替加环素对多重耐药菌感染所致重症肺炎患者血气分析及炎性因子的影响探讨

吴莹 谢家祺 濮娜

【摘要】 目的 探讨替加环素对多重耐药菌（MDROS）感染所致重症肺炎患者的血气分析指标和炎性因子的影响。方法 56例MDROS感染所致重症肺炎患者， 根据入院编号分为对照组和试验组， 每组28例。对照组给予常规治疗， 试验组在对照组基础上联合使用替加环素治疗。比较两组患者临床疗效、治疗前后血气分析指标、炎性因子水平以及不良反应发生情况。结果 试验组治疗总有效率为92.9%， 高于对照组的71.4%， 差异具有统计学意义（χ2=4.383， P=0.036<0.05）。治疗后， 两组患者氧供（DO2）、氧耗（VO2）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）水平均高于治疗前， 且试验组高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗后的降钙素原（PCT）為（1.1±0.3）ug/L、白细胞介素-6（IL-6）为（63.4±7.9）pg/ml、肿瘤坏死因子α（TNF-α）为（27.8±5.4）nmol/L、超敏C反应蛋白（hs-CRP）为（15.9±2.4）mg/L均低于对照组的（3.2±0.6）μg/L、（82.5±8.8）pg/ml、（34.6±7.0）nmol/L、（21.7±3.3）mg/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 替加环素治疗MDROS感染所致重症肺炎疗效确切， 能改善患者的血气指标， 进一步降低炎性因子水平， 推荐临床应用。

【关键词】 多重耐药菌感染;重症肺炎;替加环素;血气指标;炎性因子;不良反应

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.058

重症肺炎是重症医学科常见疾病， 症状表现为呼吸衰竭、精神萎靡、烦躁、嗜睡、血压下降等， 严重威胁生命安全[1]。MDROS感染所致重症肺炎患者， 临床治疗难度加大， 而替加环素是一线治疗药物， 临床证实具有较好的作用， 能改善患者预后[2]。基于此， 文中选取56例患者作为对象， 采用替加环素治疗获得了满意的效果， 现将资料总结报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年3月～2019年12月本院收治的56例MDROS感染所致重症肺炎患者， 根据入院编号分为对照组和试验组， 每组28例。对照组， 包括男15例（53.6%）， 女13例（46.4%）;年龄28～78岁， 平均年龄（53.4±8.5）岁;病程3～12 d， 平均病程（7.5±2.2）d;急性生理与慢性健康评分（APACHEⅡ）评分为18～40分， 平均APACHEⅡ评分（26.4±4.6）分。试验组中男16例（57.1%）， 女12例（42.9%）;年龄29～80岁， 平均年龄（54.0±8.7）岁;病程4～13 d， 平均病程（7.8±2.6）d;APACHEⅡ评分为19～41分， 平均APACHEⅡ评分（27.2±4.7）分。两组一般资料比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本研究经过伦理学机构批准。

1. 2 纳入及排除标准 ①诊断标准[3]：痰液培养和病原检测确诊为MDROS感染， 影像学检查可见肺部炎症。②纳入标准：符合MDROS感染致重症肺炎的标准， 患者及家属知晓本次研究， 依从性较好。③排除标准：精神病史， 肝肾功能不全， 妊娠哺乳期女性， 药物禁忌或过敏等。

1. 3 治疗方法

1. 3. 1 对照组 给予常规治疗， 包括吸氧、纠正水电解质紊乱， 维持酸碱平衡， 进行营养支持等。用药选择头孢哌酮舒巴坦（辉瑞制药有限公司， 国药准字H20057403， 规格：1.5 g）， 用药剂量为3 g， 加入50 ml的0.9%氯化钠注射液微量泵泵入， 3次/d， 治疗时间为3 d。

1. 3. 2 试验组 在对照组的治疗基础上联合使用替加环素（由江苏豪森药业集团有限公司， 国药准字H20123394， 规格：50 mg）治疗， 首次剂量为100 mg， 和100 ml的0.9%氯化钠注射液混合后静脉滴注;维持剂量为每12小时50 mg， 和100 ml的0.9%氯化钠注射液混合后静脉滴注， 2次/d， 治疗时间为3 d。

1. 4 观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效、治疗前后的血气指标、炎性因子水平以及不良反应发生情况。疗效判定标准[4]：显效：临床症状消失， 实验室和病原学指标恢复正常;好转：临床症状明显减轻， 实验室和病原学指标基本恢复正常;无效：临床症状依然存在或加重， 实验室和病原学指标异常。总有效率=（显效+好转）/总例数×100%。血气指标包括DO2、VO2、PaO2、SaO2。炎性因子水平测定[5]：于晨间空腹状态下， 抽取患者的肘静脉血液5 ml， 分离后采用酶联免疫吸附法， 测定PCT、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平。不良反应包括恶心呕吐、腹泻、皮疹等。

1. 5 统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效比较 试验组治疗后显效15例， 好转11例， 无效2例， 治疗总有效率为92.9%;对照组治疗后显效12例， 好转8例， 无效8例， 治疗总有效率为71.4%。试验组治疗总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（χ2=4.383， P=0.036<0.05）。

2. 2 两组患者治疗前后血气指标比较 治疗前， 两组患者DO2、VO2、PaO2、SaO2水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 两组患者DO2、VO2、PaO2、SaO2水平均高于治疗前， 且试验组高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 3 两组患者治疗后炎性因子水平比较 试验组治疗后的PCT（1.1±0.3）μg/L、IL-6（63.4±7.9）pg/ml、TNF-α（27.8±5.4）nmol/L、hs-CRP（15.9±2.4）mg/L均低于对照组的（3.2±0.6）ug/L、（82.5±8.8）pg/ml、（34.6±7.0）nmol/L、（21.7±3.3）mg/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 4 两组不良反应发生情况比较 试验组在治疗期间， 出现恶心呕吐3例、腹泻2例、皮疹1例， 不良反应发生率为21.4%。对照组出现恶心呕吐2例、腹泻2例、皮疹3例， 不良反应发生率为25.0%。两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（χ2=0.100， P=0.752>0.05）。

3 讨论

重症肺炎患者多是在心肺疾病、危险因素上感染肺炎或病原微生物， 例如鲍曼不动杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等[6]。MDROS感染是指有多种耐药性的病原菌， 不仅对人体的危害更严重， 而且治疗难度更大。近年来， 由于临床上抗生素使用不合理， 导致MDROS感染不断发生， 如何防治MDROS感染成为医护人员的一个工作要点。

对于MDROS感染引起的重症肺炎， 如果治疗不当， 患者的预后较差。就目前而言， 临床上单纯使用抗生素治疗的效果不佳， 而且疗效不断降低。以头孢哌酮舒巴坦为例， 属于广谱抗生素， 对革兰阳性菌和阴性菌具有良好的抑制作用， 但是病原菌产生耐药性， 因此杀菌效果不佳。本研究以56例患者为对象结果显示， 试验组治疗总有效率为92.9%高于对照组的71.4%， 差异具有统计学意义（χ2=4.383， P=0.036<0.05）。治疗后， 两组患者DO2、VO2、PaO2、SaO2水平均高于治疗前， 且试验组高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗后的PCT、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。和刘亚等[7]的研究相近。

分析可知， 替加环素属于甘氨酰环素类抗菌药， 和核糖体30S亚单位结合， 能阻止RNA分子进入核糖体， 从而抑制细菌蛋白质合成。该药物对MDROS具有较高的抗菌活性， 能杀灭隐藏在深层组织中的病原菌， 尤其适用于重症感染、重症肺炎、脓毒血症。此外， 替加环素的毒性小， 药物的穿透力强， 因此用药后的不良反应少， 能提高患者的依从性和舒适度[8]。文中试验组和对照组不良反应发生率分别为21.4%、25.0%， 比较差异无统计学意义（P>0.05）， 可以证实这一结论。

综上所述， 替加环素治疗MDROS感染所致重症肺炎疗效确切， 能改善患者的血气指标， 进一步降低炎性因子水平， 推荐临床应用。

参考文献

[1] 黄立. 替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦治疗泛耐药鲍曼不动杆菌老年重症肺炎患者效果观察.中国乡村医药， 2017， 24（24）：22-23.

[2] Cilloniz C， Ferrer M， Liapikou A， et al. Acute Respiratory Distress Syndrome in Mechanically-Ventilated Patients with Community-Acquired Pneumonia. European Respiratory Journal， 2018， 51（3）：1702215.

[3] 陈继军， 邱显鹏， 余天波.替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦治疗老年重症肺炎多重耐药感染的效果观察.医药前沿， 2019， 9（7）：82.

[4] 徐金平， 莫丽娟， 文萍， 等.替加环素对多重耐药鲍曼不动杆菌引起重症肺炎患者的临床疗效.现代生物医学进展， 2017， 17（14）：2743-2746.

[5] 王丽靖.替加环素治疗多重耐药菌感染重症肺炎的研究进展.中国处方药， 2019， 17（3）：40-41.

[6] 孫兴让.替加环素注射剂治疗多重耐药菌感染老年危重症患者疗效及不良反应分析.实用医技杂志， 2019， 26（8）：1045-1046.

[7] 刘亚， 杨艳兵.头孢哌酮钠舒巴坦钠联合替加环素对老年重症肺炎患者细菌清除率的影响.中国合理用药探索， 2019， 16（9）：71-73， 76.

[8] 郑春晨， 佘晖， 董芳.不同剂量替加环素联合头孢哌酮舒巴坦钠对肺部多重耐药菌感染患者凝血功能的影响.中国现代医生， 2019， 57（36）：11-14.

[收稿日期：2020-05-13]