丙种球蛋白与阿奇霉素治疗小儿重症肺炎支原体肺炎的效果及对CRP T淋巴细胞亚群免疫球蛋白水平的影响

谢 诚, 樊映红, 艾 涛, 刘燕茹, 王 丽, 罗荣华, 赖 华

(电子科技大学医学院附属妇女儿童医院/成都市妇女儿童中心医院儿童呼吸科, 四川 成都 610091)

小儿肺炎支原体肺炎(mycoplasmal pneumoniae pneumonia，MPP)为感染肺炎支原体(mycoplasmal pneumonia，MP)所引发的一类肺炎[1]，是小儿常见的呼吸道感染性疾病之一，多数大龄患儿在整个病程中可能不会出现肺部体征；但MPP病程长、易反复，且部分患儿病情进展快，诱发肺内外并发症而严重影响其它脏器官功能[2]。选择有效的抗生素在治疗MPP中具有重要作用，阿奇霉素属大环内酯类抗生素，因抗支原体疗效确切、不良反应少等优势，逐渐为临床医师所重视；此外，小儿感染MP后，体内免疫功能多降低而不利于病情恢复，因此可适当的辅助免疫调节剂。基于此，现选取我院收治的SMPP患儿作为研究对象，观察丙种球蛋白与阿奇霉素的应用效果。研究结果如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2017年2月至2019年2月我院儿科收治的190例SMPP患儿作为研究对象，按随机数字表法简单随机分成两组，每组95例。对照组为阿奇霉素治疗，男54例，女41例；年龄2～10岁，平均年龄(5.24±1.06)岁；病程5～11d，平均病程(7.95±2.14)d。观察组为丙种球蛋白联合阿奇霉素，男50例，女45例；年龄2～10岁，平均年龄(5.12±1.05)岁；病程5～12d，平均病程(8.10±2.31)d。纳入标准：①入选患儿均符合《诸福棠实用儿科学》[3]中相关诊断标准，并经影像学等手段确诊；②无丙种球蛋白和(或)阿奇霉素过敏；③临床资料完整，且患儿及患儿监护人依从性强。排除标准：①合并其他肺部或全身感染者，或非支原体引起的肺炎；②选入前已进行药物治疗；③重大脏器官损伤，及精神疾病患儿。两组患儿均出现不同程度的肺部啰音、发热、咳嗽、头痛、食欲不振等临床症状，且两组患儿一般资料比较无显著差异(P>0.05)，具可比性；本研究获医学伦理委员会批准，且均取得入试者患儿监护人的知情同意书。

1.2方法:所有患儿均采用规范化综合治疗，包括平喘、止咳、祛痰、退热、雾化等对症治疗。对照组，静脉滴注10mg/kg阿奇霉素(辉瑞公司，国药准字J20140073)，1次/d，连续治疗3d后停用4d为1疗程，共2疗程；观察组，联合丙种球蛋白(华兰生物工程重庆有限公司，国药准字S20113011)，400mg/kg静脉滴注，1次/d、连续治疗5d。两组患儿均连续治疗14d。

1.3观察指标:①临床疗效。记录退热时间、止咳时间、啰音消失时间、住院时间等时间指标，采用肺功能测定仪检测第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、最大呼气中期流速(maximal midexpiratory flow，MMEF)等指标。②生化指标。比较两组患儿治疗前、治疗后生化指标，包括C反应蛋白、T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白，免疫比浊法测定CRP及IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白，流式细胞仪检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T细胞亚群的。③安全性。记录两组患儿在治疗过程中出现的安全性事件，包括头晕、头痛、恶心、呕吐、腹泻以及嗜睡等反应。

2 结 果

2.1临床疗效:观察组患儿各时间指标均显著低于对照组患儿(P<0.05)，且各肺功能指标均显著高于对照组患儿(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患儿时间指标及肺功能指标比较

2.2生化指标:生化指标中，两组患儿CRP、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM以时间因素及时间因素和组别的交互作用为源的主体内效应比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，以组别为源的主体内效应比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后组内比较，两组患儿治疗后T淋巴细胞亚群CD8+水平均明显下降，且观察组下降程度较对照组显著(P<0.05)，而T淋巴细胞亚群CD4+、CD4+/CD8+及免疫球蛋白水平均明显升高，且观察组升高程度较对照组显著(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者治疗前后生化指标比较

2.3安全性:在治疗过程中，两组患儿均出现了不良事件，其中观察组患儿出现头晕2例、恶心1例、呕吐1例、嗜睡2例，总不良事件发生率为6.32%(6/95)；对照组患儿出现头晕2例、头痛1例、恶心2例、呕吐1例、腹泻1例、嗜睡3例。总不良事件发生率为9.47%(9/95)。两组患儿不良事件发生率无显著差异(χ2=0.651，P=0.42>0.05)。

3 讨 论

小儿肺炎按发生地区划分为院内获得性肺炎(hospital-acquired pneumona，HAP)和社区获得性肺炎(communityacquiredpneumonia，CAP)，临床以CAP患儿为主要群体，而MP又是患儿发生CAP的最常见病原体之一[4]。因MP与人体诸多组织存在共同抗原，MP感染后将生成相应的自身抗体并形成免疫复合物，低龄患儿以免疫功能较低因此症状较易控制，但随着患儿年龄增长，导致免疫损伤加剧，致病情迁延难愈，而进展为难治性肺炎[5]；另外，MP除感染肺部而表现临床特征外，还可累及脑、脊髓、神经等部位发生肺外并发症，并发症除增加治疗困难，也因后遗症而对患儿产生影响深远：因此，临床十分重视对MMP有效控制。

本组研究两组患儿临床效果相比，观察组患儿时间指标缩短明显而肺功能指标升高显著，时间缩短意味着观察组患儿能更快的控制病情，而FEV1、FVC、MMEF等肺功能指标的升高意味着观察组患儿肺功能改善效果更为显著，为观察组患儿取得更为有效的临床效果，分析其原因，为两组患儿炎性反应、免疫功能的不同而产生的差异。CRP为急性相蛋白，不受年龄、性别、疾病等因素的影响，可敏感反应机体早期非特异性炎性活动程度，当机体维持高水平的炎性反应CRP高水平表达，当机体刺激因子得以解除CRP快速回落至正常水平；两组患儿比较，干预前CRP均高水平表达，而干预后均下降显著，预示两组患儿体内炎性反应均得以控制，但显然观察组患儿控制的效果更为显著，为观察组患儿更为有效的改善了免疫功能。多数学者认为呼吸道上皮吸附作用机制、免疫学在MPP病情进展中发挥着重要地位[6]。呼吸道上皮吸附为MP侵入呼吸道后粘附于呼吸上皮细胞，进而导致粘膜上皮组织破坏，与此同时，MP还可分泌不利于正常细胞、组织的过氧化物，这也被认为是MP致病方式之一。免疫学在MPP的作用机制研究较多，主要包括细胞免疫和体液免疫2大类。细胞免疫主要体现在T淋巴细胞亚群[7]，CD4+影响免疫反应的启动和强弱而被称作辅助性T淋巴细胞，CD8+杀伤靶抗原而被称作为细胞毒性T淋巴细胞，CD4+/CD8+比值下降意味着机体T淋巴细胞活动性受到抑制而表现为患儿细胞免疫功能下降，进而导致机体组织损伤；体液免疫主要在免疫球蛋白上[8]，在感染MP后，糖脂抗原激活B淋巴细胞活化而产生IgA、IgG、IgM等抗体，由于MP表面部分抗原成分与人体某些细胞成分类似，因此可发生自身抗体和交叉反应，激活补体途径而导致大量白细胞侵入病变部位，进而水解酶释放至周围组织或器官，并最终引起组织、器官损伤：因此在干预前MPP患儿体内检测到CD4+/CD8+比值失衡而免疫球蛋白水平较高。MP是目前已知的介于细菌和病毒之间可独立存活的最小微生物，无细胞壁结构，但内部含DNA、RNA等遗传信息，因此阻碍蛋白合成途径的大环内酯类抗生素具有较高的敏感性[9]，其中阿奇霉素因独特抑制作用、药化学结构稳定、胃肠道反应较小且对肝脏损害较轻等优势，而广泛应用于临床上。因此两组患儿干预后CD4+/CD8+比值上升而免疫球蛋白水平增高。丙种球蛋白为免疫调节剂，除含有广谱抗细菌、病毒能力外，中含有IgG及亚体，静脉注射后可提高机体IgG水平，并且封闭补体受体而抑制补体介导的免疫损伤，从而增强机体抵抗和清除病原能力：因此，丙种球蛋白辅助阿奇霉素治疗的观察组患儿临床效果更好。此外，两组患儿安全性相比也未见差异性，为丙种球蛋白联合阿奇霉素不仅不会增加安全性事件，且能更有效的改善患儿身体机能，而有利于患儿康复，因此建议临床推广应用。