B型钠尿肽在新型冠状病毒肺炎临床分型评估中的价值*

邢媛，李兵，王聪慧，樊红艳，夏欣一，于海涛

(1.联勤保障部队第九四〇医院检验科，兰州 730050；2.武汉火神山医院检验科，武汉 430100；3.联勤保障部队第九六九医院检验科，呼和浩特 010000；4.东部战区总医院全军检验医学研究所，南京 210002；5.海军第九七一医院消化内科，山东青岛 266071)

依据国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第七版)》[1]，新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 19,COVID-19)患者临床分型包括轻型、普通型、重型和危重型。生物学标志物能够预测病情的发生、发展，多与临床症状相对应，常作为临床重要的诊断依据。B型钠尿肽(BNP)是反映心室扩张及心肌损伤程度的敏感指标[2]；在无心力衰竭症状的患者中，血浆BNP水平也是预测死亡风险的可靠指标[3]。近年来的研究发现，动态监测BNP水平能够在一定程度上反映肺损伤的严重程度[4]。此外，BNP水平是判断急性肺部疾病严重程度、不良事件风险及预后的指标[5-6]。COVID-19作为急性呼吸道传染病，其血浆BNP水平在不同临床分型患者中的表达及其诊断价值并不明确。本研究通过收集COVID-19临床确诊患者资料，检测患者血浆BNP水平，旨在探讨BNP在评估COVID-19临床分型中的意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2020年2月10日至3月29日武汉火神山医院335例COVID-19确诊患者。按照国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第七版)》的标准，所有患者新型冠状病毒核酸检测(RT-PCR法)结果均为阳性，并依据临床症状分为轻型、普通型、重型和危重型，年龄范围60～75岁。排除标准：临床诊断血管相关疾病、慢性肺部疾病等。每位患者取其分型诊断时的首次检测结果纳入统计。

1.2方法 晨起、安静状态下采集空腹静脉血3 mL，注入EDTA抗凝管及分离胶促凝管中，离心后分别取血浆及血清待测；其中，血浆BNP检测采用化学发光免疫分析法(迈瑞公司SAL 9000全自动生化免疫流水线分析仪及配套试剂)，血清IL-6检测采用电化学发光法(罗氏公司Cobas 411电化学发光全自动免疫分析系统及配套试剂)，标本在2 h内完成检测。每日对相应项目高、低2个水平的质控品进行检测，确保测试结果的可靠性。

1.3统计学分析 用SPSS 19.0统计软件进行。计数资料采用频数和率表示，组间比较采用卡方检验；非正态分布的计量资料以中位数(四分位数)[M(P25,P75)]表示，组间比较采用秩和检验(Mann-WhitneyU检验)；相关性采用Spearman相关系数表示。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1患者基本特征 研究共纳入335例COVID-19确诊患者，其中轻型患者6例(男3例，女3例)，普通型患者207例(男93例，女114例)，重型患者111例(男60例，女51例)，危重型患者11例(男7例，女4例)，性别在各临床分型中差异无统计学意义(P>0.05)。不同分型患者年龄差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 335例COVID-19患者基本特征

2.2不同分型COVID-19患者血浆BNP水平 COVID-19患者4类临床分型中，随着病情的加重，血浆BNP水平逐渐升高。其中，重型COVID-19患者血浆BNP水平显著高于普通型(P<0.01)，其余各组间患者血浆BNP水平的差异无统计学意义。依据检测试剂说明书推荐，BNP诊断心脏衰竭的阈值为100 pg/mL。统计不同分型患者中BNP水平大于阈值者占比，轻型、普通型、重型和危重型分别为0、4.3%(9/207)、20.7%(23/111)和54.4%(6/11)，不同分型间差异有统计学意义(χ2=40.8，P<0.01)。见表2。

2.3不同分型COVID-19患者IL-6与BNP水平相关性 同时检测IL-6水平的患者共198例，其结果与对应BNP水平的相关性分析结果显示，COVID-19患者BNP与IL-6水平呈正相关(rs=0.203，P<0.01)。

表2 不同分型COVID-19患者血浆BNP水平(pg/mL)

3 讨论

病毒核酸检测是COVID-19确诊的金标准，同时结合临床表现、影像学及抗体检测亦可辅助诊断[7]。但是现有的诊断手段因多方面条件的限制导致核酸检测出现假阴性[8]、滞后性等问题[9]。

BNP主要由心室肌细胞表达，在心肌细胞压力和容量负荷增加时分泌，其水平可用于辅助诊断心力衰竭并对其严重程度进行评估[10]。近年来国内外相关报道提示，血浆BNP表达升高并不都由心力衰竭引起，非心源性疾病(例如急性呼吸窘迫征)及严重感染性疾病等均能使BNP水平显著升高[11]。本文对武汉火神山医院确诊患者血浆BNP检测结果进行分析，排除心血管疾病、慢性肺部疾病等诊断病例、限定年龄范围以排除其他影响因素后，结果显示重型COVID-19患者BNP水平显著高于普通型，危重症组BNP均值及中位数均大于其他各组，但与各组间差异未见统计学意义。BNP水平达到100 pg/mL是临床诊断心力衰竭的阈值，以100 pg/mL为临界值，将4类临床分型患者BNP水平大于诊断阈值百分比进行比较，各组间的差异有统计学意义，即随着肺炎病情的加重，血浆BNP水平相应升高。上述结果提示，BNP水平与COVID-19患者病情严重程度密切相关，并且随着病情恶化，患者心肌损伤加重。现有数据中，轻型和危重型患者例数明显偏少，可能是BNP水平在相应组间差异无统计学意义的重要原因，后续工作需扩大样本量进一步分析。

重症肺炎状态下，机体会分泌大量炎症因子，后者促进心脏合成、释放BNP；加之高动力循环导致心室、心房张力增大，亦可加速BNP的合成与释放[10]。炎症因子IL-6在体内发挥信息传递、激活及调节免疫细胞作用，是快速诊断感染性疾病的重要指标[12]。新近报道IL-6水平对COVID-19有一定的诊断价值，并有助于判断COVID-19患者预后及评估死亡风险[13]。由于条件限制，前期大量患者未同时检测IL-6水平，为此，我们在已纳入病例检测结果中，查找进行IL-6检测患者198例，进行相关性分析发现，BNP与IL-6水平存在正相关性。提示联合BNP与IL-6定量检测，能够更加客观地反映COVID-19患者病情严重程度。

受条件限制，本研究存在诸多不足。研究对象仅限于COVID-19确诊患者，缺少健康人群对照组。依据排除标准进行筛选后，样本总量有限、各组间数量存在差异，对统计结果可能产生影响，后续仍需多中心大样本研究予以验证和明确，在此基础上进一步给出BNP转归成不同临床分型的预测判断值。