地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的临床分析

徐芝龙，陈以娜，吴梅，杜凤，马艳艳

(兰陵县人民医院血液科，山东 临沂 277700)

白血病属于造血功能障碍性疾病，属于常见的恶性疾病，对于人体危害严重[1]。因为白血病的治疗过程漫长，经济成本较高，再加上预后的不确定性，在治疗期间往往存在各种问题，例如患者往往会因为疗效不理想、生存质量较差等形成严重的身心压力[2]。患者普遍会出现严重的负面情绪，此时焦虑、抑郁的问题会相当严重，参与临床治疗的主动性、依从性也在不断地下降[3]。对此，如何有效提高临床治疗效果显得非常重要。急性髓系是白血病当中的常见分类，同时也是老年人群的高发分类，在老年白血病患者中的占比超过80%[4]。因为老年人本身的身体素质特征再加上基础性疾病、慢性病的影响，所以疾病的发生、发展速度会非常快速。当前关于急性髓系白血病的治疗方式主要是采用CAG化疗方案(阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒细胞集落刺激因子)为主，这一种治疗方式虽然能够实现对肿瘤的抑制，但是患者生存质量不高、生存期不长，整体预后效果并不理想[5]。对此，为了进一步提高临床治疗水平，本文以我院部分急性髓系白血病患者作为案例，探讨不同治疗方式的最佳疗效，希望可以为临床诊疗工作提供帮助。具体研究内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 于2018年1月开展为期1年的研究，并在研究期间随机选取我院住院治疗的白血病患者作为案例探究最佳疗法。所有患者均被确诊为髓系白血病，在确诊同时将患者纳入试验组与常规组。总共入选70例并均匀分不到试验组、常规组。试验组男性患者22例、女性13例，年龄平均数64.56岁，FAB分型当中M2、M4、M5、M6分型分别5、12、10、17例；常规组男性患者23例、女性12例，年龄平均数64.87岁，FAB分型当中M2、M4、M5、M6分型分别6、11、9、18例。两组患者基础资料对比无意义，P>0.05。

入选标准：适用于WHO制定的造血、淋巴细胞肿瘤疾病相关判断标准；借助病理学、形态学、免疫学等技术确诊为急性髓系白血病；自愿接受治疗且可以全程根据要求完成治疗；患者及其家属认可研究，签署同意书。

排除标准：精神沟通能力较弱无法配合研究；中途退出治疗或更换治疗方案；资料丢失或不完整。本次研究中涉及的药物如下：阿糖胞苷(Actavis Italy S.p.A.产品，批号：H20160403)；注射用盐酸阿克拉霉素(扬州奥赛康药业公司产品，批号：H20060196)；粒细胞集落刺激因子(齐鲁制药有限公司产品，批号：201711026KBA)；地西他滨(齐鲁制药有限公司产品，批号：AA2G7001B)。

1.2 方法 常规组单纯应用CAG治疗方案：在前面4 d采取阿拉可霉素，每天20 mg·(m2)-1。治疗前14 d采用粒细胞集落刺激因子和阿糖胞苷，每天200 μg·d-1、15 mg·(m2)-1。化疗后做好骨髓检查，如果出现抑制症状则停止治疗。CAG方案治疗急性髓系白血病 CAG方案通过诱导原始细胞凋亡治疗AML；CAG方案可诱导肿瘤细胞分化。 该方案组成如下：阿糖胞苷(Ara-c)10 mg·(m2)-1，皮下注射q12 h，第1～14天，阿克拉霉素(Acla)10～14 mg·(m2·d)-1，静脉注射，第1～4天，粒系集落刺激因子(G-CSF)200 μg·(m2·d)-1，皮下注射，第1～14天试验组额外添加地西他滨。采取与常规组相同的治疗方案，并在此基础上添加地西他滨。用药时间为化疗前的3 d，以静脉注射方式用药，每次15 mg·(m2)-1。同时嘱咐患者做好漱口处理，预防口腔溃疡。针对血红蛋白较低以及贫血的患者采用对症处理。针对血小板计数在20×109L-1以下的患者需要提供血小板输注治疗。注射血小板生成素从而提升患者的生存质量。

1.3 评判标准 以康复效果、不良反应以及生存质量等进行对比研究。临床疗效标准根据中性粒细胞、Plt、骨髓中原始细胞作为参考进行评价，三项数据分别超过1.5×109L-1、100×109L-1以及低于0.05则判断为显效，如果数据中骨髓中原始细胞不足0.5或降低比例达到0.25，但其他标准未达到显效标准则判断为有效；未达到有效标准患者判断为无效。

1.4 统计学方法 本次研究应用SPSS 18.0软件完成统计学相关数据的分析处理。计数的资料采用率方式进行表达，同时应用χ2检验。计量的资料应用正态分布的形式进行表达，同时应用T值进行检验。检验的基础水准为P=0.05，低于该水准则证明有统计学价值。

2 结果

2.1 治疗效果对比 试验组疗效显著优于常规组，P<0.05，详细数据见表1。

表1 治疗效果对比

2.2 不良反应对比 试验组不良反应发生率明显少于常规组，P<0.05，详细数据见表2。

表2 不良反应对比

2.3 免疫功能指标对比 干预之前两组患者的免疫指标无明显差异，数据之间的对比无意义，P>0.05；不同方案治疗后试验组免疫指标明显高于常规组，患者免疫指标改善效果突出，适用于统计学标准，P<0.05，详情见表3。

表3 免疫功能对比

2.4 生存率对比 试验组患者的平均生存率、疾病与事件相关生存期的数据均显著优于常规组，数据之间的差异较大且有意义，P<0.05，详细数据见表4。

表4 生存率对比

3 讨论

急性髓系白血病是临床中的常见类型白血病，发病群体主要是以中老年人群为主[5]。同时还有研究发现急性髓系白血病呈现出了年轻化的发展[6-8]。因为急性髓系白血病患者的早期并无明显特异性表现，许多患者诊断期间已经属于疾病中晚期，此时已经错过了最佳治疗时机，再加上疾病本身的危害更高，导致患者的生产质量普遍较差，生存期不长[9]。

近些年地西他滨和CAG的治疗方式研究不断增多，有许多研究都发现这一种治疗模式对于急性髓系白血病具备较高的治疗效果，整体疗效非常突出[10-11]。地西他滨属于常规的白血病治疗方案，其是一种天然的脱氧胞苷酸腺苷类的药物，其能够实现对特异性DAN甲基化的抑制，从遗传学的特征上实现对白血病的疾病控制，其不仅可以实现对DNA过度的甲基化转变控制，还会导致其出现基因失活的改变。另外，还有许多研究发现少剂量的地西他滨能够实现基因抑制的同时，而大剂量的药物使用后会出现细胞毒性，同时也能够实现对肿瘤组织的消灭作用[12]。结合治疗方案对于患者的整体预后具备一定推动作用。某研究当中发现，G-CSF结合小剂量的阿糖胞苷和阿柔比星的治疗方式，对于继发性、难治性以及复发性的白血病患者具备较高的治疗效果，其中认为阿糖胞苷和阿柔比星属于小剂量最佳用药方式，化疗期间采用G-CSF支持性治疗，患者的整体耐受效果比较突出，不良反应也比较小[13]。

地西他滨属于白血病的常用治疗药物，其能够对血液肿瘤疾病形成多方面的作用，针对沉默基因当中所呈现出的刺激性作用，虽然有许多研究发现了高浓度、大剂量的地西他滨存在细胞毒性，而低浓度、少剂量的药物带有去甲氧基化的效果，其可以促使药物达到一特性DNA的影响，并达到一致性的甲基化抑制酶控制作用，实现对癌组织的激活抑制，并一定程度的逆转甲基化过程中的抗肿瘤表现[14]。临床当中的不良反应普遍是集中在造血系统的功能损伤方面，而其他系统相关的并发症基本不对患者呈现出直接影响，所以患者普遍可以耐受，这也是地西他滨不存在严重不良反应的主要原因[15]。另外，地西他滨属于突出的去甲基化治疗药物，促使细胞更快地恢复正常，改善基因的表达，从而提高患者的预后效果[16]。老年急性髓系白血病患者在接受CAG治疗的基础上结合地西他滨进行治疗可以达到许多方面的改善作用，例如可以显著提升患者的生存率[17-18]。

本次研究结果显示，试验组疗效、不良反应率与常规组相比差异有统计学意义，P<0.05；干预之前两组患者的免疫指标无明显差异，数据之间的对比无意义，P>0.05；不同方案治疗后试验组免疫指标明显高于常规组，患者免疫指标改善效果突出，适用于统计学标准，P<0.05；试验组患者的平均生存率、疾病与事件相关生存期的数据与常规组相比，数据之间的差异较大且有意义，P<0.05。该研究结果充分证明地西他滨结合CAG方案的临床治疗效果突出，患者的综合康复较好，生存期水平较高，可以作为常规治疗方案。

在本次研究中发现，试验组的生存率更好，这一结果也间接证明了CAG联合地西他滨具备延长患者寿命与生存期的作用，对于患者的恢复改善作用突出，再加上整个治疗方案本身并无明显的不良反应或毒副作用，促使患者的整体治疗效果较好，治疗积极性较高，这也是不良反应的间接性论证。但是，并不能因为无明显不良反应而忽略对患者的检测，尤其是高龄患者，在治疗期间仍然需要在老年急性髓系白血病患者治疗期间密切观测生命体征，对于任何的常见不良反应现象都应当采取针对性的控制与预防，在出现症状或耐受效果较差时应当及时减少药物剂量或调整治疗方案。针对长期疗效比较差的患者应当积极采取其他治疗方式结合的形式进行治疗，结合其他治疗方案的优势与作用促使患者可以更早期的康复，从而实现生存质量与生存率的延长。

综上所述，为髓系白血病患者提供CAG、地西他滨的结合方案具备显著干预效果，可以有效改善患者的临床症状并延长患者生存时间、提升生存质量，值得推广普及。