阿帕替尼对恶性肿瘤患者褥疮愈合的影响

杨军生

(沁阳市人民医院肿瘤科，河南 沁阳 454550)

靶向治疗是继化疗、放疗后又重要肿瘤治疗手段，其针对性更强，疗效显著，不良反应轻，是目前肿瘤治疗研究中较为热门的研究方向。阿帕替尼是我国自主研制的一种针对血管内皮生长因子受体2发挥抗肿瘤作用的新型靶向药物[1]。阿帕替尼主要是通过抑制血管内皮生长因子受体2表达而抑制肿瘤血管生成。阿帕替尼为小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够更好被肠道吸收，对胃癌、肺癌、肝癌均有良好疗效[2]。临床上，晚期恶性肿瘤患者大多长期卧床，可能导致局部组织受压缺血，容易形成褥疮，褥疮康复要点为改善局部血供、促进皮肤愈合[3]。目前，阿帕替尼对于褥疮愈合的影响尚未有研究报道[4-5]。本研究主要通过配对研究分析阿帕替尼对恶性肿瘤患者褥疮愈合情况的影响，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 褥疮分级标准[6]Ⅰ度：受压部位皮肤发红，皮肤表面糜烂，伴少量渗出；Ⅱ度：皮肤全层溃破，但皮下组织尚未累及；Ⅲ度：皮肤破溃深达皮下组织，累及筋膜和肌肉，但深层骨组织未累及；Ⅳ度：皮肤破溃深达骨组织，同时伴有骨坏死和骨感染。

1.2 一般资料选择沁阳市人民医院2017年5月至2018年5月收治的长期卧床且合并褥疮的恶性肿瘤患者80例，为了便于观察，所有纳入患者的褥疮均为Ⅱ度。男48例，女32例。年龄68～78岁，中位年龄70岁。肿瘤类型：胃癌30例，肺癌32例，肝癌18例。80例患者随机均分为2组，每组40例。2组患者的性别、年龄、肿瘤类型等比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。其中对照组40例患者给予常规恶性肿瘤的治疗和护理，试验组40例患者在对照组处理的基础上给予口服阿帕替尼治疗。

1.3 褥疮护理方法试验组和对照组所有患者均采用美国国家健康与保健研究所制定的褥疮护理指南所推荐的褥疮护理方法进行褥疮护理，如定期更换床单、定期翻身、定期按摩褥疮部位、补充营养、给予充足的热量、局部氧疗等。

1.4 褥疮评分标准试验组和对照组所有患者均按照以下标准进行褥疮评分。褥疮范围：使用软尺每天测量患者褥疮最长直径及与最长直径垂直的最宽横径相乘得到面积，保留整数作为褥疮范围得分。皮损情况：皮肤完整为0分，有皮肤损伤为1分。疼痛感：无疼痛感为0分，轻微疼痛为1分，疼痛剧烈为3分。褥疮面颜色：正常颜色为0分，非苍白性发红为1分。温度改变：皮温正常为0分，发热为1分。湿度改变：皮肤干燥为0分，水肿为1分，渗液为2分。将上述6项得分相加得出褥疮评分。

1.5 褥疮评分观察记录方法治疗前、治疗2周后分别记录2组患者的褥疮评分，并进行比较分析。

2 结果

治疗前，试验组患者褥疮评分为(5.2±1.0)分，对照组患者为(5.2±1.0)分，比较差异无统计学意义(t=3.213，P=0.173)。试验组和对照组患者治疗后褥疮评分分别为(3.2±1.0)分、(1.8±1.0)分均低于治疗前，比较差异均有统计学意义(t=3.421，P=0.021；t=2.011，P=0.041)。治疗后，试验组患者褥疮评分为(3.2±1.0)分，高于对照组的(1.8±1.0)分，比较差异有统计学意义(t=2.187，P=0.005)。见表1。

表1 2组患者褥疮评分比较 分

3 讨论

针对抑制肿瘤血管的药物研究是目前临床研究的热点，其主要通过阻断血管内皮生长因子与其受体之间的信号通路发挥作用[7]。阿帕替尼是我国自主研制的血管内皮生长因子受体2抑制剂，已广泛应用于临床，证实对胃癌、食管癌、肺癌、肝癌、淋巴瘤等恶性肿瘤具有较好的效果[8]。但目前仅仅被批准用于三线治疗，大多用于复发或一线、二线药物治疗失败患者[9]。

恶性肿瘤属于消耗性疾病，因此晚期患者常伴有恶病质，身体极度虚弱，大多需要长期卧床，导致局部组织受压缺血而发生褥疮。褥疮形成与组织供血不足密切相关，只有改善局部血供后创面方可更好愈合。褥疮不但能够威胁患者生命安全，更主要的是会导致患者疼痛，降低生活质量，而且褥疮恢复较慢，常需要很长一段时间，且会出现并发症，加重病情，因此，褥疮的积极预防与治疗是临床工作中需要关注的重点[10]。

近年来，抗血管生成药物层出不穷，随着应用的增加，其越来越多的不良反应也被发下。其中切口愈合综合征已被大量临床资料所证实[11]，在使用抗血管生成药物时，参与切口愈合的血管生成受到阻碍，因此有学者认为在手术后1个月内尽量避免使用抗血管生成药物，但仍未有报道显示褥疮患者需要避免使用抗血管生成药物[12]。

本研究通过配对研究分析阿帕替尼对恶性肿瘤患者褥疮愈合情况的影响。结果显示：治疗前，试验组患者褥疮评分为(5.2±1.0)分，对照组患者为(5.2±1.0)分，比较差异无统计学意义(t=3.213，P=0.173)。试验组和对照组患者治疗后褥疮评分分别为(3.2±1.0)分、(1.8±1.0)分均低于治疗前，比较差异均有统计学意义(t=3.421，P=0.021；t=2.011，P=0.041)。治疗后，试验组患者褥疮评分为(3.2±1.0)分，高于对照组的(1.8±1.0)分，比较差异有统计学意义(t=2.187，P=0.005)。这提示，治疗前2组患者一般资料具有可比性，褥疮评分也相近，治疗后的数据比较分析证实阿帕替尼对恶性肿瘤患者的褥疮愈合有不良影响，能够明显减缓褥疮的愈合。

综上所述，口服阿帕替尼对恶性肿瘤患者褥疮愈合产生不良影响，合并褥疮的恶性肿瘤患者在选择口服阿帕替尼时需要慎重。因褥疮在我院发生率较低，入组样本数受到限制，本研究结果仍需要扩大样本量进一步验证。