口服多西环素及外用异维A酸治疗痤疮的疗效观察及机制研究

陆晓君 ，施林林 ，高远 ，孙丽囡 ，刘伟

（1.苏州高新区人民医院，江苏苏州215129；2.解放军904医院，江苏无锡214000）

痤疮好发于青春期男女，影响美观和患者的心理，因此及时治疗对改善患者工作和生活质量尤为重要。痤疮的发病机制复杂[1]。最近有研究发现痤疮的发现可能与细胞介导的炎性因子相关，其分泌的白细胞介素（IL）-6、IL-17、IL-22 等促炎因子，能够促进组织发生慢性炎性反应[2]。异维A酸为治疗痤疮的首选药物，但是治疗后患者体内仍存在大量的炎性因子，会导致痤疮复发[3]。因此，联合用药成为了治疗的热门，本研究将我院近2年收治的痤疮患者93例作为研究对象，随机分组后部分患者给予多西环素联合异维A酸治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院自2017年5月—2019年5月间收治的痤疮患者93例作为研究对象，按照随机数字表法分为3组各31例，研究组男18例，女13例，年龄 17～33岁，平均（22.81±3.29）岁，病程 2个月～3年，平均（1.62±0.35）年；安慰剂组男 17例，女 14例，年龄 18～33岁，平均（23.11±3.26）岁，病程3个月～3年，平均（1.52±0.35）年；对照组男 17例，女 14例，年龄 18～32岁，平均（22.23±3.36）岁，病程3个月～3年，平均（1.58±0.39）年；3组一般资料比较无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：患者临床表现为多发黑头粉刺，伴有炎性皮损或潜在脓疱，按照改良Pillsbury法评价均中度，入组时皮损数超过31个，无结节和囊肿，近1个月内未使用过相关药物治疗[4]。

排除标准：①重度痤疮、合并其他皮肤病者；②长期服用免疫抑制剂者；③由药物、职业等引起的继发性痤疮和过敏者；④妊娠或哺乳期妇女。

1.3 方法 患者均合理调整作息、改善饮食等常规调理。

对照组：使用异维A酸软膏（哈尔滨大中制药有限公司；国药准字H20050538）外用点涂，洗净患处轻轻擦干，取适量的涂擦在患处，每晚睡前涂1次。

研究组：在对照组治疗的基础上联合多西环素（广东华南药业集团有限公司；国药准字H44025004；规格：50 mg/s）口服治疗，100 mg/次，2次/d。

安慰剂组：在对照组基础上，给予口服安慰剂（黄色药片），方法同研究组，均经过本院伦理委员会批准实施。

3组共治疗6周。

1.4 观察指标 疗效评价：参考文献资料，痊愈：治疗后患者症状消失指数＞90%；显效：症状明显改善，治疗指数61%～90%；好转：症状有所改善，治疗指数31%～60%；无效：症状无改善甚至加剧，治疗指数≤30%。总有效率=痊愈率+显效率[5]。

皮损积分：分别在开始治疗、治疗2、4、6周时记录3组的皮损积分，积分以数量、类型、脓肿、颜色4项进行赋值，0分为无、2分为轻度，4分为中度，6分为重度，4项得分之和为皮损积分。

细胞因子：在治疗前后分别采集患者2～3 mL空腹静脉血，使用双抗体夹心酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测患者IL-4、IL-8和可溶性IL-2受体（sIL-2R）等血清细胞因子水平。

不良反应：对比观察3组患者出现红斑、皮肤瘙痒、面部刺痛及脱屑等不良反应发生比例。

1.5 统计学方法 使用SPSS21.0处理，计数资料用（%）表示，行 χ2检验，计量资料用（±s）表示，组间行方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组疗效比较 研究组治疗总有效率为96.77%，明显高于安慰剂组（80.65%）和对照组（70.97%，P＜0.05），见表 1。

表1 3组疗效比较 例

2.2 3组皮损积分比较 治疗后3组皮损积分均呈逐渐降低的趋势，研究组在治疗2、4、6周的皮损积分均明显低于安慰剂组和对照组（P＜0.05），见表2。

表2 3组治疗前后各时段皮损积分 （分，±s）

表2 3组治疗前后各时段皮损积分 （分，±s）

组别 n 治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗6周研究组 31 14.38±3.62 11.62±3.10 9.32±2.64 7.43±1.25安慰剂组 31 14.52±3.54 12.98±2.53 10.72±2.31 9.21±1.45对照组 31 14.71±3.59 13.54±2.98 11.20±3.11 9.86±1.79 F 0.066 3.643 4.037 21.427 P 0.936 0.03 0.021 0.000

2.3 3组血清细胞因子水平比较 治疗前3组各项细胞因子水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后3组IL-4、IL-8、sIL-2R水平均明显降低，研究组的降低程度明显优于安慰剂组和对照组（P＜0.05），见表 3。

2.4 3组不良反应发生率比较 研究组红斑、皮肤瘙痒、面部刺痛及脱屑不良反应发生率为16.13%，安慰剂组的16.13%，对照组19.35%，组间差异无统计学意义（P>0.05），见表 4。

表3 3组血清细胞因子水平比较 （pg/mL，±s）

表3 3组血清细胞因子水平比较 （pg/mL，±s）

组别 n IL-4 IL-8 sIL-2R治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 31 30.38±4.62 18.76±1.98 86.33±12.41 50.29±12.03 1.69±0.26 1.26±0.24安慰剂组 31 30.14±4.36 22.35±3.32 85.47±12.51 68.52±12.35 1.71±0.26 1.84±0.21对照组 31 29.84±4.53 25.74±3.26 85.97±12.53 74.27±12.36 1.70±0.28 2.01±0.23 T 0.112 44.311 0.037 32.392 0.044 93.02 P 0.894 0.000 0.964 0.000 0.957 0.000

表4 3组不良反应发生率比较 例（%）

3 讨论

痤疮发生与毛囊异常角质化、过度分泌油脂、炎性反应有关，在发病的初始阶段，毛囊发生阻塞形成微粉刺，皮肤内的痤疮丙酸杆菌大量繁殖，进一步诱发炎性反应，形成脓疱或炎性丘疹，中度痤疮临床表现为粉刺、炎性丘疹、脓疱同时存在，重度痤疮除上述表现外还可能会合并囊肿、瘢痕等[6]。临床治疗痤疮需要根据患者皮损类型和发病因素来选择合理的药物进行治疗，目前，维甲酸类药物是治疗中、重度痤疮的首选药物，异维A酸是维甲酸类衍生物，可有效的调节表皮细胞的分化和增殖，从而抑制皮脂腺的活性，减少毛囊上皮细胞的角质化，抑制超氧化物歧化酶的活性，同时还能有效的发挥抗炎作用[7]。

痤疮患者中皮损和血液中多种小细胞因子水平均增高，说明细胞因子与痤疮密切相关，其水平的变化，可以检测机体的免疫状态和疾病的严重程度。sIL-2R是T细胞活化的敏感指标，其水平与淋巴细胞活化程度呈正比，IL-4主要由主导体液的Th2细胞产生，IL-8是主要的前炎性因子，这些细胞因子与痤疮的发病相关[8]。本次研究结果显示，经不同方法治疗后，研究组患者临床治疗总有效率、皮损积分改善程度、血清细胞因子IL-4、IL-8及sIL-2R水平降低程度均明显优于安慰剂组和对照组。说明口服多西环素联合异维A酸外敷治疗痤疮患者可取得较好的疗效。多西环素是一种半合成四环素类抗生素，制品为盐酸盐半乙醇合半水合物，临床上作为广谱抗菌药物来杀灭病原菌感染，两种药物联合使用后，异维A酸在诱导上皮细胞分化的同时可抑制痤疮丙酸杆菌的活性，同时抑制炎性反应，使得细胞因子IL-4、IL-8及sIL-2R的水平降低，从而降低炎性反应，与此同时多西环素进一步加强体内的抗菌消炎功效，共同用药后发挥协同作用，同时也降低了痤疮丙酸杆菌对药物产生的耐药作用[9-10]。

由于临床收治的痤疮患者多为青少年，其面部皮损会影响心理健康和生活质量，经治疗后提高疗效、改善皮损会对患者生活质量提升有积极的意义；此外在治疗过程中患者出现的不良反应主要为红斑、皮肤瘙痒、面部刺痛及脱屑等，程度较为轻微，多为一过性，在治疗结束后自行缓解且恢复正常，3组比较差异无统计学意义，说明2种药物联合使用有较高的安全性，不会增加不良反应[11]。

综上所述，口服多西环素联合外用异维A酸治疗痤疮患者疗效较好，安全性高，能有效的缓解患者病情进展，控制皮损，降低血清炎性反应相关因子的水平，值得在临床范围内推广使用。