盐酸羟考酮缓释片对晚期恶性肿瘤中重度疼痛的效果分析

湖南省怀化市第二人民医院（418000）向春红

近年来随着临床检验水平的提高、人民群众自我保健意识的增强，使得临床恶性肿瘤患者的比例和数量均呈现上升趋势；由于恶性肿瘤目前尚无完全根治之法，且病情发展迅速，因此具有较高的致死率[1]。研究指出恶性肿瘤发展到晚期后，其中最为显著的并发症便是难以忍受的中重度疼痛，不仅影响患者的心理情绪，而且影响患者的治疗效果和生活质量[2]。目前临床对于晚期恶性肿瘤中重度疼痛患者多给予药物治疗为主，本研究就盐酸羟考酮缓释片对缓解晚期恶性肿瘤中重度疼痛临床疗效展开观察与分析，现具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018年5月～2018年10月间某院收治的80例中、重度癌性疼痛患者作为研究对象，纳入标准：①临床病理诊断明确，且均为Ⅲ～Ⅳ期晚期肿瘤患者；②入组期间无阿片类镇痛药服用史，患者意识清醒，营养状况良好，病情发展稳定，数字疼痛评分法（NRS）均＞6分；③患者及家属均知情本研究并签署知情同意书。排除标准：①肝肾功能异常、心脏功能不全、合并中枢神经系统疾病及其它疼痛性疾病患者；②沟通障碍、精神类疾病及对本研究药物有过敏史患者。采用随机数字法将所有入组患者分为观察组和对照组各40例，其中观察组患者中男23例，女17例，年龄28～66岁，平均（48.52±4.76）岁，其中肺癌13例，胃癌9例，肝癌8例，肠癌7例，头颈部肿瘤3例；对照组患者中男20例，女20例，年龄27～65岁，平均（46.72±4.84）岁，其中肺癌11例，胃癌10例，肝癌10例，肠癌5例，头颈部肿瘤4例。两组患者在以上一般资料差异比较上均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者均口服盐酸吗啡缓释片（生产企业：西南药业股份有限公司；批准文号：国药准字H10930078）治疗，初始剂量20mg/次，每隔12h服用一次，次日根据个体情况及镇痛效果调整剂量，2次/d，连续服用2周。观察组患者均口服盐酸羟考酮缓释片（生产单位：萌蒂中国制药有限公司；批准文号：国药准字：J20110014）治疗，初始剂量10mg/次，每12h服用一次，前三日根据个体情况及镇痛效果调整剂量，原则上每次增加剂量不得超过25%，2次/d，连续服用2周。以上两种药物均医嘱患者不可嚼碎或用水化开服用。

1.3 观察指标 记录两组患者治疗前后的卡氏功能状态（KPS）评分，评分越高说明患者的健康状况越好，越能忍受治疗给身体带来的副作用。另记录两组治疗前后的NRS评分，以治疗后NRS评分减少程度评价两组临床镇痛效果[3]，其中以治疗后NRS疼痛评分为0分或降低95%以上视为显效，以治疗后NRS疼痛评分降低50%～95%视为有效，以治疗后NRS疼痛评分境地不足50%视为无效。镇痛有效率=（显效+有效）/总病例数×100%。观察并统计两组给药治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS20.0版统计软件对本次研究数据进行统计分析，计量资料用表示，组内用t检验，组内计数采用x2检验，以P＜0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组镇痛疗效比较 观察组临床镇痛总有效率为97.50%，对照组临床镇痛总有效率为92.50%，两组镇痛疗效相当，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组治疗前后KPS评分比较 两组治疗后的KPS评分均较治疗前明显改善，治疗后观察组明显优于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见附表。

2.3 两组不良反应情况 两组患者给药治疗期间均不同程度地存在头晕、恶心呕吐、嗜睡、便秘等不良反应情况，观察组患者发生不良反应发生率为7.50%（3/40），其明显低于对照组患者的27.50%（11/40），差异具有统计学意义（x2=5.541，P=0.019）。

3 讨论

根据WHO疼痛治疗三阶梯原则，临床对于降低晚期恶性肿瘤中重度疼痛的常规药物治疗首选强阿片类药物如吗啡、羟考酮、氢吗啡酮等。硫酸吗啡缓释片较盐酸羟考酮临床应用更早更广泛。吗啡类药物的药物口服生物利用度仅为25%[4]，主要在肝脏代谢成止痛作用更强的吗啡-6-葡萄糖苷酸后发挥疗效，因此其在肝功能受损患者中的疗效和安全性均受到一定的限制。吗啡类药物随着治疗时间的延长，很容易产生耐受性，剂量的个体化就显得尤为重要，有研究表明其发生不良反应程度较重，尤其顽固性的便秘使多数患者非常痛苦[5]。

附表 两组治疗前后KPS评分比较[分,

附表 两组治疗前后KPS评分比较[分,

分组 治疗前 治疗后 t P观察组（n=40） 38.78±3.42 75.93±9.24 23.847 ＜0.001对照组（n=40） 38.41±3.80 53.04±7.11 11.477 ＜0.001 t 0.458 12.417 P 0.648 ＜0.001

盐酸羟考酮缓释片为新一代强效阿片类镇痛药，其主要成分为羟考酮，该药的生物利用度较高（60%～87%），且不受胃肠液的影响；口服羟考酮控释片后出现双吸收时相：快吸收相释放总剂量的38%，t1/2为37mim慢吸收相释放余下的62%，t1/2为6.7h。因此，羟考酮控释片不仅能持续延长疼痛控制时间，还能在服药1h内迅速起效[4]。杨金珠[6]在研究中对两组晚期恶性肿瘤中重度疼痛患者分别给予盐酸羟考酮缓释片和硫酸吗啡缓释片治疗，结果前者镇痛总有效率有所提高（97.14%vs94.29%），镇痛起效时间明显缩短[(0.85±0.26)h vs(2.43±0.42)h]，不良反应发生率显著降低（20.00% vs 48.57%）。而本研究中给予盐酸羟考酮缓释片治疗的观察组患者的镇痛效果有效率较应用盐酸吗啡缓释片治疗的对照组的92.50%升高到97.50%，充分肯定了盐酸羟考酮缓释片具有盐酸吗啡缓释片相近的镇痛效果，但其具有生物利用度高，毒副反应更小、在肝肾功能不全患者中使用较吗啡类制剂更安全等特点。观察组KPS评分均较治疗前和同期治疗后的对照组均得到了显著改善，充分说明盐酸羟考酮缓释片具有良好的耐受性；再者对两组患者的不良反应的比较中，观察组显著低于对照组（7.50% vs 27.50%），肯定了盐酸羟考酮缓释片的安全性。

综上所述，盐酸羟考酮缓释片对缓解晚期恶性肿瘤中重度疼痛临床疗效显著，其不良反应小，安全性高，值得临床推广应用。