骨膜蛋白、NLRP3炎症小体在心房细胞中的表达及其对心房颤动消融术效果的意义

徐姗姗，高 琴，应佐华

心房颤动是最常见的心律失常，主要由高血压、冠心病、瓣膜病等疾病引起[1]，治疗手段以心房颤动消融术为主，但国内外对消融术效果评价不一，目前对手术效果的观察主要依据对心功能及复发情况的监测[2]。心房颤动是心肌病理性重建的结果[3]，而骨膜蛋白及NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是心肌细胞结构重建的标志性指标[4]，但目前骨膜蛋白及NLRP3炎症小体与病人消融术后复发关系尚不明确，因此，本研究对骨膜蛋白、NLRP3炎症小体在心房颤动病人心房细胞中的表达水平进行观察，随访行心房颤动消融术病人心房颤动的复发情况，分析导致心房颤动复发的因素，探究骨膜蛋白、NLRP3炎症小体对判定心房颤动消融术效果的意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2013年1月—2014年12月于我院心血管内科行心房颤动消融术的病人40例作为观察组，按照心房颤动类型分为阵发性心房颤动(PAF)组及非阵发性心房颤动(nPAF)组，每组20例。纳入标准：①病历资料完整；②均符合心房颤动的诊断标准[5]；③无消融手术史；④无发热、肿瘤、感染性疾病。排除标准：①有严重肝、肾、肺器官及造血系统疾病；②精神或意识障碍；③器质性心脏病导致的心房颤动。另选择同期健康体检者20名作为对照组。PAF组男12例，女8例；年龄42～73(58.24±8.62)岁；有吸烟、饮酒史者13例，无吸烟、饮酒史者7例。nPAF组男11例，女9例；年龄41～70(56.24±8.62)岁；有吸烟、饮酒史者12例，无吸烟、饮酒史者8例。对照组男12名，女8名；年龄45～71(57.78±8.35)岁；有吸烟、饮酒史者10名，无吸烟、饮酒史者10名。3组性别、年龄、吸烟、饮酒史等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 回顾分析所有研究对象的病历资料，包括NLRP3、骨膜蛋白、心动图指标及年龄、性别、体质指数(BMI)、合并疾病、服用药物等。入院后，观察组病人均进行消融手术治疗，出院后，由专业医护人员制定回访表，对其进行为期5年的随访，可采取上门、电话等方式，随访时间为术后1年每3个月1次，之后每6个月1次，记录并统计病人心房颤动复发情况。

1.3 观察指标

1.3.1 NLRP3、骨膜蛋白 采集研究对象清晨空腹静脉血，采用流式细胞术检测NLRP3的表达水平；采用免疫印迹试验检测骨膜蛋白水平。

1.3.2 随访情况 对观察组病人进行5年随访，分析心房颤动复发的危险因素。

2 结 果

2.1 NLRP3、骨膜蛋白水平比较 PAF组、nPAF组NLRP3、骨膜蛋白水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。nPAF组NLRP3、骨膜蛋白水平高于PAF组，差异有统计学差异(P<0.05)。详见表1。

表1 各组NLRP3、骨膜蛋白水平比较 (±s)

2.2 单因素分析 40例病人中，复发13例。复发组年龄、左房内径(LAD)、骨膜蛋白、NLRP3水平与未复发组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 单因素分析

2.3 多因素分析 Logistic回归分析，年龄、LAD、骨膜蛋白水平为影响心房颤动复发的独立影响因素(P<0.05)。详见表3。

表3 多因素分析

3 讨 论

NLRP3炎症小体是一种由多种蛋白质组成的复合体，在机体免疫反应中具有重要意义[6]；骨膜蛋白是人体内一种参与组织纤维化的细胞蛋白[7]。二者在心脏疾病中均可导致心肌细胞纤维化，发生心肌重建，引起心房颤动的发生，因此，骨膜蛋白、NLRP3炎症小体水平对判定消融术后心房颤动复发情况有重要意义。

本研究发现，PAF组、nPAF组NLRP3、骨膜蛋白水平均高于对照组，nPAF组NLRP3、骨膜蛋白水平高于PAF组，差异均有统计学意义(P<0.05)。高血压、冠心病、感染等疾病是引起心房颤动的常见原因，这些疾病均可引起机体发生炎症反应，使炎性因子分泌及表达水平升高[8]，而炎性因子可作用于钠钙交换体、钙泵等通道，导致心肌细胞收缩、舒张的时间及幅度发生改变，引起心脏有效不应期及动作电位的时程发生改变，诱导病人出现心房颤动[9]。许键等[10]对炎症与心房颤动相关性的研究结果表明，心房细胞的炎症水平与心房颤动的发生及持续时间成正比，即炎症水平越高，病人心房颤动持续时间越长，结果与本研究相符。杜晓洋等[11]研究指出骨膜蛋白可作为预估冠状动脉疾病风险的生化指标，其能够刺激激酶结构域受体的表达，从而影响血管内皮生长因子/激酶结构域受体信号通路，促进冠状动脉发生粥样硬化，引起冠心病，导致心房颤动[12]，而粥样硬化程度越高，炎症反应越严重，炎性因子的表达水平越高，心房颤动持续时间越长[13]。

本研究发现年龄、LAD、骨膜蛋白水平是导致行心房颤动消融术病人心房颤动复发的独立危险因素，即年龄、LAD、骨膜蛋白水平越高，病人心房颤动复发的风险越高。高龄病人身体素质较差，且血管状态欠佳，合并多种疾病，病人出现感染、冠心病等风险更高，更易诱发心房颤动[14]。心房间质纤维化是心律失常的重要标志[15]，NLRP3炎症小体能够介导细胞凋亡[16]，当心房颤动病人体内NLRP3炎症小体水平升高时，心肌细胞损伤加重，促进了心肌的纤维化病变，病人心功能下降，预后更易复发心房颤动。骨膜蛋白在心功能异常病人体内常呈高表达状态，在心肌细胞的纤维化进程中起重要作用，参与心房的纤维化，并促进心房结构的重建，心房细胞出现结构功能的改变与损伤，导致心房失去有效的收缩功能，出现心房颤动[17]。心房扩大是细胞凋亡后重建的结果[18]。谢峻等[19]对骨膜蛋白的表达与心房颤动病人消融后复发的关系进行研究，结果表明骨膜蛋白的表达水平与LAD呈正相关，因此，当骨膜蛋白水平升高时，LAD增大，导致左心室射血分数及心排血量降低，造成血流动力学及凝血因子水平改变，病人出现血栓，心肌细胞缺血缺氧坏死，引起心肌细胞出现炎症反应，NLRP3炎症小体水平进一步升高，加重心房重建的进程，导致心房颤动再次发生[20]。

综上所述，骨膜蛋白、NLRP3炎症小体在心房颤动病人体内呈高表达，且年龄、LAD、骨膜蛋白是导致心房颤动复发的独立危险因素。