血清AMH 联合T、DHEA-S 对育龄期多囊卵巢综合征患者的诊断价值

熊丽丽，田晓予，董鹏飞，段丽艳，蔡晓磊

（河南科技大学第一附属医院1.妇产科；2.检验科，河南 洛阳471000）

多囊卵巢综合征 （Polycystic ovary syndrome，PCOS）是内分泌和代谢紊乱的临床表现，多发于育龄期妇女,是无排卵性不孕和高雄激素血症的病理基础，病情发展会导致糖尿病、高脂血症、心血管等疾病，甚至恶化为子宫膜癌，严重威胁妇女的生命健康[1]。目前PCOS 主要通过临床表现、超声检查和基础性激素检测确诊,但其临床应用上均具有一定的局限性[2]，急需一种简便、客观的检测指标以用于PCOS 的早期诊断。 本文通过观察PCOS 患者血清抗缪勒管激素（Anti-mullerian hormone，AMH）联合睾酮（Testosterone，T）、硫酸脱氢表雄酮（Dehydroepiandrosterone sulfate，DHEA-S）水平,分析其联合检测在PCOS 诊断中的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月至2018 年3 月于妇科及生殖医学科门诊确诊为多囊卵巢综合征的孕龄期患者76 例作PCOS 组, 选择同期育龄期健康妇女50 例和非PCOS、 输卵管因素或其它因素不孕者45 例分别为对照A 组、对照B 组，PCOS组年龄20~38 岁, 平均26.52±8.49 岁, 体质指数17.62~23.49kg/m2，平均21.39±2.67kg/m2；对照A 组年龄19~35 岁,平均27.13±9.18 岁,体质指数17.4 3~24.16kg/m2，平均22.06±3.27kg/m2；对照B 组年龄20~35 岁， 平均年龄26.29±8.73 岁， 体质指数17.51~23.86 kg/m2，平均21.65±2.55kg/m2。 三组受试者一般资料无显著差异（P>0.05），可进行比较。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：临床资料完整，PCOS 患者符合2003 年欧洲生殖和胚胎学会及美国生殖医学会（ESHRE/ASRM）制定的PCOS诊断标准[3]：⑴排卵稀少或无排卵；⑵高雄激素血症及其临床表现; ⑶超声提示出现卵巢多囊样病变,一侧或双侧卵巢直径含有2~9 mm 的卵泡≥12个和或卵巢体积≥10 ml， 以上条件符合其中2 项且排除其他高雄激素致病因素即可确诊为PCOS。所有患者均未出现胰岛素抵抗;对照组健康妇女月经规律，各项体征指标和妇科检查均正常。

排除标准:近期服用避孕药;合并重要器官(心、肝、肾等）病变，恶性肿瘤，先天性免疫疾病，甲状腺功能亢进，糖尿病等；患有高雄激素血症；严重感染；既往子宫或卵巢切除手术史；近期流产史。

1.3 方法 受试者于月经周期第3d，清晨空腹采集外周静脉血3ml 于促凝分离胶真空采血管， 室温下静置20min，以4℃、3000rpm 条件离心10min，采用电化学发光法检测血清AMH、T、DHEA-S 的含量，试剂盒购自瑞士Roche 公司，全自动生化分析仪（德国SIEMENS 公司，ADVIA1800）进行检测，血清样品尽量及时检测，避免反复冻融。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS21.0 软件进行统计学分析, 计量资料以x±s 表示， 两两比较采用LSD 法； 采用ROC 曲线分析各指标诊断性能，同时应用敏感度和特异度综合判断指标诊断临界值，P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清AMH、T、DHEA-S 水平的比较通过检测两组受试者血清AMH、T、DHEA-S 含量，发现与对照A、B 组相比，PCOS 组患者血清中AMH、T、DHEA-S 水平均显著上升（P<0.05），而对照A 组和B 组血清AMH、T、DHEA-S 水平无显著差异（P>0.05），见表1。

表1 两组患者血清AMH、T、DHEA-S 水平的比较（x±s）

2.2 血 清AMH、T、DHEA-S 联 合 检 测PCOS 的ROC 曲线分析 以对照A 组和PCOS 组为研究对象,ROC 曲线分析见图1,当血清AMH≥5.15 ng/ml时，曲线下面积（AUC）为0.833，当血清T≥1.14 ng/ml 时,AUC 为0.755, 当血清DHEA-S≥247.10 μg/dl 时，AUC 为0.780,联合检测AUC 为0.842，见表2。

以对照B 组和PCOS 组为研究对象，ROC 曲线分析见图2,当血清AMH≥6.13ng/ml 时,AUC 为0.815,当血清T≥1.19ng/ml 时,AUC 为0.713，当血清DHEA-S≥265.38μg/dl 时，AUC 为0.759， 联合检测AUC 为0.822，见表3。

以对照A 组+B 组和PCOS 组为研究对象，ROC 曲线分析见图3,当血清AMH≥6.13ng/ml 时,AUC 为0.824, 当 血 清T ≥1.22ng/ml 时,AUC 为0.735, 当血清DHEA-S≥245.89μg/dl 时，AUC 为0.770，联合检测AUC 为0.829，见表4。

图1 血清AMH、T、DHEA-S 联合检测PCOS 的ROC 曲线图

表2 血清AMH、T、DHEA-S 联合检测PCOS 的ROC- 曲线下面积（AUC）、敏感度及特异度的比较

图2 血清AMH、T、DHEA-S 联合检测PCOS 的ROC 曲线图

3 讨论

多囊卵巢综合征的发病机制复杂,目前尚不明确，因此对临床上PCOS 的确诊和治疗造成一定困扰;超声下窦状卵泡计数（Antral follicle count,AFC）常用于PCOS 的诊断，但临床应用中发现80%的年轻女性卵巢呈现多囊样形态,且无法准确测定青春期和肥胖女性，故目前尚无统一的标准[4]；基础性激素水平检测（如黄体生成素、卵泡刺激素等）虽有助于PCOS 的诊断，但其水平受月经周期影响较大，极不稳定，无法随诊随检[5]；而临床表征的观察无法排除其他因素引起的高雄激素,导致现有诊断方法均存在一定的局限性,研究发现检测血清抗缪勒管激素、睾酮和硫酸脱氢表雄酮水平可用于诊断PCOS[6,7]，但三项联合检测的报道较少，故本文旨在分析上述三项指标对育龄期PCOS 患者的诊断价值。

表3 血清AMH、T、DHEA-S 联合检测PCOS 的ROC- 曲线下面积（AUC）、敏感度及特异度的比较

图3 血清AMH、T、DHEA-S 联合检测PCOS 的ROC 曲线图

表4 血清AMH、T、DHEA-S 联合检测PCOS 的ROC- 曲线下面积（AUC）、敏感度及特异度的比较

抗缪勒管激素属于转化生长因子β 超家族，可促进缪勒管退化,并抑制某些肿瘤细胞的生长与分化[8]。 女性中AMH 主要由卵巢颗粒细胞分泌，表达于卵巢窦前卵泡和小窦状卵泡，血清AMH 水平可间接反映出剩余卵巢窦前卵泡和小窦状卵泡的数量； 此外，AMH 在月经周期内水平比较稳定，受月经周期的影响较小，因此AMH 水平可以准确反映出卵巢储备功能情况[9]。 研究发现，PCOS 患者卵巢表现出窦卵泡发育停滞和卵泡选择障碍,从而卵巢内窦前卵泡和小窦状卵泡数出现病变性增加，因此，AMH 水平可能预测PCOS 的严重程度[10]。 王麟[11]等研究显示AMH 水平在PCOS 患者中显著上调，可能由于窦前卵泡和小窦状卵泡异常发育、排卵,AMH 分泌增加,从而参与PCOS 的发生发展。睾酮是一种雄性激素，女性中T 主要表达于卵巢、肾上腺和外周脂肪细胞等,据报道血清T 水平的持续升高有PCOS 风险[12]。 脱氢表雄酮是T 合成过程中的中间产物，具有较弱的雄性激素作用，血清中脱氢表雄酮主要以硫酸结合物的形式存在[13]。 PCOS患者临床表现为高雄激素，韩玉清[14]等研究显示在排除其他相关疾病情况下， 血清T、DHEA-S 联合检测可用于诊断PCOS。本研究发现，PCOS 患者血清中AMH、T、DHEA-S 水平出现异常升高，与沈涌海[15]、叶鹏[16]等报道一致。 非PCOS、输卵管因素或其它因素不孕患者性激素水平也会出现变化，仅依靠常规性激素检测无法准确辨别非PCOS、输卵管因素或其它因素不孕患者和PCOS 者。 本研究ROC 分析结果显示,血清AMH、T、DHEA-S 可从健康正常人群、非PCOS、输卵管因素或其它因素不孕患者中有效筛查出具有PCOS 风险的育龄期妇女，提示AMH、T、DHEA-S 对PCOS 均具有一定的鉴别诊断价值，单项指标中AMH 的诊断价值最高（AUC 均高于0.8），而三项指标联合检测其诊断效能优于单项检测，联合上述指标可用于PCOS 的早期诊断。