细胞角蛋白片段19的表达在尿路上皮癌诊断中的价值

杨 丽，徐 震，阮亚石，姜 伟，梁苏东，郭 伟，牛天力

（1.泰州市人民医院 肿瘤科；2.泰州市人民医院 泌尿外科，江苏 泰州 225300）

尿路上皮癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，复发率相对较高，早期手术治疗对改善预后有重要影响，因此早期诊断尿路上皮癌具有重要意义[1，2]。细胞角蛋白片段19（Cytokeratin 19 fragment，CYFRA211）是一种上皮源性肿瘤标志物，在发生癌变的上皮细胞中表达升高[3]。既往研究证实，在非小细胞肺癌、食管鳞癌等肿瘤患者中CYFRA211表达升高[4，5]。本研究中我们通过检测尿路上皮癌患者外周血清中CYFRA211表达情况，进而探讨CYFRA211在尿路上皮癌早期诊断中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取泰州市人民医院泌尿外科2015 年1 月至2019 年9 月收治的尿路上皮癌患者76例为观察组，其中男性49例，女性27例；年龄38～95 岁；上尿路尿路上皮癌（肾盂癌、输尿管癌）17例，膀胱癌59例。选取泌尿外科同期收治的泌尿系良性疾病患者81例（包括肾囊肿、肾上腺腺瘤、前列腺良性增生）为对照组，其中男性44 例，女性37 例；年龄21～81 岁。观察组患者均在泰州市人民医院经病理检查确诊。本研究经泰州市人民医院医学伦理学委员会批准。

1.2 检测方法采用雅培CYFRA211检测试剂盒；应用雅培全自动免疫分析系统对血清CYFRA211进行检查分析。

1.3 观察指标对比两组研究对象血清CYFRA211检测水平及阳性率。如检测结果超过规定范围则判定为阳性，在规定范围内则为阴性。

1.4 统计学方法数据应用SPSS 20.0 软件分析，计数资料用率表示，采用χ2检验；计量资料用x±s表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1观察组患者血清CYFRA211阳性率高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=18.72，P＜0.01，表1）。

表1 血清CYFRA211在不同人群表达情况

2.2肾盂癌及输尿管癌患者血清CYFRA211阳性率（13/17）明显高于膀胱癌（17/59）（χ2=12.55，P＜0.01）；膀胱癌患者中高级别尿路上皮癌患者血清CYFRA211阳性率（14/31）也明显高于低级别尿路上皮癌（2/27），差异有统计学意义（χ2=10.30，P＜0.01）；而膀胱癌患者中病理为低级别尿路上皮癌者血清CYFRA211阳性率与对照组无明显差异（P＞0.05，表2）。

表2 血清CYFRA211在不同组织中表达率的比较

3 讨论

尿路上皮癌是指起源于尿路上皮的恶性肿瘤，包括膀胱癌、肾盂癌及输尿管癌等，是我国常见的泌尿系统恶性肿瘤，其发病机制尚不清楚[6，7]，目前诊断主要通过无创检查如泌尿系B 超、CT 及CTU、MRI 及MRU 检查，必要时需结合有创检查如肾盂输尿管造影、输尿管镜或膀胱镜下组织活检。尿路上皮癌早期不易诊断，一般患者为常规体检或出现如血尿、腰痛等症状时就诊方才发现。早期诊断后早期手术是治疗尿路上皮癌的有效手段，因此，早期诊断尿路上皮癌具有非常重要的意义。

细胞角蛋白片段19是由多种上皮细胞表达的上皮标志物，其在多种肿瘤疾病中表达升高，包括肺癌、乳腺癌、肾癌、肝细胞癌、胃癌等[4，8-11]。近年来有研究证实，CYFRA211的表达与多种肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移有关，并可作为判断肿瘤预后的指标之一。Yoshimura A[12]等人研究发现，在肺癌患者中，血清CYFRA211表达水平明显升高，并与肺癌的进展及转移有关。KyuHo Lee[10]等发现CYFRA211通过调控Yes-相关蛋白1(YAP1)的表达在肝细胞癌肿瘤侵袭行为中发挥作用。杜莹莹[11]等人研究提示CYFRA211mRNA 及胸腺嘧啶核苷激酶1 的表达与晚期胃肠道肿瘤的不良预后有关。既往有研究证实，在膀胱癌患者中血清CYFRA211表达升高，并与膀胱癌转移及复发有关[13]。本研究中，我们检测了不同尿路上皮癌患者血清中CYFRA211的表达水平。结果发现，与良性泌尿系疾病患者相比，尿路上皮癌患者血清CYFRA211阳性率明显升高，提示其可作为尿路上皮癌诊断检测指标之一。此外，进一步分析不同尿路上皮癌患者血清CYFRA211水平后发现，肾盂癌及输尿管癌患者血清CYFRA211阳性率明显高于膀胱尿路上皮癌，提示此指标可能作为肾盂及输尿管癌与膀胱癌的鉴别诊断指标之一。而在分析膀胱尿路上皮癌患者血清CYFRA211水平后我们发现，高级别尿路上皮癌患者血清CYFRA211明显高于低级别尿路上皮癌，这表明，CYFRA211可作为术前评估膀胱尿路上皮癌恶性程度的指标之一，此结果也与Washinos S[14]等人的实验结果一致。而低级别膀胱尿路上皮癌患者血清CYFRA211与对照组无明显差异，这与既往研究结果有所差异[15]。表明CYFRA211是否可作为膀胱低级别尿路上皮癌诊断指标仍有待进一步研究。

综上，血清CYFRA211水平的检测对早期无创性诊断尿路上皮癌有一定的参考价值，可推荐作为早期诊断尿路上皮癌的参考指标，尤其是肾盂癌、输尿管癌及膀胱高级别尿路上皮癌。