白蛋白结合型紫杉醇与顺铂共同治疗晚期食道癌患者的效果研究

任 超

安阳市肿瘤医院内一科，河南 安阳 455000

食道癌是一种常见消化系统上皮组织恶性肿瘤，多数患者早期症状不典型，入院确诊时已处于中晚期，治疗难度大［1］。特别是晚期食道癌，错过手术治疗最佳时机，可选治疗方案有限，化疗成为延长生存时间主要方法［2-3］。以往临床多采用紫杉醇联合顺铂化疗方案，但部分患者疗效欠佳。白蛋白结合型紫杉醇是一种新型紫杉醇，富含半胱氨酸的分泌性酸性蛋白，可促使药物在肿瘤组织内蓄积，增强局部药物浓度，改善化疗疗效［4］。但目前临床就晚期食道癌患者中白蛋白结合型紫杉醇与顺铂联合化疗应用研究仍较少。本研究为探寻晚期食道癌新型有效治疗方法，在30例晚期食道癌患者中应用白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂化疗，重点分析其价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分层抽样法选取2018 年9 月—2019 年9 月安阳市肿瘤医院收治的60例晚期食道癌患者。纳入标准：（1）符合《食管癌和胃癌治疗指南》［5］中晚期食道癌诊断标准，经细胞学、病理组织学等检查确诊；（2）病理类型为鳞癌；（3）预计存活时间≥6 个月；（4）无化疗禁忌证；（5）意识清楚；（6）知情同意。排除标准：（1）对所用药物过敏；（2）存在严重精神障碍；（3）合并全身感染性疾病；（4）存在心、肝、肾脏器疾病；（5）伴其他恶性肿瘤。随机数字表法分组：对照组男20 例，女10 例；年龄42～72 岁，平均年龄（54.32±4.96）岁。研究组男18 例，女12 例；年龄44～72岁，平均年龄（54.41±4.88）岁。两组基线资料保持同质性（P＞0.05）。

1.2 方法

两组入院后均行常规治疗，包括止吐、利尿、抑酸、维持水电解质平衡等。

对照组：紫杉醇（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20059378）静脉滴注，总剂量135 mg/m2，第1 d；顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358）静脉滴注，总剂量75 mg/m2，分为第1～3 d。

研究组：注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20183044）静脉滴注，总剂量为260 mg/m2，分为第1 d、第8 d；顺铂静脉滴注，总剂量75 mg/m2，分为第1～3 d。

两组1个周期均为21 d，治疗2个周期。

1.3 观察指标

（1）依据RECIST 实体瘤疗效标准［6］评估两组近期疗效：疗程结束后肿瘤病灶消失，持续4 周以上，为完全缓解；肿瘤体积较治疗前缩小≥50%，持续4 周以上，但未消失，为部分缓解；肿瘤体积较治疗前缩小＜50%，或增大＜25%，持续4 周以上，为稳定；肿瘤体积较治疗前增大≥25%，或出现新病灶，为进展。有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%；疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/总例数×100%；（2）按照美国NCI 3.0 版不良反应分级标准［7］评估两组治疗期间不良反应，包括0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 20.0 软件进行统计分析，计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

研究组总有效率为26.67%，高于对照组16.67%，但差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组临床控制率为73.33%，高于对照组46.67%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组近期疗效对比

2.2 不良反应

两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组药物不良反应发生情况对比

3 讨论

食道癌是指食管鳞状上皮、腺上皮出现异常增生所造成的恶性病变，多发于中老年人，且男性患病率较女性高［8］。该病早期症状隐匿，多数患者入院确诊时病情已进展至晚期，丧失最佳治疗时机，需采用药物化疗方式控制病情进展，延长生存时间。既往多采用紫杉醇联合顺铂化疗，顺铂可抑制肿瘤基因合成、胸腺核苷酸合成酶的合成，杀灭肿瘤细胞。紫杉醇是提取自紫杉树皮的一种化合物，在抗肿瘤方面具有较强效果，可抑制分裂期细胞发展，促进肿瘤细胞坏死。但传统溶剂型紫杉醇高度不溶于水，需采用聚乙烯蓖麻油助溶，可能导致药物生物利用度降低，增加骨髓及神经毒性，容易导致超敏反应。而且，紫杉醇治疗时需要抗过敏预处理及长时间输液，可增加相关不良反应发生风险。

而白蛋白结合型紫杉醇为新一代靶向紫杉醇制剂，主要是经纳米技术结合紫杉醇、人血白蛋白制作成的胶状悬浮颗粒，水溶性良好［9］。而且，白蛋白结合型紫杉醇载体为白蛋白，可特异性结合血管内皮细胞膜表面特异白蛋白细胞表面受体，激活细胞膜囊泡，经胞吞作用，将运载的紫杉醇转运至肿瘤细胞，使肿瘤间质内紫杉醇浓度增高，提升抗肿瘤活性，改善抗肿瘤效果。目前临床就晚期食道癌患者中白蛋白结合型紫杉醇应用研究仍较少。本研究就该问题进行分析，在研究组中联用白蛋白结合型紫杉醇、顺铂，并对比紫杉醇联合顺铂（对照组）。调查发现，研究组临床控制率达73.33%，优于对照组的46.67%，这说明晚期食道癌治疗中联用白蛋白结合型紫杉醇与顺铂可改善肿瘤疾病控制效果。分析原因，白蛋白结合型紫杉醇与顺铂联用，可自不同机制发挥协同作用，一方面经顺铂控制DNA复制、转录，促进肿瘤细胞死亡，另一方面，白蛋白结合型紫杉醇富含半胱氨酸的分泌性酸性蛋白，可促使白蛋白结合型紫杉醇在肿瘤组织内蓄积，提升肿瘤组织局部药物浓度，增强杀伤力，强化肿瘤杀伤效果。而在药物不良反应上，白蛋白结合型紫杉醇可避免出现传统溶剂型紫杉醇应用助溶剂引发的相关不良反应［10］。本研究发现，两组均出现不同程度胃肠道反应、腹泻、脱发、白细胞减少、血小板减少、肝肾功能损害等现象，但程度均较轻，多为Ⅰ-Ⅱ级，且发生率差异不显著，说明白蛋白结合型紫杉醇与顺铂联用不会增加不良反应发生风险，具有一定安全性。

综上所述，晚期食道癌治疗中联用白蛋白结合型紫杉醇与顺铂可增强近期疗效，延长肿瘤进展时间、平均生存期，且不会增加不良反应发生风险，值得进行深入研究。