2 型糖尿病微血管病变半胱氨酸与凝血指标的相关性

王双双

2 型糖尿病是中年群体常见的内分泌代谢疾病，多因胰岛素分泌不足或胰岛素作用效果差所致[1]。经研究发现，2 型糖尿病患者在持续的高血糖状态下极有可能诱发并发症，损害全身组织器官，并且患者体内存在继发性微血栓形成的情况[2]，易导致凝血系统、纤溶系统紊乱，引发微血管病变。同时，血清半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是造成动脉粥样硬化的危险因素之一，可能会诱导大量自由基的产生，直接破坏纤溶功能与凝血功能之间的平衡[3]，加重患者病情。但是，临床上2型糖尿病微血管病变Hcy 与凝血指标的关系研究较少。因此，本文就2 型糖尿病微血管病变患者Hcy 与凝血指标[凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）、部分凝血活酶时间（Partial thromboplastin time，APTT）、纤维蛋白（Fibrinogen，FIB）、D- 二聚体（D-dimer，D-D）与凝血酶时间（Thrombin time，TT）]的相关性进行研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年6 月—2019 年6 月我院接受治疗的100 例2 型糖尿病微血管病变患者为研究对象，将微血管病变55 例患者设为试验组，无血管病变的45 例2 型糖尿病患者设为对照组，并选取同期55 例健康体检者设为健康组。纳入标准：（1）患者经葡萄糖耐量试验、胰岛素抗体与空腹葡萄糖等相关检查明确为2 型糖尿病；（2）三组均同意加入此次研究。排除标准：（1）合并免疫性疾病或血液疾病者；（2）合并严重肝肾不全或过敏性疾病者；（3）经诊断明确为大血管病变者。试验组：男35 例，女20 例，年龄45 ～78 岁，平均（58.21±10.24）岁，病程3 ～10 年，平均（6.57±1.18）年；对照组：男30 例，女15 例，年龄44 ～79 岁，平均（58.68±10.65）岁；病程3 ～10 年，平均（6.24±1.20）年；健康组：男32 例，女23 例，年龄40 ～75 岁，平均（57.24±10.57）岁。对比三组一般资料无显著差异（P＞0.05），此次研究经伦理委员会批准。

1.2 方法

在三组受检者空腹状态下，应用枸橼酸钠抗凝真空负压采血管取2.7 mL 静脉血，经过离心处理后取上层血浆对凝血指标水平进行测定，其中包括：PT、APTT、FIB、D-dimer 与TT，测定时使用全自动血凝仪（型号：Sysmex-CS5100）与配套试剂。同时，另取所有受检者3 mL 全血，在血清分离后对Hcy 进行测定，测定时使用全自动生化分析仪（东芝TBA-2000FR）与上海执成生物科技有限公司生产的试剂。在测定过程中，均严格依据说明书开展各项操作。

1.3 观察指标

记录三组Hcy（参考值5～15 μmol/L）与凝血指标PT（参考值9～13 s）、APTT（参考值23～37 s）、FIB（参考值2～4 g/L）、D-dimer（参考值0～0.55mg/L）与TT（参考值14～21 s）水平[4-5]。

1.4 统计学处理

本研究数据均采用SPSS 20.0 统计学软件处理。计量资料采用（±s）表示，正态分布计量资料行F检验、协方差分析，若P＜0.05组间差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 对比三组Hcy 与凝血指标水平

三组TT 水平无显著差异（F=1.382 6，P=0.606 7）；试验组PT、APTT 均低于对照组、健康组（F=16.172 8，14.389 1，P=0.000）且Hcy、FIB 与D-Dimer 高 于 对 照 组、健 康 组（F=13.902 5、12.893 1、9.476 2，P=0.000），见表1。

2.2 Hcy 与凝血指标之间相关性分析

Hcy 与TT 水平无相关性（P＞0.05）；与PT、APTT 水平呈负相关性（P＜0.05）；与FIB、D-D 水平呈正相关性（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

糖尿病患者若病情诊断后不及时治疗，不仅血糖水平持续升高会破坏微血管内环境，对纤溶与凝血功能之间的平衡造成影响[6]，而且可激活大量血小板，使患者并发微血管病变，显著增加治疗难度。Hcy 是蛋氨酸代谢后产生的含硫酸氨基酸，在人体内可对自由基与活性氧化物的产生发挥诱导作用，进而损伤细胞DNA、功能与结构，促使平滑肌细胞大量增生，对管壁弹性造成影响[7]。此次研究结果显示，试验组Hcy 水平显著高于对照组、健康组（P＜0.05），说明Hcy 水平过高可诱导微血管硬化的形成，并加快微血管硬化的发展速度。

纤溶与凝血功能之间的平衡是保证人体各器官正常运转的关键[8-9]。说明2 型糖尿病微血管病变凝血功能紊乱，可能是持续高血糖水平造成或HCY、FIB 与D-Dimer 水平过高引发炎症反应所致[10-11]。FIB 是一种具有凝血功能的蛋白质，若该指标水平升高，血小板会随之聚集使血液表现出高凝状态[12]，而D-Dimer 则是临床上判断血栓性疾病与血液高凝状态的辅助指标之一，以上两个指标均可以反映出患者的血液状态。结合此次研究结果：Hcy 与TT 水平无相关性（P＞0.05）；与PT、APTT 水平呈负相关性（P＜0.05）；与FIB、D-D 水平呈正相关性（P＜0.05）。结果说明，FIB 与Hcy 两项指标可能促进了微血管病变的发生、发展，而机体纤溶与凝血功能异常也会对血管内皮细胞造成影响与破坏，使血栓与为血管病变之间形成恶性循环。

综上，2 型糖尿病微血管病变患者体内纤溶与凝血功能已发生严重异常，且纤溶、凝血功能异常、Hcy 水平过高极有可能导致2 型糖尿病患者并发微血管病变，故监测凝血功能与Hcy 水平有利于了解患者病情变化情况。

表1 三组Hcy 与凝血指标水平比较 （±s）

表1 三组Hcy 与凝血指标水平比较 （±s）

组别 Hcy（μmol/L） PT（s） APTT（s） FIB（g/L） D-Dimer（mg/L） TT（s）试验组（n=55） 17.56±2.15 7.32±0.56 21.05±3.28 5.76±0.53 0.65±0.11 15.11±1.53对照组（n=45） 7.43±0.71 10.89±0.61 25.62±3.53 3.05±0.48 0.45±0.10 15.26±1.54健康组（n=55） 4.59±0.45 12.05±0.72 30.64±3.69 2.69±0.36 0.35±0.09 15.32±1.51 F 值 13.902 5 16.172 8 14.389 1 12.893 1 9.476 2 1.382 6 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.606 7

表2 Hcy 与凝血指标之间相关性分析