2型糖尿病病人颈动脉斑块形成的危险因素分析

梁琦琦，韩 笑，李静文，齐 昊

我国2型糖尿病患病率逐年升高，且糖尿病并发症发生率很高，与非糖尿病人群相比，糖尿病人群全因性死亡、心血管病死亡、失明、截肢风险均明显增高，其中心血管疾病是糖尿病病人致残、致死的主要原因。颈动脉超声检查可以了解动脉硬化情况，并可作为动脉粥样硬化性心血管疾病的预测因素[1-2]。本研究对 838例2型糖尿病病人的临床资料进行回顾性分析，探讨2型糖尿病病人颈动脉血管病变的危险因素，为预防心血管疾病的发生提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 从山西医科大学第一医院科研数据库检索2007年—2017年完善了颈动脉超声的2型糖尿病病人838例，纳入标准：年龄40～70岁；体质指数(BMI)20～28 kg/m2；排除患有肿瘤、糖尿病急性代谢紊乱综合征、肝脏疾病、资料不完整的病人。

1.2 方法 收集病人的年龄、性别、身高、体重、血压、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、低密度脂蛋白(LDL)、同型半胱氨酸(Hcy)、血尿酸、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等资料。

2 结 果

2.1 颈动脉超声结果 838例病人中双侧颈动脉斑块368例(43.91%)，一侧颈动脉斑块182例(21.72%)，颈动脉硬化86例(10.26%)，颈动脉未见异常202例(24.10%)。将双侧颈动脉都有斑块的病人作为斑块组(368例)，颈动脉未见异常的病人作为无异常组(202例)。

2.2 斑块组与无异常组病人相关指标比较 斑块组FBG、LDL、Hcy明显高于无异常组，舒张压、ALT低于无异常组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组年龄、性别、BMI、HbA1c、收缩压、血尿酸比较差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 斑块组与无异常组病人相关指标对比

2.3 颈动脉斑块形成的危险因素分析 以2型糖尿病病人是否合并斑块为应变量，以FBG、HbA1c、LDL、Hcy、血尿酸、ALT、收缩压、舒张压为自变量进行二元Logistic回归分析，结果显示，FBG[OR=1.581，95%CI(1.176，2.912)]、HbA1c[OR=1.632，95%CI(1.027，2.595)]、Hcy[OR=1.542，95%CI(1.048，2.269)]是2型糖尿病病人颈动脉斑块形成的危险因素，并且颈动脉斑块形成的风险随着LDL的升高而增高[OR(95%CI)分别为1.777(1.106，2.854)、2.259(1.426，3.578)]；随着收缩压的升高而增加[OR(95%CI)分别为2.097(1.228，3.581)、3.002(1.693，5.324)]、随着舒张压的升高而下降[OR(95%CI)分别为0.426(0.268，0.676)、0.322(0.182，0.569)]。ALT、血尿酸与斑块形成的风险无明显相关(P>0.05)。详见图1。

图1 颈动脉斑块形成的危险因素分析

3 讨 论

炎症反应和脂代谢异常是动脉粥样硬化和斑块形成的重要环节。众所周知，年龄、BMI是动脉硬化斑块形成的独立危险因素[3-5]，故本研究排除年龄和BMI干扰进而探讨其他因素对2型糖尿病病人动脉斑块的影响，结果显示随着FBG及HbA1c的升高，颈动脉形成斑块的风险升高，这与既往的研究结果一致[6-7]。高血糖通过代谢记忆现象引起血管病变[8]，以血管内皮舒张功能(FMD)降低为特征，这种复杂的机制使得糖基化终产物(AGEs)和其受体(RAGE)的表达增加，增强动脉壁中的胶原交联，降低动脉弹性[9]。血糖升高使得阴离子超氧化物形成，增强氧化应激并促进线粒体DNA损伤[10]，使内皮衍生的一氧化氮失活，促进内皮功能障碍和血管收缩。 此外，氧化应激导致炎症反应、细胞凋亡、细胞迁移、纤维化和血管生成，导致血管重塑；高血糖也被证明可以刺激血管紧张素Ⅱ的合成[11]，从而引起血管重塑。有研究表明，有效降低FBG可以降低动脉斑块形成并降低心血管事件和死亡的风险[12]。

本研究结果显示，斑块组Hcy高于无异常组。有研究表明，升高的Hcy是动脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素[13-14]，高水平的Hcy导致S-腺苷-1-高半胱氨酸增高，S-腺苷-1-高半胱氨酸是S-腺苷-甲硫氨酸依赖性甲基转移酶的抑制剂，负责核酸、蛋白质和脂质的甲基化，S-腺苷-1-高半胱氨酸增高将导致各种酶的低甲基化和肝脏中脂质的积累以及三酰甘油水平的增加。口服叶酸后不但可以降低血浆Hcy水平，而且可以增加胰岛素敏感性，从而起到抗粥样硬化的作用[15-16]。 本研究发现，高水平收缩压、低水平的舒张压与2型糖尿病病人颈动脉斑块形成相关，提示较大的脉压是2型糖尿病病人颈部斑块的危险因素。有研究表明合并有高血压的2型糖尿病病人收缩压每增加10 mmHg，动脉硬化的风险增加77%[17]，高血压和高血糖相互促进，增加氧化应激，损伤血管内皮，导致动脉硬化或加速动脉硬化的进程[18]。有研究表明，血尿酸水平的增高和2型糖尿病病人颈部血管斑块密切相关[19]，尿酸通过炎症反应、氧化应激多种途径导致并加重动脉硬化；高浓度的血尿酸也可能引起高血压、胰岛素抵抗，加重糖尿病病情[20]。李晓莉等[21]研究发现，ALT水平升高的2型糖尿病病人胰岛素抵抗现象更严重并有更多的心脑血管危险因素。在我国中老年人群中发现，ALT水平与心血管预测风险密切相关[22]，但本研究发现，血尿酸及ALT水平与2型糖尿病病人颈部斑块形成无明显相关性，可能与本研究样本量小有关。因此，仍需大样本、前瞻性等研究进一步探讨。

综上所述，高血糖、高Hcy、高LDL、高脉压是2型糖尿病颈动脉斑块的危险因素，早期应积极干预，预防斑块的形成。

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