刘 敏, 王 英
(1. 西北大学附属医院/陕西省西安市第三医院 神经内科, 陕西 西安, 710018; 2. 陕西省西安市中心医院 脑电图室, 陕西 西安, 710003)
癫痫属于慢性脑部疾病,多由过度惊吓、高热惊厥、脑外伤、脑炎、脑肿瘤等因素引发脑神经元异常放电所致,部分性发作癫痫患者的临床症状、脑电图变化局限在单侧大脑半球,病变部位过度兴奋会导致神经元出现同步放电情况,促使兴奋灶快速向邻近正常脑组织区域扩散,造成局灶性或全身性发作[1-2]。癫痫具有反复发作、病程长等特点,严重威胁患者的身体健康[3-4]。目前临床主要采用抗癫痫药物治疗癫痫患者,奥卡西平、左乙拉西坦药均为治疗部分性发作癫痫的常用药物,且临床效果满意[5-6]。本研究比较了左乙拉西坦、奥卡西平治疗成人部分性发作癫痫的临床效果,现将结果报告如下。
选取本院2017年3月—2019年3月收治的成人部分性发作癫痫患者142例作为研究对象。纳入标准: ① 患者病情符合部分性发作癫痫的诊断标准[7]; ② 患者同意配合本研究。排除标准: ① 合并心、肝、肺等严重器质性功能障碍者; ② 药物过敏者; ③ 血液疾病患者; ④ 颅内占位性病变患者; ⑤ 精神病患者; ⑥ 合并感染性疾病患者; ⑦ 恶性肿瘤患者; ⑧ 哮喘患者。采用电脑随机分组法将纳入患者分成2组,每组71例。观察组男39例,女32例; 年龄19~56岁,平均(35.83±4.26)岁; 病程2~26个月,平均(12.46±3.25)个月。对照组男38例,女33例; 年龄20~57岁,平均(35.63±4.18)岁; 病程2~25个月,平均(12.24±3.69)个月。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
对照组患者给予以左乙拉西坦片(比利时UCB Pharma S. A., 批准文号H20160253)口服,初始剂量500 mg/次, 2次/d, 治疗2周后逐渐调整药物剂量,维持剂量最大为1 500 mg/次, 2次/d。观察组予以奥卡西平片(北京四环制药,国药准字H20051518)口服,初始剂量300 mg/次, 2次/d, 治疗2周后增加药物剂量,维持剂量最大为900 mg/次, 2次/d。2组患者均治疗24周。
① 疗效评价: 完全控制,治疗后癫痫月平均发作次数减少100%; 显效,治疗后癫痫月平均发作次数减少75%~<100%; 有效,治疗后癫痫月平均发作次数减少50%~<75%; 无效,治疗后癫痫月平均发作次数减少<50%, 或增加。总有效率=(完全控制例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%[8]。② 采用上海诺诚电气有限公司提供的NATION7128W脑电图仪监测患者治疗前后的脑电图变化情况,检查2 h, 以人工计数法统计患者癫痫样放电(IEA)数目,记录患者α、β、θ频段的相对功率。③ 观察治疗后患者的IEA变化情况(包括IEA消失,IEA减少>50%, IEA减少25%~50%, IEA无变化, IEA增加),计算每组IEA减少>50%者比率,公式为: (IEA消失例数+IEA减少>50%例数)/总例数×100%[9]。④ 统计患者不良反应发生情况,包括嗜睡、恶心、呕吐、食欲下降。
2组患者总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。
表1 2组疗效比较[n(%)]
治疗前, 2组α、β、θ频段相对功率比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组α、β频段相对功率比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后,观察组θ频段相对功率高于治疗前,且高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
治疗后, 2组IEA减少>50%者比率比较,差异无统计学意义(P>0.05), 见表3。
表2 2组脑电图频段相对功率比较 %
表3 2组IEA变化比较[n(%)]
2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05), 见表4。
表4 2组不良反应比较[n(%)]
部分性发作癫痫患者症状隐匿,容易贻误治疗时机,导致继发全身性癫痫发作。癫痫患者受癫痫反复发作、长期用药、社会歧视等因素影响,常伴有不同程度的耻辱感和悲观情绪,严重影响身心健康[10-12]。左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物,可特异性地与中枢神经突触囊泡蛋白A2相结合,调控囊泡中神经递质释放,起到抗癫痫作用。同时,左乙拉西坦属于吡咯烷酮类衍生物,口服给药后经肾脏排泄,在用药3 h后即可到达血药浓度峰值,生物利用度较高,无肝酶诱导性,对肝脏的影响较小,且不受进食影响,用药安全性可得到保障。奥卡西平及其在人体代谢过程中形成的羟基衍生物,可通过改变机体神经元兴奋性基本介质活性,调控脑电压、神经介质离子通道,阻碍脑细胞电压依赖性钠通道,抑制病变处异常放电扩散,减轻癫痫症状,且对肝肾功能的影响轻微,被广泛应用于癫痫的治疗中。相关研究[13-15]显示,左乙拉西坦、奥卡西平均可有效减少癫痫发作次数,且不良反应较少。本研究结果显示, 2组间治疗总有效率、不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05), 提示2组的用药方案均可明显减少癫痫发作,疗效确切,安全性较好。
临床研究[16-18]显示,奥卡西平、左乙拉西坦治疗癫痫均能够促进神经恢复,减轻大脑异常放电情况。本研究结果显示, 2组治疗后IEA减少>50%者比率差异无统计学意义,提示2组的用药方案均可明显抑制IEA。分析原因为奥卡西平经口服给药后可穿透血脑屏障,阻断电压依赖性钠通道,降低神经细胞膜兴奋性,抑制神经放电;而左乙拉西坦可抑制神经元释放钙离子,阻碍钙离子通道激活诱发神经放电,均可有效抑制IEA。癫痫患者的脑电图检查中,α、β、θ频段的相对功率分别指α、β、θ各频段的频率占总体频率的百分比,可反映脑电背景活动变化。本研究结果显示,与对照组比较,观察组治疗后θ频段相对功率升高,差异有统计学意义(P<0.05), 提示观察组脑电背景活动受到明显影响,θ波增多。分析原因为左乙拉西坦可抑制海马癫痫样放电,但并不会对人体正常神经元兴奋性产生影响,且对神经元电压门控的钠离子通道、T型钙电流不产生影响,不会直接易化γ-氨基丁酸能神经传递,因此左乙拉西坦对θ波的活动率影响轻微,未对患者脑电背景产生影响。
综上所述,采用奥卡西平、左乙拉西坦治疗成人部分性发作癫痫患者,均可明显减少癫痫发作次数,抑制IEA, 安全可靠,但前者对背景活动的影响更大,因此临床治疗成人部分性发作癫痫首选左乙拉西坦。