不同剂量非布司他对痛风伴高尿酸血症患者血清ET-1、血尿酸、MPO及NO水平的影响

车源霞 晏晨

(安顺市人民医院药剂科，贵州 安顺 561000)

近年来，随着我国老龄化进程的不断加剧和居民生活水平的不断提高，我国高尿酸血症出现年轻化、高发病率的趋势〔1〕。高尿酸血症不仅可产生痛风，还与2型糖尿病、代谢综合征、心血管疾病、慢性肾脏病等关系密切，是这些疾病的独立危险因素〔2〕。以往传统的降尿酸药物如溴苯酰苯呋喃、别嘌醇等并发症较多，且受限于肝、肾功能不全患者〔3〕。而降尿酸新药非布司他作为一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，具有降尿酸速度快、不良反应率低的优点，已在临床应用中推广〔4〕。但值得注意的是，关于非布司他用法用量的问题至今尚未形成统一标准，对机体部分血清学指标的影响国内至今报道不多〔5〕。因此，本研究拟探讨不同剂量非布司他对痛风伴高尿酸血症患者血清内皮素(ET)-1、血尿酸、髓过氧化物酶(MPO)及一氧化氮(NO)的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 2015年10月至2017年10月收治的痛风伴高尿酸血症患者153例，男119例，女34例，年龄22～71岁，平均年龄(56.9±11.7)岁，病程1～12年，平均(6.3±2.5)年。按随机数表法平均分为3组各51例。纳入标准：血清肌酐110～440 μmol/L；血尿酸浓度>460 μmol/L；近期未使用降尿酸药物；非痛风急性发作期；肝功能正常。排除标准：合并严重心脏病、心脑血管疾病及肝功能损伤；合并血液透析、尿毒症、腹膜透析等；对本研究所用药物过敏。3组年龄、性别、病程等一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经安顺市人民医院伦理委员会同意，患者均签署知情同意书。

表1 3组一般资料对比

1.2研究方法 大剂量组给予口服非布司他片(江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字H20130058，规格为40 mg每片)，每日1次，每次80 mg；小剂量组每日1次，每次40 mg；对照组给予口服别嘌醇片(上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H31020334，规格为100 mg每片)，每日3次，每次100 mg。治疗期间，依据病情对合并疾病进行对症治疗，且3组疗程均为12 w。对比3组治疗前1 d、治疗后12 w的血清ET-1、血尿酸、MPO及NO变化及不良反应发生率，临床疗效。清晨空腹抽取3 ml静脉血，3 000 r/min离心5 min，分离血清，采用酶联免疫吸附双抗夹层法测定血清ET-1、血尿酸、MPO及NO水平，试剂盒均购自上海岚派生物科技有限公司，所有操作严格按照说明书进行。临床疗效：无效：治疗后血尿酸水平>440 μmol/L或较治疗前下降<20%，临床症状及关节功能未见明显改善；有效：治疗后血尿酸水平360～440 μmol/L或较治疗前下降20%～35%，临床症状及关节功能有所改善；显效：治疗后血尿酸较治疗前下降>35%或<360 μmol/L，临床症状消失，关节功能恢复正常。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3统计学分析 采用SPSS15.0软件单因素方差分析、LSD-t检验、秩和检验。

2 结 果

2.1治疗前后3组血尿酸、ET-1、MPO、NO 水平比较 治疗前，3组血尿酸、ET-1、MPO、NO 水平差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，3组血尿酸、ET-1、MPO 水平均显著降低，NO 水平显著升高(P<0.05)；且大剂量组和小剂量组上述指标改善均显著优于对照组(P<0.05)，但大剂量组和小剂量组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 治疗前后3组血尿酸、ET-1、MPO、NO 水平变化

2.23组治疗过程中并发症及临床疗效对比 3组治疗过程中均未发生严重不良反应，仅小剂量组发生关节疼痛1 例，大剂量组发生恶心及转氨酶升高各 1 例，对照组组发生转氨酶升高1 例，均经相应处理后好转。大剂量组和小剂量组的总有效率均显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 3组治疗过程中并发症及临床疗效对比〔n(%),n=51〕

3 讨 论

痛风的发病机制及发病诱因与尿酸排泄及嘌呤代谢障碍导致的血尿酸升高关系密切〔6〕。因此，目前的观点普遍认为痛风治疗的基本目标是维持并降低血尿酸<360 μmol/L，从而减少体内沉积的微晶型尿酸钠、清除或抑制形成，最终消除痛风发作，分解痛风石〔7〕。痛风发作时常伴有剧烈的炎性反应，大量细胞因子产生，从而介导产生血小板等介质，使炎性反应增强，痛风加重〔8〕。传统的治疗药物别嘌醇主要作用于痛风发作及慢性期，从而对黄嘌呤氧化酶活性产生有效抑制，降低血中尿酸浓度〔9〕。但近年来有报道认为，别嘌醇作为一种嘌呤类似物，可导致中毒性肝炎、皮疹等毒副作用〔10〕。 而作为具有选择性抑制作用的新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，非布司他的特异性选择作用更佳，可同时对还原型及氧化型两种黄嘌呤氧化酶产生抑制作用，且可口服吸收，不影响嘧啶及嘌呤的正常代谢〔11〕。研究认为，非布司他与别嘌醇(嘌呤类似物)恰好相反，因其具有选择性抑制黄嘌呤氧化酶作用，所以不良反应发生率较低，且疗效更佳〔12〕。也有文献报道，非布司他可有效改善轻中度肾功能损伤，于别嘌呤醇相比，降低血尿酸功能更佳〔13〕。作为一种含血红素辅基的血红素蛋白酶，MPO主要来源于机体中性粒细胞及较少类巨噬细胞，活性可反映机体的炎性反应水平，目前临床上常将其作为评估炎症的重要指标之一〔14,15〕。也有文献认为，血尿酸浓度与NO浓度呈负相关，因而治疗后NO浓度升高说明机体免疫能力得到显著改善〔16,17〕。总之，不同剂量非布司他对痛风伴高尿酸血症患者血清ET-1、血尿酸、MPO及NO影响不大，且不良反应及临床疗效基本一致，临床上建议依据个体情况制定用药方案。