多指标联合检测分析BNP、hs-CRP、S100B水平变化与慢性心衰发病的相关性研究

李庆华 钟伟 周玉秋

慢性心衰(chronic heart failure，CHF)是一类复杂的临床综合征，其主要是由原发性心肌病变及心室压力致使心肌收缩力下降，无法维持正常排血量导致[1]。基础医学研究[2]发现心室重塑与细胞、神经内分泌因子系统的激活密切相关，而心室重塑是心衰发生发展的基本机制。心室重塑是由一系列复杂的细胞及分子机制导致的心肌功能和结构的改变，其临床表现主要有心室容量增加、心肌肥厚及心室形状改变等。

最新的研究[3]发现氧化应激反应和炎性因子在心肌重塑的发生发展过程中作用明显。脑钠尿肽(BNP)作为具有强利尿及舒张血管作用的多肽类激素，与心衰的程度、左心室舒张压及心脏疾病的长短期预后密切相关。研究[4]发现心血管疾病与终末糖化产物受体(receptor for advanced glycation end products，RAGE)关联性较高，作为RAGE配体的S100家族在细胞增生分化、组织退行性变及炎症反应的调节等多方面作用明显。本文通过深入探讨BNP、超敏C反应蛋白( hs-CRP)、S100B等相关因子与心衰疾病的关系，旨在为临床合理用药做进一步的指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月至2019年5月在我院接受治疗的慢性心衰患者为研究对象，同时选取同期在我院接受体检的健康成年人作为对照。慢性心衰组80例，其中男48例，女32例；年龄55～72岁，平均年龄(65.35±3.46)岁；病程5～12年，平均病程(7.13±1.45)年。纳入标准：年龄≥50岁；符合慢性心衰的诊断标准；无其他系统严重疾病。排除标准[5]：不愿参与本项研究者；合并免疫功能障碍者。对照组80例，男40例，女40例；年龄54～73岁，平均年龄(63.38±4.02)岁。纳入标准：年龄≥50岁，无心血管等系统疾病者。两组研究对象年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有研究对象均知情同意。

1.2 方法 所有研究对象均于入院第2天清晨取静脉血，离心(3 000 r/min，10 min)后取血清。荧光免疫分析仪(型号Triage meterpro，美国Biosite公司)检测BNP；全自动生化分析仪(型号WF-0901/1，美国GE 公司)免疫层析法检测hs-CRP；酶联免疫法检测S100B，酶联免疫试剂盒购于南京建成生物研究所。

彩色多普勒超声显像仪(HP700惠普公司生产)，探头为2.5 MHz，测量左心室射血分数(LVEF)，测量值均取3个心动周期的平均值。

1.3 评价指标 观察两组研究对象BNP等心功能指标、S100B、hs-CRP水平的差异，分析慢性心衰患者BNP、hs-CRP、S100B水平与心功能的相关性。

1.4 统计学处理 数据录入后，采用SPSS 11.5软件进行统计分析。计数资料采用例表示，计量资料采用(±s)表示。两组研究对象BNP等心功能指标、S100B、hs-CRP水平的比较采用t检验进行统计分析，采用Pearson相关分析法分析慢性心衰患者BNP、hs-CRP、S100B水平与心功能的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象BNP等心肌酶指标的比较(见表1) 慢性心衰组患者的肌酸激酶、肌酸激酶同工酶和BNP水平均高于对照组(P＜0.001)。

2.2 两组研究对象S100B、hs-CRP等细胞因子水平的比较(见表2) 慢性心衰组患者的S100B、hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均高于对照组(P＜0.001)。

2.3 两组研究对象心功能指标的比较(见表3)慢性心衰组患者的左房内径(LAD)、右房内径(RAD)水平高于对照组(P＜0.001)，LVEF水平低于对照组(P＜0.001)。

2.4 慢性心衰患者BNP、hs-CRP、S100B水平与心功能的相关性(见表4) 慢性心衰患者的BNP、hs-CRP、S100B水平均与肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、IL-6、TNF-α、LAD、RAD水平正相关，与LVEF水平负相关。

表1 两组研究对象BNP等心肌酶指标的比较(±s)

表1 两组研究对象BNP等心肌酶指标的比较(±s)

?组别例数肌酸激酶/(U·L-1)肌酸激酶同工酶/(U·L-1)BNP/(μg·L-1)对照组8035.68±4.135.12±0.9842.35±8.79慢性心衰组8082.14±8.2518.38±2.15263.44±15.76 t-45.041-50.195-109.583 P＜0.001＜0.001＜0.001

表2 两组研究对象S100B、hs-CRP等细胞因子水平的比较(±s)

表2 两组研究对象S100B、hs-CRP等细胞因子水平的比较(±s)

?组别例数S100B/(pg·mL-1)hs-CRP/(mg·L-1)IL-6/(mg·L-1)TNF-α/(ng·L-1)对照组8075.12±2.358.12±1.039.36±2.0220.32±3.48慢性心衰组80102.37±10.2422.35±4.1823.49±3.6852.45±4.12 t-23.199-29.565-30.106-53.287 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表3 两组研究对象心功能指标的比较(±s)

表3 两组研究对象心功能指标的比较(±s)

?组别例数LAD/mmRAD/mmLVEF/%对照组8023.48±2.4524.35±2.1565.86±5.12慢性心衰组8045.35±7.0242.37±4.6852.13±4.75 t-26.309-31.29517.584 P＜0.001＜0.001＜0.001

表4 慢性心衰患者BNP、hs-CRP、S100B水平与心功能的相关性(±s)

表4 慢性心衰患者BNP、hs-CRP、S100B水平与心功能的相关性(±s)

BNPrPhs-CRPrPS100BrP肌酸激酶0.6020.001肌酸激酶0.6050.013肌酸激酶0.6310.003肌酸激酶同工酶0.5970.012肌酸激酶同工酶0.6130.022肌酸激酶同工酶0.6240.011 IL-60.6110.018IL-60.6050.025IL-60.6080.017 TNF-α0.6150.025TNF-α0.6120.014TNF-α0.6130.027 LAD0.6230.017LAD0.5970.005LAD0.6270.035 RAD0.5870.032RAD0.6130.013RAD0.6330.042 LVEF-0.6220.041LVEF-0.5820.016LVEF-0.5970.012?

3 讨论

慢性心衰是各类因素导致心脏疾病的终末阶段，主要指处于持续的心衰状态，一般具有代偿性心脏肥厚及扩大等相关代偿机制参与，常伴有心室、心房附壁血栓，主要临床表现有左心功能下降、呼吸困难、肺水肿等[5-6]。邹宁等[7]发现心衰以左心衰竭为主，肺循环淤血为最先表现。相关资料[8]显示心衰是慢性心肌炎症的病理过程，与心室重塑和神经内分泌系统过度激活有关。对于无法进行超声心动图检查的心衰患者，相关因子的检测是心衰患者诊断和治疗的重要手段。先前的研究多注重于因子分析研究，而对相关因子与心功能的联合分析研究较少。本文利用多因子联合检测的思路，探究BNP等心功能指标、S100B、hs-CRP 水平的差异，分析慢性心衰患者BNP、hs-CRP、S100B水平与心衰患者心功能的关联性，具有一定的创新性。

BNP具有较强的舒张血管和利尿排钠的功能，还可抑制交感神经的过度兴奋和促肾上腺皮质激素的过度释放，进而调节血容量、血压和盐含量的平衡，对人体体液及血压的稳定作用明显[9]。本研究发现慢性心衰组患者的肌酸激酶、肌酸激酶同工酶和BNP水平均高于对照组(P＜0.001)。心衰患者体内相关肌酸激酶、肌酸激酶同工酶可将prep-roBNP分解释放出BNP，导致BNP水平上升。BNP作为心肌细胞合成的天然激素，主要表达于心室，左心室不全时可由心肌扩张而快速合成并释放入血，进而调节心脏功能[10]。

hs-CRP是低水平炎症的灵敏指标因子，现已成为心血管疾病的重要预测因子，心肌出现炎症时作为多种炎症反应标志物的hs-CRP也随之升高。大量的临床研究[11]发现心衰患者常伴有CRP水平的升高，CRP水平急剧升高可损伤血管内皮，引起心肌缺氧、缺血进而激活凝血系统，导致心功能下降。S100B是RAGE的第二信使，先前的研究[12]发现S100B与左心室舒张末容积、左心室射血分数N末端BNP有关，并在接下来的1年随访中发现S100B水平升高的心衰患者出现心血管不良反应的概率升高，这也证实S100B与心功能及患者预后具有一定的关联性。本研究中发现慢性心衰组患者的S100B、hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均高于对照组(P＜0.001)，该结果也与先前的结果及理论一致。

在内皮细胞中S100B 结合RAGE 后可激活NF-KB的转录活性，诱导单核细胞趋化蛋白的转录，促进血管黏附细胞的表达，提高血管内皮的黏附性。血管平滑肌细胞的S100B与RAGE结合后进一步刺激还原型辅酶Ⅱ的氧化，促进活性氧簇的生成，活化磷脂酶D2进而磷酸化JAK-2，当血管紧张素Ⅱ和高糖存在时，还可加强上述效应，最后导致血管平滑肌细胞大量增生，出现血管内腔狭窄，微循环障碍[13]。

本研究发现慢性心衰组患者的LAD、RAD水平高于对照组，LVEF水平低于对照组；慢性心衰患者的BNP、hs-CRP、S100B水平均与肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、IL-6、TNF-α、LAD、RAD水平正相关，与LVEF水平负相关。上述结果说明BNP、hs-CRP、S100B水平与左心室及炎症反应具有相关性，其相关水平可以很好的反映心功能。

综上所述，慢性心衰患者的BNP、hs-CRP、S100B水平均较高，且与心功能指标密切相关，可作为临床检测的重要指标。