利格列汀联合长效胰岛素治疗2 型糖尿病的疗效探讨

官玲花 吴艺燕

糖尿病在我国属于对人们健康影响最明显的一类慢性病,其中2 型糖尿病占绝对比重,2 型糖尿病病情逐渐进展会减低β 细胞功能,单纯应用降糖药物口服治疗无法实现血糖的有效控制,因此临床多选择联合应用降糖药与胰岛素进行治疗［1,2］。临床对于2 型糖尿病的治疗,目的主要在于血糖水平控制、胰岛功能改善,同时需控制各类并发症的发生［3］。利格列汀是一类二肽基肽酶 4 抑制剂,能帮助酶活性减低,对促胰岛素多肽、胰高血糖素样肽-1 的降解形成有效控制,维持血糖处于稳定水平,减低细胞的毒害作用,有效控制糖尿病并发症的发生［4,5］。本研究选取2017 年6 月～2019 年4 月130 例2 型糖尿病患者,具讨利格列汀联合长效胰岛素在其治疗中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年6 月～2019 年4 月本院收治的130 例2 型糖尿病患者,按照随机数字表法分为单药组和联合组,各65 例。联合组男26 例,女39 例；年龄38～72 岁,平均年龄(58.36±10.13)岁。单药组男30 例,女35 例；年龄40～74 岁,平均年龄(57.81±11.48)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：①符合2 型糖尿病诊断标准［6］；②符合胰岛素治疗适应证［7］；③前期治疗后血糖仍控制不佳。排除标准：①1 型糖尿病；②妊娠期糖尿病；③急性并发症；④肝肾功能障碍；⑤参与研究前至少1 个月未接受相关治疗。

1.2 方法 单药组接受长效胰岛素治疗,选择甘精胰岛素［商品名：来得时,赛诺菲(北京)制药有限公司,国药准字J20140052,规格：3 ml∶300 单位/支］,每晚22：00左右选取0.2 U/kg的甘精胰岛素进行皮下注射,1 次/d,持续治疗12 周。联合组接受利格列汀(商品名：欧唐宁,Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc,国药准字J20171087,规格：5 mg×7 s)联合长效胰岛素治疗,长效胰岛素用法用量同单药组；利格列汀1 次/d,5 mg/次,持续治疗12 周。治疗期间两组患者均接受三餐前后与睡前血糖水平的测定,治疗期间密切监测患者是否出现乏力、心慌、饥饿、出汗等低血糖表现。

1.3 观察指标 比较治疗前后血糖水平变化及胰岛功能。分别在治疗前及治疗12 周后测定患者的血糖水平,包括糖化血红蛋白、餐后2 h 血糖、空腹血糖。分别在治疗前及治疗12 周后分别测定患者的胰岛功能,即空腹C 肽、餐后C 肽、空腹胰岛素、餐后2 h 胰岛素的水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s) 表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖水平变化比较 治疗前,两组空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗12 周后,两组空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平均低于治疗前,且联合组空腹血糖(5.90±1.17)mmol/L、餐后2 h 血糖(8.34±2.11)mmol/L、糖化血红蛋白(6.70±1.07)%均低于单药组的(7.89±1.23)mmol/L、(11.36±2.25)mmol/L、(7.98±1.13)%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后胰岛功能比较 治疗前,两组空腹C 肽、餐后C 肽、空腹胰岛素、餐后2 h 胰岛素水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗12 周后,两组空腹C 肽、餐后C 肽、空腹胰岛素、餐后2 h 胰岛素水平均高于治疗前,且联合组均高于单药组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后血糖水平变化比较(±s)

表1 两组治疗前后血糖水平变化比较(±s)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与单药组治疗12 周后比较,bP＜0.05

表2 两组治疗前后胰岛功能比较(±s)

表2 两组治疗前后胰岛功能比较(±s)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与单药组治疗12 周后比较,bP＜0.05

3 讨论

糖尿病是环境因素、遗传因素共同或相互作用导致的一类代谢异常性疾病,疾病主要特征为慢性、持续高血糖［8］。2 型糖尿病患者正常血液结构遭到破坏,血液中胰岛素效力慢慢减低,经肌体内部反馈系统的启动使得胰岛受累,因此针对2 型糖尿病的治疗不仅要注重血糖水平的控制,还应该尽可能改善胰岛功能［9,10］。

药物一直是临床治疗2 型糖尿病的主要方法,本研究应用的长效胰岛素为甘精胰岛素,其为在基因重组技术下合成的一类长效胰岛素类似物,每天只需要在固定时间接受一次注射,治疗简单、方便,患者依从性高,且不会增加肥胖风险［11］。但单一使用甘精胰岛素更多是补充基础胰岛素,对血糖的控制效果不够满意,本研究联合组在甘精胰岛素基础上联合利格列汀,其为二肽基肽酶4 抑制剂,对血糖水平有良好改善作用［12］。利格列汀能够对二肽基肽酶4 的活性形成有效抑制,对内源性胰升血糖素样肽裂解产生阻滞作用,加快胰岛β 分泌胰岛素,对胰岛α 细胞分泌胰升血糖素这一过程形成抑制,是机体内部血糖调节的重要参与者［13,14］。本研究结果显示,联合组通过联用上述两种药物治疗,12 周后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平均较单药组更低,且显著低于治疗前,同时空腹C 肽、餐后C 肽、空腹胰岛素、餐后2 h 胰岛素水平也低于治疗前,且较单药组更低(P＜0.05),提示与应用单一甘精胰岛素相比,联合利格列汀进行治疗可更有效控制血糖,更明显改善胰岛功能,从而可减缓患者胰岛功能的减退,延缓糖尿病病情进程。其他研究也证实,甘精胰岛素联合其他药物治疗2 型糖尿病可较单一应用甘精胰岛素更明显控制血糖水平［15］。有研究在甘精胰岛素与二甲双胍治疗基础上联用利格列汀,显示空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白在治疗前后的差值较接受甘精胰岛素与二甲双胍治疗的单药组更大,且显示前组体质量指数(BMI)在治疗后低于后组,表明联用利格列汀可实现对血糖的更有效控制,且不会明显增加患者体质量［16］。以上结果均显示利格列汀联合长效胰岛素后疗效更佳,分析是由于长效胰岛素可补充基础胰岛素,利格列汀可控制餐后血糖高峰,两者形成协同关系,模拟胰岛素正常分泌模式,实现全天血糖水平的有效控制,还可实现各类并发症的控制,延缓病情进展。

综上所述,利格列汀联合长效胰岛素用于2 型糖尿病患者治疗中可更有效控制血糖水平,提升患者胰岛素功能。