奥氮平联合脑电生物反馈治疗慢性精神分裂症临床效果研究

王红艳，吴翥旗，杨建光，刘永立，杜文志，杨毅然，刘健伟，赵敏

包头市第六医院临床六科，内蒙古包头 014040

精神分裂症是一组由多种原因引发的精神和行为异常的重性精神疾病，其临床表现为感知觉、认知、思维、情感、行为等方面的障碍。 慢性精神分裂症患者主要表现为思维贫乏、情感淡漠、行为退缩等阴性症状，存在明显的认知功能障碍和社会功能损害。 近年来，随着抗精神病药物的不断研发和应用， 对精神障碍患者的症状控制做出了巨大的贡献。 已有研究证实[1]，奥氮平对精神分裂症的阳性症状和阴性症状的控制有显著效果。 但是，慢性精神分裂症往往病情反复发作、病程迁延，给患者和家属都带来沉重的心理压力和经济负担。 因此，人们不但关注精神分裂症患者症状的控制， 开始越来越关注患者认知和社会功能的恢复。 有研究报道[2]，脑电生物反馈治疗在改善慢性精神分裂症患者的焦虑、抑郁情绪，帮助其恢复社会功能有显著效果。因此，该研究最终选取于2017 年9 月—2019 年9 月于包头市第六医院门诊及住院治疗的慢性精神分裂症患者100 例， 采用奥氮平联合脑电生物反馈治疗慢性精神分裂症，探讨此方法的临床效果。 现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入标准： ①研究对象均符合国际疾病分类 （ICD-10） 中精神分裂症的诊断标准； ②18 周岁≤年龄≤60 周岁；③病程≥2 年；④文化程度均为小学及以上；⑤患者及家属同意参与该研究并配合治疗。

排除标准：①存在智力障碍及听、视觉障碍的患者；②存在酒精及药物滥用史或合并严重躯体疾病的患者；③无法配合治疗或中途退出研究的患者； ④对奥氮平过敏的患者。 患者及家属均签署知情同意，且该研究所选病例均征得医院伦理委员会批准。

根据治疗方法不同将研究对象分为对照组和观察组，每组56 例，因未能坚持治疗及药物不良反应，排除被试12 例，其中对照组5 例，研究组7 例，最终获得有效被试为对照组51 例，研究组49 例。 其中对照组男28 例，女23 例；平均年龄为（37.63±5.26）岁；病程平均（3.89±1.35）年。研究组男29 例，女20 例；平均年龄为（35.72±4.83）岁；病程平均（4.05±2.11）年。 两组患者在性别、年龄、病程方面差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

研究组给予奥氮平联合脑电生物反馈治疗， 对照组只给予奥氮平治疗。 所有患者均给予奥氮平口服片（国药准字H20052688），初始剂量为5 mg，然后根据患者病情改善或进展用药量调整为5～20 mg，连续用药，治疗期间，不给予患者其他抗精神病药物。

脑电生物反馈治疗具体方法： 在实施生物反馈训练之前，向患者解释清楚训练的目的与方法，以消除患者的顾虑，使患者明白自我训练的要点和反馈信息的含义。 根据患者不同情况制定适合的训练方案并根据病情调整方案，要求患者注意力集中，肢体放松，坚持完成所有训练，5 次/周，20 min/次，共4 周。

1.3 观察指标

分别于治疗前、治疗2 周、治疗4 周对患者的症状进行评定：①采用阳性与阴性症状评定量表（PANSS）对患者的精神症状及严重程度进行评估，包括阳性症状、阴性症状及一般病理症状，得分越高，症状越严重[3]。 根据PANSS量表的减分率对治疗效果进行评定， 治愈：75%≤PANSS减分率； 显效：50%≤PANSS 减分率＜75%； 有效：25%≤PANSS 减分率＜50%；无效：PANSS 减分率＜25%。PANSS 减分率=（治疗前得分-治疗后得分）／（治疗前得分-30）×100.00%， 总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）／总例数×100.00%[4]。 ②采用护士用住院患者观察量表（NOSIE）评估患者的自理能力， 包括总消极因子分、 总积极因子分、病情总估计（总分），其中，总积极因子分、病情总分分值越高，效果越好，总消极因子分则相反[5]。

1.4 统计方法

数据应用SPSS 17.0 统计学软件进行分析，其中计数资料（%）进行χ2检验，计量资料（±s）进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后PANSS 评分比较

与治疗前相比，治疗2 周、治疗4 周后，两组PANSS量表的阳性症状、 阴性症状和一般病理症状评分都显著改善， 但治疗4 周后， 研究组各项症状评分均低于对照组，差异有统计学意义（t=4.160，P＜0.01；t=3.620，P＜0.01；t=4.350，P＜0.05；t=6.410，P＜0.01），见表1。

表1 两组患者治疗前、后PANSS 评分比较[（±s），分]Table 1 Comparison of PANSS scores before and after treatment between the two groups [(±s)，points]

表1 两组患者治疗前、后PANSS 评分比较[（±s），分]Table 1 Comparison of PANSS scores before and after treatment between the two groups [(±s)，points]

注：与治疗前相比，*P＜0.05；**P＜0.01

组别时间阳性症状阴性症状一般病理 PANSS 总分研究组对照组治疗前治疗2 周治疗4 周治疗前治疗2 周治疗4 周24.86±4.17（19.37±3.82）*（10.21±2.53）**25.42±3.96（21.61±4.15）*（14.77±2.79）**25.54±5.16（19.65±3.47）**（10.07±2.81）**24.17±6.82（20.12±5.14）*（13.47±3.02）**36.93±10.28（30.22±9.58）*（24.41±6.81）**37.62±11.57（32.86±7.02）*（28.47±6.30）**91.60±15.36（77.82±14.27）**（63.29±11.75）**89.86±18.52（82.59±15.41）*（72.42±13.25）**

同时， 将两组患者的PANSS 减分率进行比较来分析治疗效果，治疗4 周后，研究组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.920，P＜0.05)。 见表2。

表2 两组患者治疗效果比较[n(%)]Table 2 Comparison of treatment effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者治疗前、后NOSIE 各项评分比较

比较了两组患者治疗前、 治疗2 周、 治疗4 周后NOSIE 各项得分，发现治疗2 周、治疗4 周后，两组患者的总积极因子分、病情总分均显著提高，而总消极因子分显著降低；且治疗4 周后，研究组的总积极因子分、病情总分显著高于对照组，差异有统计学意义（t=4.630，P＜0.01；t=7.820，P＜0.01），而总消极因子分显著低于对照组，差异有统计学意义（t=3.270，P＜0.01），见表3。

表3 两组患者治疗前、后NOSIE 评分比较[（±s），分]Table 3 Comparison of NOSIE scores before and after treatment between the two groups [(±s)，points]

表3 两组患者治疗前、后NOSIE 评分比较[（±s），分]Table 3 Comparison of NOSIE scores before and after treatment between the two groups [(±s)，points]

注：与治疗前相比，*P＜0.05；**P＜0.01

组别 时间 总积极因子分 总消极因子分 病情总分研究组对照组治疗前治疗2 周治疗4 周治疗前治疗2 周治疗4 周57.25±3.84（65.43±3.52）*（73.39±4.26）**56.47±5.62（63.29±4.81）*（68.57±4.92）**46.51±6.02（34.47±7.15）**（25.30±5.42）**45.14±7.25（38.26±5.69）*（30.62±6.71）**131.55±11.62（148.71±14.57）*（167.82±12.06）**128.92±14.51（141.32±12.62）*（154.29±13.85）**

3 讨论

精神分裂症至今病因不明，受遗传、环境、个体心理因素等多种因素影响，导致患者认知功能的损害，影响患者的治疗和康复。 奥氮平是非典型抗精神病药，通过调节海马区域的5-HT 和胆碱系统活性，以及阻滞多巴胺D2／5-HT2A 受体，增进前额皮质D1 受体功能和纹状体D2 受体功能，达到改善认知功能的效果[6]。 脑电生物反馈是在行为疗法的基础上发展起来的一种新型的治疗技术和方法，其优点为安全、有效、无任何不良反应，易为患者接受和配合。 近年来，研究者逐渐将脑电生物反馈治疗应用于精神分裂症患者的治疗中。 基本原理是通过监测患者的脑电波，并将患者的生理过程加以分析处理，以画面的形式呈现于患者，使患者学习有意识地调控自身心理、生理活动，改善机体功能，达到提高认知能力的目的[7]。

该研究结果发现，首先，与单纯使用奥氮平治疗的患者相比， 奥氮平联合应用脑电生物反馈治疗的患者在治疗4 周后PANSS 量表的阳性症状分为（10.21±2.53）分、阴性症状分为（10.07±2.81）分、一般病理分为（24.41±6.81）分、量表总分为（63.29±11.75）分均显著低于对照组量表各项得分（14.77±2.72）分；（13.47±3.02）分；（28.47±6.30）分；72.47±13.25），比较发现两组差异有统计学意义（t=4.160，P＜0.01；t=3.620，P＜0.01；t=4.350，P＜0.05；t=6.410，P＜0.01）。同时，研究组PANSS 量表的总有效率为91.82%，而对照组的总有效率为78.43%， 研究组的总有效率显著高于对照组（χ2=4.920，P＜0.05)。 这一结果说明奥氮平联合脑生物反馈治疗慢性精神分裂症的效果应优于单纯使用奥氮平的治疗效果。 已有研究也发现，采用抗精神病药物联合脑生物反馈治疗慢性精神分裂症的效果要显著优于单纯抗精神病药物治疗，与该研究结果一致。 如李玲[8]研究了脑生物反馈在精神分裂症患者康复治疗中的效果， 发现脑生物反馈治疗后， 患者PANSS 量表的阳性症状得分（45.31±13.45）分和阴性症状得分（10.31±2.89）分都显著低于对照组（49.83±12.85）分；（11.23±3.01）分。 其次，该研究发现治疗4 周后，研究组的总积极因子分(73.39±4.26)分、病情总分(167.82±12.06)分显著高于对照组（68.57±4.92）分；（154.29±13.85）分，而研究组的总消极因子分（25.30±5.42）分显著低于对照组（30.62±6.71）分，这说明研究组患者的NOSIE 各项因子及总分改善状况均明显优于对照组。

综上所述， 奥氮平联合脑电生物反馈治疗慢性精神分裂症的效果优于单纯使用奥氮平的治疗方法。 因此，在今后的临床工作中， 可以尝试在使用抗精神病药物的同时，联合脑电生物反馈治疗，可更好地改善慢性精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状，改善认知功能，提高患者的疾病康复效果和生活质量。