血清维生素水平、氧化应激损伤与孕妇子痫前期的相关性研究

王 芳

(河南省新郑市人民医院 妇产科, 河南 新郑, 451100)

子痫前期为妊娠期常见合并症，多发于20孕周以后，患者可出现高血压、蛋白尿症状，威胁母婴健康[1]。子痫前期是围生期新生儿死亡的重要因素，小动脉痉挛及血管内皮细胞功能障碍是子痫前期患者的常见表现，部分患者可出现胎盘灌注不足症状[2]。子痫前期患者在体内氧化产物增加的情况下，抗氧化物质减少，机体动态平衡被破坏，引发氧化应激损伤，病情进一步加重[3]。氧化应激反应所介导的血管内皮细胞功能损伤是子痫前期病理变化特征之一[4]。维生素A、C、E作为非酶类抗氧化剂，参与氧化应激反应过程，但其同子痫前期发病率的相关性仍有待证实。本研究探讨孕妇血清维生素水平、氧化应激损伤与子痫前期的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月—2019年12月在本院住院分娩的子痫前期孕妇46例作为研究组，年龄23～34岁，平均(28.41±1.32)岁; 孕周29～36周，平均(32.31±1.56)周; 初产妇32例，经产妇14例; 体质量指数20～24 kg/m2, 平均(22.06±0.64) kg/m2。另选取同期在本院健康体检正常的孕妇50例为对照组，年龄21～33岁，平均(28.48±1.34)岁; 孕周28～36周，平均(32.35±1.57)周; 初产妇34例，经产妇16例; 体质量指数21～25 kg/m2, 平均(22.12±0.67) kg/m2。2组孕妇基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准[5]: 所有孕妇均为单胎妊娠，孕周 28～36周; 子痫前期孕妇均符合《妊娠期高血压疾病诊治》中的相关诊断标准; 孕妇及家属均知情并同意本次研究。排除标准: 合并胎膜早破者; 胎盘异常者; 有内外科合并症者; 有妊娠期糖尿病者; 近期接受降压治疗者。

1.2 方法

采用日本岛津公司生产的LC-20型高效液相色谱仪测定2组孕妇维生素A、C、E水平，每批检测数据样本均进行双质控。采用美国内科曼库尔特有限公司生产的AU-5800型全自动生化分析仪测定2组超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、活性氧簇(ROS)、基质金属蛋白酶(MMP-9)、胎盘生长因子(PLGF)、总抗氧化能力(T-AOC)等氧化应激损伤指标。采用酶联免疫吸附法测定2组可溶性内皮因子(sEng)、内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)等指标水平。

1.3 观察指标

比较2组维生素A、C、E水平，比较2组产妇sEng、ET-1、VEGF指标水平; 检测并记录2组SOD、CAT、ROS指标水平及MMP-9、PLGF、T-AOC指标水平。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 2组孕妇血清维生素水平比较

2组孕妇血清维生素A水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 2组血清维生素C、E水平比较，差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 2组孕妇血清维生素水平比较 mg/L

2.2 2组孕妇sEng、ET-1、VEGF指标水平比较

2组孕妇sEng、ET-1、VEGF指标水平比较，差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 2组孕妇sEng、ET-1、VEGF指标水平比较

2.3 2组孕妇SOD、CAT、ROS水平比较

2组孕妇SOD、CAT、ROS水平比较，差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表3 2组孕妇SOD、CAT、ROS指标水平对比 U/L

2.4 2组孕妇MMP-9、PLGF、T-AOC水平比较

2组孕妇MMP-9、PLGF、T-AOC指标水平比较，差异有统计学意义(P<0.05), 见表4。

3 讨 论

表4 2组孕妇MMP-9、PLGF、T-AOC指标水平比较

缺乏血清维生素C、E是子痫前期的高危因素，且同子痫严重程度密切关联[6]。维生素E属脂溶性微量营养素物质，可促进人体物质代谢，正常浓度的维生素E在促进胚胎发育方面具有重要作用，该类微量营养素的缺失对胚胎发育会产生一定影响[7]。维生素E具有清除自由基及抗氧化功能，缺乏后可降低机体抗氧化能力，在巨噬细胞泡沫化后进一步加重胎盘缺血、缺氧状态，是子痫前期发作的重要危险因素[8]。SEng、ET-1是血管内皮细胞损伤的重要标记物，可抑制妊娠血管生成并使血管内皮发生损伤[9]。本研究中，研究组SEng、ET-1指标水平显著高于对照组(P<0.05), 提示血管内皮功能受损，且VEGF的生成受到抑制，阻碍了血管内皮的自我修复。

氧化应激反应可利于孕妇维持正常的生理功能及胎盘发育，而子痫前期发生的高氧化应激反应，可破坏机体氧化及抗氧化的动态平衡, ROS过量产生后进一步降低抗氧化防御能力，加重组织损伤[10]。本次研究表明，研究组SOD、CAT水平显著低于对照组, ROS水平显著高于对照组(P<0.05)。SOD可在清除超氧阴离子的同时，避免组织受到超氧阴离子损伤，且在机体氧化应激反应损伤的情况下，线粒体中的SOD及过氧化物酶中的CAT可发挥氧化防御作用。子痫前期孕妇的低SOD、低CAT水平可导致氧化与抗氧化状态失衡，在大量氧自由基堆积后，加重细胞组织损伤程度[11]。

MMP-9为基质金属蛋白酶的一种，临床已证实其可促使滋养细胞侵入外基质，在促进血管重塑方面具有重要作用[12]。MMP-9表达失调可造成滋养细胞侵入不足，在胎盘绒毛间隙灌注流量降低的情况下，可引发绒毛细胞缺氧、缺血性损伤，致使孕妇出现全身细小动脉痉挛等子痫前期症状[13]。PLGF在刺激滋养细胞增殖、迁移及滋养细胞凋亡保护等方面具有重要作用，可促进妊娠胎盘的形成发育[14]。T-AOC为细胞膜脂质过氧化的重要产物，是临床进行氧化应激损伤评定的常用指标，可反应子痫前期孕妇内皮细胞受损程度[15]。本研究中，研究组孕妇MMP-9、PLGF、T-AOC指标水平显著低于对照组(P<0.05), 提示体内氧化系统、抗氧化系统平衡失调。

综上所述，子痫前期孕妇伴有不同程度的血清维生素缺乏，其连同氧化应激反应及血管内皮损伤共同作用于子痫前期发生过程。临床可参考该类指标检测结果进行子痫前期的预防性治疗。