,我们在临床治疗月经病时,需在滋阴养血的同时重视扶阳养阳,恢复机体阴阳平衡,从而达到祛除疾病的效果。由此可见,预测药物与临床实际相吻合。
本文以《景岳全书·妇人规》[2]“经脉类”为文献挖掘对象,用传统文献学习方法搜集整理方药,结合现代统计学方法如频数统计、聚类分析、药物关联分析等,总结出张景岳治疗月经病的惯用单药、药对,通过药物的配伍规律及《景岳全书》的其他篇章及其他妇科著作如《济阴纲目》等分析推测张景岳治疗月经病诊治思想及遣方用药的规律,从而帮助我们从庞杂的古代文献中找寻规律,更好地继承和发扬这一宝贵财富,做到援古证今,对中医药学术的发展及临床疗效的改善有着非同寻常的意义。
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(收稿日期:2020-02-05)