银杏叶提取物注射液预先给药对下肢缺血再灌注所致肺损伤的保护作用研究

陆国能，蓝晟恺，胡春江，黄 柳，张裕资

(来宾市中医医院，广西 来宾 546100)

下肢缺血再灌注对机体产生严重不利影响，不仅引起缺血部位的损伤[1]，同时还可能对肺脏功能造成损害[2]。既往研究表明，银杏叶提取物(金纳多)在提高机体细胞耐受性、改善血液微循环等方面能发挥重要作用[3]，有报道指出银杏叶提取物对犬低温体外循环肺损伤有较好的保护作用[4]，然而目前有关金纳多注射液对下肢缺血再灌注所致肺损伤保护作用的相关报道却非常罕见。为此，本研究以120例单侧下肢手术患者为研究对象，旨在观察金纳多注射液预先给药对下肢缺血再灌注所致肺损伤相关指标的影响，为金纳多注射液的临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2018年1月～2019年6月我院收治的120例单侧下肢手术患者为研究对象。纳入标准：①年龄18～70岁，性别不限；②择期行单侧下肢手术，且需使用止血带者；③ASA分级Ⅰ～Ⅱ级；④充分知情并自愿参加；排除标准：①合并有严重的心、脑、肝、肾、造血系统、内分泌系统等疾病患者；②慢性下肢缺血性疾病患者；③己知对本方案中所使用各种药物成分过敏者；④椎管内麻醉禁忌证。研究方案获我院伦理委员批准后实施，患者需签署知情同意书。120例患者分组采用区组随机设计，随机方案由SPSS 21.0软件的SYNTAX生成，患者被随机分配到A组、B组和C组，每组40例，三组患者的年龄等基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 A组、B组和C组患者基线资料比较

1.2研究方法：三组患者均采用腰-硬联合麻醉，穿刺成功后，给予患者0.75%布比卡因1.5 ml，回抽脑脊液0.5 ml混合后注入，1%利多卡因联合0.25 %布比卡因配制局部麻醉药，三组患者用量一致。采用驱血带驱血后，在大腿中部约三分之一处上电脑气压止血带，压力设置成300 mmHg。A组在使用止血带前15 min静脉泵入金纳多注射液(用量为1 ml/kg溶于100 ml生理盐水)，B组用量为2 ml/kg溶于100 ml生理盐水，C组仅给予等量生理盐水。

1.3观察指标：①平均动脉压(mean arterial pressure，MAP)和心率(heart rate，HR)，分别于上止血带前(T1)、松止血带后5 min(T2)、松止血带后15 min(T3)、松止血带后30 min(T4)记录受试者MAP和HR；②肺泡动脉血氧分压差(Pulmonary Alveolar arterial oxygen partial pressure difference，PA-aDO2) 和呼吸指数(Respiratory index，RI)，分别于T1、T2、T3、T4采集患者桡动脉血样行血气分析，记录动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)，进行PA-aDO2和RI计算，计算方法参照文献[5]进行。

1.4统计学分析：采用SPSS 21.0统计软件建立数据库并进行统计分析，对MAP、HR、PaO2、PaCO2等计量资料进行描述性统计、两样本均数比较采用t检验，组内比较采用重复测量的方差分析，取双侧检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1三组患者MAP和HR的比较：组内比较发现，三组的MAP均表现为随着时间的延长先降低又有一定程度升高的趋势，其中A组在T2、T3的MAP低于T1(P<0.05)，C组在T2、T3、T4的MAP均低于T1(P<0.05)，但B组各的MAP差异无统计学意义(P>0.05)，各组之间相互比较发现，在T2、T3、T4，MAP的差异均有统计学意义(P<0.05)。组内比较发现，三组的HR均表现为随着时间的延长先降低又有一定程度升高的趋势，其中A组在T2、T3的HR低于T1(P<0.05)，C组在T2、T3、T4的HR均低于T1(P<0.05)，但B组各的HR差异无统计学意义(P>0.05)，各组之间相互比较发现，在T1、T2、T3、T4，各组HR的差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 三组患者MAP和HR的比较

2.2三组患者PA-aDO2和RI的比较：组内比较发现，三组的PA-aDO2均表现为随着时间的延长而延长的趋势，其中A组和C组在T2、T3、T4的PA-aDO2高于T1(P<0.05)，B组在T3、T4的PA-aDO2高于T1(P<0.05)，各组之间相互比较发现，在T2、T3的PA-aDO2差异均有统计学意义(P<0.05)。组内比较发现，三组的RI均表现为随着时间的延长而延长的趋势，其中A组和C组在T2、T3、T4的RI高于T1(P<0.05)，B组在T3、T4的RI高于T1(P<0.05)，各组之间相互比较发现，在T2、T3的RI差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 三组患者PA-aDO2和RI的比较

3 讨论

现阶段，由于各种原因导致的下肢缺血及再灌注损伤的发生风险不断增加[6]，由此对患者全身造成的影响也日趋严重。肢体缺血-再灌注发生以后，通过病理生理学过程产生大量氧自由基和炎性细胞因子，这些生物活性因子通过血液循环到达肺部，增加了肺毛细血管的通透性，引起间质性肺水肿[7]，严重时可引起急性肺损伤和呼吸窘迫综合征[8]，通常表现常为异常肺动脉高压、动脉血氧分压降低和肺的顺应性下降等[9]。

本研究的结果表明，三组的MAP和HR均表现为随着时间的延长先降低又有一定程度升高的趋势，其中A组在T2、T3的MAP低于T1(P<0.05)，C组在T2、T3、T4的MAP均低于T1(P<0.05)，A组在T2、T3的HR低于T1(P<0.05)，C组在T2、T3、T4的HR均低于T1(P<0.05)，结果提示，应用1 ml/kg和2 ml/kg金纳多注射液后，MAP和HR的改善优于C组，且高剂量组的效果优于低剂量组。药理学研究表明，金纳多具有清除自由基的作用[10]，通过抑制细胞膜的脂质发生过氧化反应起到保护细胞膜、防止自由基对机体造成的一系列伤害作用[11]，Yin S等的报道认为，金纳多可以通过刺激儿茶酚胺的释放和抑制降解，同时刺激前列环素和内皮舒张因子的生成而产生一定程度的动脉舒张作用，从而调节动脉和静脉血管的张力[12]，与本结果具有相似性。PA-aDO2和RI被认为是临床评定肺换气功能和氧合功能的重要指标[13-14]，尤其当排除FiO2变化的不利影响时，PA-aDO2和RI比PaO2更能反映肺功能的各种状态[15]。一般而言，PA-aDO2和RI值越高，预示着患者肺换气功能和氧合功能愈差[16]。本研究结果显示，三组的PA-aDO2和RI均表现为随着时间的延长而延长的趋势，其中A组和C组在T2、T3、T4的PA-aDO2高于T1(P<0.05)，B组在T3、T4的PA-aDO2高于T1(P<0.05)，A组和C组在T2、T3、T4的RI高于T1(P<0.05)，B组在T3、T4的RI高于T1(P<0.05)，提示A组和B组PA-aDO2和RI值升高没有C组明显，且高剂量组的效果优于低剂量组。由此可见，金纳多注射液后有助于患者肺换气功能和氧合功能的提升。上述指标的变化提示金纳多注射液预先给药对下肢缺血再灌注所致肺损伤具有一定的保护作用。

总之，本研究观察银杏叶提取物(金纳多)注射液预先给药对下肢缺血再灌注所致肺损伤的保护作用，为金纳多注射液的临床应用提供参考，目前此类报道非常罕见，但本研究也具有一定局限性：首先由于调查样本来自于一所医院，单中心样本的代表性有限；其次观察指标有限，未能从机制角度进行深入研究，未来的研究除采用人群流行病学调查方法之外，也可以从分子生物学角度深入分析金纳多对下肢缺血再灌注所致肺损伤保护作用的机制。