沙库巴曲缬沙坦联合瑞舒伐他汀对慢性心衰患者心室重构及血流动力学的影响

牛希玲 靳小永 刘芳芳

慢性心衰是多种慢性心血管疾病的终末期表现，其病因复杂，多认为与冠心病、高血压等因素密切相关。该病具有病程长、易反复等特点，若不及时治疗病情长期发展易引发心律失常、血压降低等并发症，严重威胁患者身心健康及生命安全[1-2]。瑞舒伐他汀是目前临床治疗慢性心衰常用的羟甲基戊二酰辅酶(HMG-CoA)还原酶阻滞剂，其可抑制神经内分泌系统活性，改善心功能[3]。沙库巴曲缬沙坦属于复合型药物，其可削弱利钠肽被水解作用，改善心室重构[4]。但现阶段两种药物联合报道较少，鉴于此，本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦联合瑞舒伐他汀对慢性心衰患者心室重构及血流动力学的影响。具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年1月至7月就诊的81例慢性心衰患者为研究对象，经医学伦理委员会批准，依据盲抽法分为对照组40例与观察组41例。对照组男21例，女19例；年龄53～82岁，平均年龄(67.48±4.32) 岁；病程1～6年，平均病程(3.12±1.11) 年；其中参照美国纽约心脏病协会(NHYA)制定的心功能分级标准，Ⅱ级16例，Ⅲ级14例，Ⅳ级10例。观察组男23例，女18例；年龄54～83岁，平均年龄(68.56±4.46)岁；病程1～6年，平均病程(3.46±1.31)年；其中NHYA分级中，Ⅱ级15例，Ⅲ级15例，Ⅳ级11例。分析两组上述基线资料，差异无统计学意义(P＞0.05)，研究具有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：均符合《慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识》[5]中慢性心衰诊断标准；NHYA分级为Ⅱ～Ⅳ级；无肝、肾等重要脏器功能不全；均知情本研究，且自愿签署同意书。排除标准：合并急性心肌梗死、严重心律失常等；合并感染性疾病或心源性休克；合并恶性肿瘤；认知功能障碍；近3个月内存在他汀类药物治疗史；对本研究药物过敏。

1.3 方法 两组均根据患者实际情况予以降压、降糖、调血脂等对症治疗，并予以利尿剂、强心剂等药物治疗。

1.3.1 对照组 于常规治疗基础上，予以瑞舒伐他汀(Astrazeneca UK limited，国药准字J20170009，规格：5 mg)口服治疗，5 mg/次，1次/d，治疗周期为4周。

1.3.2 观察组 于对照组治疗基础上，予以沙库巴曲缬沙坦[Novartis Pharma Schweiz AG，H20170362，规格：50 mg(沙库巴曲24 mg/缬沙坦26 mg)]口服治疗，50 mg/次，2次/d，治疗周期为4周。

1.4 评价指标 ①疗效评价：经4周治疗后，呼吸困难、乏力等体征消失，心功能提高2级以上为显效；呼吸困难、乏力等体征缓解，心功能提高1～2级为有效；各项临床体征无变化或加剧，心功能提高1级以下或无变化为无效，总有效率＝(显效＋有效)例数/总例数×100%。②心功能指标：于治疗前、治疗4周后，应用多普勒超声心动图检测两组心功能指标，其包括左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)。③血流动力学指标：于治疗前、治疗4周后，应用冠脉多谱勒血流显像技术测定两组收缩期峰流速(SPV)、左前降支舒张期峰流速(DPV)、时间速度积分(TVI)。④不良反应总发生率：记录两组低血压、头痛、恶心等。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS 18.0软件处理，计量资料以(±s)表示，组间数据用独立样本t检验，组内数据用配对样本t检验，等级资料应用秩和检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较(见表1) 观察组总有效率92.68%，对照组总有效率75.00%，两组疗效比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后心功能指标比较(见表2)两组治疗4 周后LVEF 较治疗前升高，LVESD、LVEDD较治疗前降低，与对照组比较，观察组各指标变化显著，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组患者治疗前后血流动力学指标比较(见表3) 两组治疗4周后SPV、DPV、TVI均较治疗前升高，且相较对照组，观察组各指标水平更高，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组患者治疗前后心功能指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后心功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前相比，aP＜0.05。

组别例数时间LVEF/%LVESD/mmLVEDD/mm观察组41治疗前44.23±6.3467.84±8.6254.68±7.64对照组4044.26±6.2767.86±8.6354.82±7.63 t 0.0210.0100.083 P 0.9830.9920.935观察组41治疗4周后74.51±8.64a55.67±7.48a40.26±6.58a对照组4063.24±8.49a62.34±7.15a46.37±6.94a t 5.9204.1014.067 P＜0.05＜0.05＜0.05

表3 两组患者治疗前后血流动力学指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后血流动力学指标比较(±s)

注：与本组治疗前相比，bP＜0.05。

?组别例数时间SPV/(cm·s-1)DPV/(cm·s-1)TVI观察组41治疗前13.03±1.3426.54±2.3717.21±1.06对照组4013.06±1.5226.37±2.4117.24±1.03 t 0.0940.3200.129 P 0.9250.7500.898观察组41治疗4周后17.84±1.64b32.61±3.54b23.24±1.24b对照组4015.24±1.62b28.45±3.42b20.24±1.21b t 7.1775.37711.017 P＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 两组患者不良反应总发生率比较 观察组低血压、头痛、恶心发生例数各为1例、2例、0例，总发生率为7.32%，对照组发生例数各为0例、2例、2例，总发生率为10.00%；组间相比，差异无统计学意义(χ2＝0.001，P＝0.972)。

3 讨论

慢性心衰属于心内科常见及多发疾病，其多因心肌病、血流动力学负荷过高所引发，好发于中老年群体，具有较高病发率及致死率[6]。据临床研究显示，心室重构是导致慢性心衰发生与发展的主要因素，而抑制心室重构对遏制疾病发展至关重要[7]。目前临床治疗慢性心衰多根据患者实际病情予以利尿、强心、扩张血管综合治疗措施，其虽可改善临床症状，但难以有效改善心室重构情况，故应用效果存有一定局限。

本研究结果显示，观察组临床总有效率、LVEF、SPV、DPV、TVI 水平较对照组高，LVESD、LVEDD水平较对照组低，且两组不良反应总发生率对比差异无统计学意义，表明沙库巴曲缬沙坦与瑞舒伐他汀联合应用治疗效果更好，可抑制心室重构，改善血流动力学，且安全性较高。分析原因在于，瑞舒伐他汀属于一种HMG-CoA还原酶阻滞剂，其可阻滞基质金属蛋白与异戊烯生成，阻止信号传导造成的氧化应激反应，改善心肌细胞肥厚情况，进而提高心功能，且可降低神经内分泌系统活性，预防心肌重构，同时半衰期较长，故具有良好改善作用，但单一应用往往疗效不佳[8-10]。沙库巴曲缬沙坦属于一种超分子复合体，其主要由沙库巴曲与缬沙坦按1∶1配比组成，其对肾素-血管紧张素-醛固酮系统具有抑制作用的同时，可降低脑啡肽生成量，进而减轻脑啡肽对利钠肽水解作用，提高利钠肽水平，起到扩张血管作用，同时可减少心脏前、后负荷，改善心肌肥厚情况[11-13]。此外，该药物可阻止肾素与醛固酮释放量，进而可有效改善心室重构[14]。而将上述两种药物联合应用，可利用其不同作用机制发挥治疗效果，进而使治疗效果更佳。但沙库巴曲缬沙坦应用后可能出现低血压、高血钾症等不良反应，故临床需严格把控药物治疗剂量，避免加剧患者身心负担[15]。

综上所述，慢性心衰患者应用沙库巴曲缬沙坦联合瑞舒伐他汀治疗效果较佳，可有效改善心室重构，调节血流动力学，且安全性高，不良反应少。