血清癌胚抗原与糖类抗原199及糖类抗原724水平检测诊断结直肠癌的临床分析

王珊珊，王 瑜

天津医科大学肿瘤医院检验科，天津 300060

结直肠癌是全球常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率在恶性肿瘤中仅次于胃癌，病死率在恶性肿瘤中居高不下且呈逐年增长的趋势［1-2］。临床针对结直肠癌的诊断主要依据肠镜活检，但是其操作难度较大，且存在一定的创伤性，广泛推广具有一定的局限性。有研究表明，癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CAl99)、糖类抗原724(CA724)表达在消化道肿瘤中相对较高［3-4］。血清肿瘤标志物检测是一种无创、快捷、较为常用的肿瘤诊断的方法，但单一标志物检测敏感度及特异度均有所不足，联合检测能有够优势互补。基于此，本研究探讨血清CEA、CA199、CA724 水平检测诊断结直肠癌的临床价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019 年9 月—2020 年3 月天津医科大学肿瘤医院收治的100 例结直肠病变患者的临床资料，根据病变程度的不同分为A 组（结直肠癌，30 例）和B 组（结直肠良性病变，70 例）。A 组男15 例，女15 例；年龄22～74岁，平均年龄（42.51±4.16）岁；病程3～10 个月，平均病程（7.13±0.95）个月；病灶类型：结肠癌12 例，直肠癌10例，管状腺癌8 例。B 组男35 例，女35 例；年龄23～72岁，平均年龄(41.11±4.08)岁；病程4～11 个月，平均病程（7.18±0.88）个月；病灶类型：大肠腺瘤25 例，结直肠息肉30 例，溃疡性结肠炎15 例。两组基本资料相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：结直肠癌以及结直肠良性病变均经内镜、病理学及临床证实；病例资料完整。排除标准：合并其他恶性肿瘤；精神疾病及意识障碍；传染性疾病；心肝肾等脏器功能障碍；自身免疫性疾病；血液疾病。

1.3 方法

清晨抽取所有患者空腹肘部静脉血2～3 ml，置于含有促凝剂的真空抗凝管，采用3 000 r/min离心速度进行离心处理5 min，分离出上层血清作为标本，进行检验。使用罗氏Cobas e602电化学发光分析仪，严格按试剂盒要求检测血清CEA、CA199、CA724 水平。正常参考值：CEA＜5 ng/ml，CAl99＜27 U/ml，CA724＜6.9 U/ml。大于正常值为阳性的判断标准，三项标志物中一项阳性，则视为联合检测阳性。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 20.0 软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验；将血清CEA、CA199、CA724 水平作为状态变量，组中患者不同病变程度的结直肠病灶类型作为自变量，绘制受试者工作曲线（ROC），观察曲线下面积（AUC），检验血清CEA、CA199、CA724 水平在不同病变程度的结直肠病灶中的预测价值，AUC≤0.5说明无预测价值，AUC在0.5～0.7之间说明预测价值较低，AUC 在0.7～0.9 说明预测价值较好，AUC＞0.9 说明预测价值很好，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清CEA、CA199、CA724水平比较

A 组血清CEA、CA199、CA724 水平均明显高于B组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者血清CEA、CA199、CA724水平情况（±s）

表1 两组患者血清CEA、CA199、CA724水平情况（±s）

组别A组（n=30）B组（n=70）tP CEA（ng/ml）32.66±6.55 2.22±0.35 39.017 0.000 CA199（U/ml）55.11±6.03 16.25±3.12 42.273 0.000 CA724（U/ml）22.97±5.04 9.75±1.19 20.762 0.000

2.2 血清CEA、CA199、CA724诊断结直肠病灶价值

绘制ROC 曲线，血清CEA、CA199、CA724 以及联合检测诊断不同病变程度的结直肠病灶AUC 为0.763、0.879、0.694、0.908，其中联合检测＞0.9，诊断价值很好，见表2、图1。

表2 血清CEA、CA199、CA724及联合检测的价值分析

3 讨论

结直肠癌不仅对消化系统造成损害，其容易发生侵袭和转移，这也是导致患者死亡的主要原因。结直肠癌的转移一般多发于肝脏、肺部、腹腔，也有可能发生骨转移、脑转移等情况［5］。其中，结肠癌最常见的就是肝转移，结肠癌肝转移率能达到50%～60%，有四成结直肠癌患者在确诊6 个月内会出现肝转移。因此，早期发现、早期治疗，在维持较长的生存期、改善结直肠癌患者预后方面意义重大。

图1 血清CEA、CA199、CA724、联合检测诊断结直肠病灶的ROC曲线图

早期筛查意识不够是导致我国结直肠癌情况较为严峻的主要原因之一。肠镜是检查结直肠癌的有效早筛方式，但是肠镜在我国并不是常规体检中的必查项目，并且肠镜检查会让人产生尴尬与不适，所以很少能做到定期检查，通常都是在身体出现某些局部症状或全身症状时才会想要做检查，但此时多已经处于进展期。本研究中，A 组血清CEA、CA199、CA724 水平均明显高于B 组，表明结直肠癌患者的血清CEA、CA199、CA724 水平明显高于结直肠良性病变患者。因为血清CEA 是一种广谱性肿瘤标志物，也是在消化道肿瘤中发现的一种相关抗原，连续测定血清CEA 对结肠癌、直肠癌以及起源于肠道以外的恶性肿瘤有着很好的辅助诊断价值［6-7］。血清CEA 明显升高，提示有结肠恶性病变风险。CA199 是高相对分子量的糖蛋白混合物，是由人胰腺、胆管细胞、胃、结肠、子宫内膜及唾液腺上皮合成，在血清中以黏蛋白的形式存在。正常血清中CA199 含量低，多种消化系统肿瘤细胞大量表达，故认为是结直肠癌等胃肠道肿瘤的相关抗原［8-9］。CA724 是胃癌、结直肠癌等多种消化道癌症的检验标志物，但其是一个非特异性肿瘤标志物，在胰腺炎、胃肠道良性功能紊乱等良性疾病中可以升高，且在一些药物作用下也可以导致CA724 出现假阳性（例如非甾体抗炎药、糖皮质激素、抗痛风药物等），单一检测有局限性［10］。本研究中绘制ROC曲线，结果显示血清CEA、CA199、CA724 以及联合检测诊断不同病变程度的结直肠病灶AUC 分别为0.763、0.879、0.694、0.908，其中联合检测＞0.9，诊断价值最好，表明血清CEA、CA199、CA724 联合检测较单一指标检测诊断结直肠癌的效果更好，诊断价值更高。

综上所述，结直肠癌患者的血清CEA、CA199、CA724 水平明显高于结直肠良性病变患者，且血清CEA、CA199、CA724 联合检测较单一指标检测诊断结直肠癌的效果更好，预测价值更高。