隔药灸配合药物治疗肝癌介入术后恶心呕吐的疗效观察

李辉，于倩，王亚华，刘志刚，葛时序

(唐山市中医医院，唐山 063000)

原发性肝癌是指肿瘤细胞起源于肝脏的上皮或间叶组织的恶性肿瘤疾病。我国是肝癌高发区，严重影响了患者的生活质量[1]。肝癌的治疗方法包括手术、肝动脉化疗栓塞、肝动脉结扎、射频、冷冻、激光及放化疗等方法[2]。肝癌病情处于不同阶段，治疗方案需要选择不同的个体化综合治疗方案，优化治疗方案是提高治疗肝癌疗效的关键。介入治疗对患者损伤较手术创伤小，是目前治疗中晚期肝癌的首选治疗方案[3]。介入治疗主要有局部射频消融和经动脉放化疗性栓塞疗法。应用经动脉放化疗性栓塞疗法治疗肝癌后，最常见的并发症为胃肠道反应，主要表现为恶心、呕吐。现代研究显示，介入治疗肝癌后出现恶心呕吐的频率明显高于常规手术治疗[4]。目前西医治疗肝癌介入术后恶心呕吐的药物为高选择性的 5-HT3受体拮抗剂，主要为格拉司琼。相关研究报道，盐酸格拉司琼可以减轻肝癌介入化疗栓塞术后的恶心呕吐症状，明显提高患者的生活质量[5]。中医药在减轻肝癌介入化疗栓塞术后的恶心呕吐症状具有明显优势，不良反应较小，操作方便。有研究报道，四磨汤口服液可以明显缓解介入术后的胃肠道症状，缩短住院时间[6]。本研究采用隔药灸配合注射用盐酸格拉司琼静脉滴注治疗肝癌介入术后恶心呕吐患者35例，并与单纯采用注射用盐酸格拉司琼静脉滴注治疗35例相比较，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

70例肝癌介入术后恶心呕吐患者均为2017年4月至2019年4月唐山市中医医院门诊及住院患者，按就诊先后顺序采用查随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组，每组 35例。治疗组中男 20例，女 15例;年龄最小 43岁，最大 73岁，平均(64±7)岁;Child-pugh评分为(4.42±1.50)分;肿瘤大小为(6.63±2.96)cm;病灶数目为(2.30±0.70)个;肿瘤分期为ⅡB期26例，ⅢA期8例，ⅢB期1例。对照组中男21例，女14例;年龄最小43岁，最大74岁，平均(63±7)岁;Child-pugh评分为(4.36±1.52)分;肿瘤大小为(6.86±3.06)cm;病灶数目为(2.20±0.67)个;肿瘤分期为ⅡB期25例，ⅢA期8例，ⅢB期2例。两组患者性别、年龄、Child-pugh评分、肿瘤大小、病灶数目及肿瘤分期比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

①符合中国抗癌协会编著的《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[7]中原发性肝癌的诊断标准者;②没有远处转移或肝内弥散性转移者;③有介入术治疗适应证者;④术后出现Ⅲ度恶心呕吐症状者(严重恶心、每日呕吐＞5次)。

1.3 排除标准

①合并有其他恶性肿瘤者;②不配合治疗者;③肾功能不全者;④有严重感染性疾病者;⑤无可测量病灶者。

2 治疗方法

2.1 介入治疗

所有患者均接受介入治疗，具体介入疗法为经动脉放化疗性栓塞疗法，将5FRH导管从皮穿刺的一侧股动脉插入肝固有动脉，确定肿瘤供血动脉，行超声引导下插管于肝左动脉和肝右动脉，注入栓塞剂于病灶部位，栓塞剂组成为表阿霉素(Actavis Italy S.p.A.，批准文号H20100155)60 mg、顺铂(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20040813)100 mg及40%的碘化油(烟台鲁银药业有限公司，国药准字 H37022398)20 mL。此外，两组患者均给予适当抗生素以防止感染。

2.2 对照组

将注射用盐酸格拉司琼(宁波市天衡制药有限公司，国药准字H10970239)3 mg用50 mL的0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注，每日1次，疗程为2周。

2.3 治疗组

在对照组基础上采用隔药灸治疗。取肝俞、期门、章门。药饼制作采用温胆汤合活络效灵丹加减，具体药物组成为枳实10 g，竹茹5 g，陈皮10 g，姜半夏10 g，茯苓10 g，炙甘草10 g，丹参15 g，乳香10 g，没药10 g，当归5 g。将上述药物碎成粉末，用300目的筛网过筛后用姜汁调匀，略成糊状，捏压成厚约 5 mm、直径约2.0 cm的药饼。将药饼放在穴位上，用点燃后的清艾条(苏州市东方艾绒厂，国药准字 Z32021062)进行悬灸。每个穴位灸5 min，共灸30 min。每日1次，每周5次，疗程为2周。

3 治疗效果

3.1 观察指标

①恶心、呕吐评分，参考《中药新药临床研究指导原则》[8]中恶心、呕吐症状量化评分标准制定，症状根据严重程度分为6个等级，由轻到重分别给予0～5分。两组治疗前后分别进行评定。②胃液引流量及胃管留置时间，观察患者治疗前及治疗3 d、7 d后胃液引流量，并记录患者治疗后胃管留置时间。

3.2 疗效标准

参考《中药新药临床研究指导原则》[8]中相关标准制定。

治愈:主要症状总积分减少≥95%。

显效:主要症状总积分减少70%～94%。

有效:主要症状总积分减少30%～69%。

无效:主要症状总积分减少＜30%。

3.3 统计学方法

所有数据采用SPSS17.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验;计数资料比较采用卡方检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组治疗前后恶心、呕吐评分比较

由表1可见，两组治疗前恶心、呕吐评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后恶心、呕吐评分与同组治疗前比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后恶心、呕吐评分与对照组比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组治疗前后恶心、呕吐评分比较 (±s，分)

表1 两组治疗前后恶心、呕吐评分比较 (±s，分)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 35 4.87±1.06 0.63±0.041)2)对照组 35 4.78±1.02 2.12±0.111)

3.4.2 两组不同时间点胃液引流量比较

由表2可见，两组治疗前胃液引流量比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗3 d、7 d后胃液引流量与同组治疗前比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗3 d、7 d后胃液引流量与对照组比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组不同时间点胃液引流量比较 (±s，mL)

表2 两组不同时间点胃液引流量比较 (±s，mL)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗3 d后 治疗7 d后治疗组 35 688.53±332.17 372.25±120.031)2) 183.81±88.261)2)对照组 35 687.50±335.35 608.46±225.521) 521.54±177.321)

3.4.3 两组治疗后胃管留置时间比较

治疗组治疗后胃管留置时间为(8.44±5.95)d，对照组为(12.41±7.91)d，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3.4.4 两组临床疗效比较

由表3可见，治疗组总有效率为91.4%，对照组为71.4%，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表3 两组临床疗效比较 (例)

4 讨论

原发性肝癌介入术后恶心呕吐是介入术后常见的胃肠功能障碍，其发病原因与化疗药物的不良反应或栓塞剂反流至胃十二指肠的供血动脉导致[9]。其发病机制为手术操作、麻醉、低血压、疼痛等刺激可诱发神经递质的释放，5-HT大量释放，与5-HT3受体结合引起呕吐。增加感受呕吐刺激内脏传入神经的敏感性，激活级后区，诱发恶心呕吐的发生[10]。现代研究显示，抑制5-HT与5-HT3受体结合的格拉司琼可以明显缓解恶心、呕吐症状，提高患者生活质量[11]。因此，以格拉司琼静脉滴注治疗肝癌介入术后恶心呕吐作为对照组，更能进一步说明治疗组的科学性。

肝癌介入术后恶心呕吐属中医学“呕吐”范畴，其基本病机为脾升胃降功能失常，以胃气上逆为主[12]。原发性肝癌的中医学病机之标为气滞、痰湿、瘀血互结;本为肝阴血不足。原发性肝癌介入术后阻滞肝脏经脉经气，会加重痰湿、瘀血。针对上述中医学病机，应给予化痰祛湿活血为主。本研究采用的隔药灸所选腧穴为肝俞、期门、章门。其中肝俞属足太阳膀胱经，为肝之背俞穴，具有疏肝利胆、理气止呕作用。现代研究显示，针刺肝俞穴可以明显提高患者的消化功能，改善恶心、呕吐症状[13]。期门为肝之募穴，具有健脾疏肝、理气活血的功效。现代研究显示，刺激期门穴可以改善胃肠功能，促进消化，对缓解恶心呕吐疗效显著[14]。章门属足厥阴肝经，脾之募穴，八会穴之一(脏会)，具有疏肝健脾、理气散结、清利湿热功效。现代研究显示，针刺章门可以健脾降逆，缓解各种原因导致的恶心呕吐症状[15]。此外，本研究制作药饼的药物为温胆汤合活络效灵丹组成。温胆汤出自《三因极一病证方论》，具有理气化痰、和胃利胆作用。现代研究显示，温胆汤可提高含顺铂方案化疗的西药止呕方案的止呕效果，具有减毒增效作用[16]。活络效灵丹出自《医学衷中参西录》，具有理气活血、通络止痛作用，可以缓解各种癌性疼痛导致的胃肠功能障碍。现代研究显示，活络效灵丹能减轻中重度癌性疼痛，改善疼痛导致的胃肠功能障碍[17-20]。

本研究结果显示，治疗组治疗后总有效率明显高于对照组，治疗后恶心、呕吐评分明显低于对照组，治疗3 d、7 d后胃液引流量少于对照组，治疗后胃管留置时间短于对照组，两组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)，提示隔药灸配合注射用盐酸格拉司琼静脉滴注是一种治疗肝癌介入术后恶心呕吐的有效方法。

综上所述，隔药灸配合注射用盐酸格拉司琼静脉滴注治疗肝癌介入术后恶心呕吐既符合古典医籍的记载，又符合现代临床，经研究发现其可以明显改善肝癌介入术后恶心呕吐症状，缩短胃管留置时间，临床疗效显著，值得进行相关动物实验研究。