加味脱花煎在早期妊娠药物流产中的临床疗效观察

康义华，马宏洋，陈幸，王田华

(1.沂源县中医医院，山东 淄博 256100；2.淄博市市级机关医院，山东 淄博 255022)

人工流产作为计划生育失败的一种补救措施，是妇产科门诊的常见手术。随着医学技术的不断发展，近20年来，早期妊娠人工流产的方式已由最初的负压吸宫术，拓展到药物流产(米非司酮+米索前列醇)、无痛流产、可视流产等。无痛流产和可视流产大大增加了费用和宫腔粘连、继发不孕、再次妊娠先兆流产等并发症的发生[1]。药物流产则以其服用方便、费用少、痛苦小、创伤小的优势被大多数患者所接受。但药物流产相对吸宫术，有蜕膜脱落不全、阴道流血时间长，甚至绒毛排出不全、胃肠道不适、继发贫血等弊端[2]，往往需要再行清宫等临床处理。为提高药物流产成功率并减少不良反应，近3年来，我院尝试在传统流产药物的基础上联合中药加味脱花煎，取得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月至2019年7月来我院门诊选择药物流产的计划外早孕者，剔除服用流产药物后因阴道流血量大而提前行清宫术者，共纳入600例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组300例。所有纳入病例均具备药物流产指征，年龄18～41岁(平均27.6岁)，停经40～60 d，临床确诊为宫内妊娠，排除合并内外科疾病、瘢痕子宫、子宫肌瘤。

1.2 治疗方法 ①对照组：米非司酮早50 mg、晚25 mg，口服，间隔12 h，凉水服药，共服2 d。第3天，早晨来医院空腹顿服米索前列醇0.6 mg。见绒毛排出后，给予益母草颗粒15 g，口服，1天3次；阿奇霉素分散片0.5 mg，口服，1天1次，共3 d；②观察组：米非司酮片米索前列醇服药方法同对照组，另于第1天服用米非司酮开始，即给予加味脱花煎(我院自制颗粒剂，组方：当归12 g、红花12 g、川芎12 g、车前子9 g、牛膝9 g、肉桂6 g、白术9 g、黄芪12 g、党参12 g、熟地9 g、木香9 g、益母草20 g、天花粉12 g)早、晚饭前各1袋。第3天来院观察，于服米索前列醇片后2 h，再服1袋加味脱花煎，绒毛排出后，继服加味脱花煎1袋，口服，1天两次；阿奇霉素分散片0.5 mg，口服，1天1次，共3 d。

1.3 观察内容 所有流产病例均于第3天入院，服用米索前列醇后计时观察服药至孕囊排出的时间，如超5 h无孕囊排出，可加服米索前列醇0.6 mg，8 h内孕囊排出完整，视为完全流产，如超过8 h孕囊仍未排出，视为药物流产失败，改为清宫术。为便于对照，不延长观察时间，所有病例均于药物流产后15 d入院行彩超复查，以明确子宫复旧及胚物残留情况，并统计阴道流血停止时间。观察两组的完全流产率、孕囊排出时间、阴道流血时间、宫内残留组织及不良反应发生情况。

1.4 统计分析 采用SPSS 17.0软件进行统计分析，所有的统计检验均采用双侧检验，以P<0.05作为具有统计学意义的界限。计量资料均采用均数±标准差表示，孕囊排出时间及阴道流血时间采用中位数表示。组间计数资料比较应用卡方检验，计量资料组间比较应用t检验或秩和检验。

2 结果与分析

2.1 两组基线时一般情况比较 两组在年龄、停经天数、孕囊直径、孕次、产次等方面差异无统计学意义(P>0.05)，两组间具有可比性，如表1所示。

表1 两组患者基线资料比较

2.2 两组完全流产率比较 治疗组完全流产295例，施清宫术5例，完全流产率98.3%。对照组完全流产281例，施清宫术19例，完全流产率93.7%。观察组优于对照组，具有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组孕囊排出时间比较 观察组从口服米索前列醇至孕囊排出的时间(中位数3 h)短于对照组(中位数5 h)，应用加味脱花煎能明显缩短孕囊排出时间，减少加服药物和清宫术的概率，经卡方检验两组间差异有显著统计学意义(P<0.05)，如表2所示。

表2 两组口服米索前列醇至孕囊排出时间比较

2.4 两组阴道流血时间比较 观察组失访5例，对照组失访4例。观察组阴道流血时间(中位数6 d)明显短于对照组(中位数11 d)，说明应用加味脱花煎可使药物流产后阴道流血时间明显缩短，经卡方检验两组间差异有统计学意义(P<0.05)，如表3所示。

表3 两组间阴道流血停止时间比较

2.5 两组流产后15～20 d彩超检查宫内组织残留情况比较 观察组流产后15～20 d无宫内组织残留比例明显低于对照组，宫内组织残留并有血流信号者明显低于对照组。说明应用加味脱花煎能有效促进妊娠滋养细胞的凋亡，使其活性消失，并促进子宫复旧，明显减少胚物残留，经卡方检验两组间差异有统计学意义(P<0.05)，如表4所示。

表4 流产后15 d彩超检查宫内组织残留情况比较

2.6 两组不良反应发生情况比较 两组均未发生肝肾功能损害等严重不良反应，发生最多的为胃肠道不良反应(服药24 h内出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻)，其中观察组69例(23.0%)，对照组64例(21.3%)。观察组和对照组分别有3例患者服药后出现皮疹、瘙痒、皮肤潮红等过敏反应，未做特殊处理，停药后症状消失。两组不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。因流产后共随访15 d结束，出现月经恢复延等情况未做统计。

3 讨论

米非司酮联合米索前列醇方案已广泛应用于早期妊娠流产，其作用机制主要是抗受精卵着床，诱导月经及子宫颈成熟的作用，其催经止孕的机制主要通过竞争内膜(蜕膜)的黄体酮受体，阻断黄体酮的作用，使妊娠蜕膜变性、出血、坏死，直至流产[3-4]。药物流产类似于自然流产，损伤小、痛苦小、费用低、心理负担轻，并且没有宫腔侵入性手术操作，可减少逆行性细节感染，避免了负压吸引管和刮匙对宫腔及子宫内膜的机械性损伤，而被广大妇女接受。但药物流产全身不良反应发生率高、失败率和胚物残留率高、流产后阴道流血时间长等弊端[5]。部分妇女会因出血多、流血时间长而导致贫血或并发子宫内膜炎、盆腔炎等，可能需要再次进行刮宫治疗[6]。

脱花煎，出自《景岳全书》卷五十一：“凡临盆将产者，宜先服此药催生最佳，并治产难经日，或死胎不下俱妙”。具有活血行滞、催生下胎之功效。方中当归、川芎、红花祛瘀活血，催生下胎；肉桂温通血脉，增强行血之功；牛膝引血下行；车前子滑利泄降。全方有活血化瘀、祛瘀下胎之功。我院以“下胎益母”为原则，在张景岳脱花煎的基础上加用党参、黄芪、熟地、白术滋阴益气，木香行气止痛；同时根据现代药理研究加用天花粉，天花粉可使胚胎组织滋养层变性坏死阻止胚胎发育，诱导宫缩[7]。与流产药物同时应用，能促进变性、坏死的孕囊排出，减少蜕膜残留，促进子宫复旧，明显提高药物流产的成功率，并减少了药物流产后并发症的发生。能有效弥补药物流产的不足[8]。

综上所述，中药加味脱花煎应用于药物流产中，能明显缩短孕囊排出时间及药物流产后阴道流血时间，药物流产后15 d复查彩超，宫腔内蜕膜残留率明显减少，导致因残留绒毛的清宫率大大降低，减少了药物流产后的二次清宫率，从而减少了感染及宫腔黏连的机会。所以，加味脱花煎在药物流产中干预的益处是多方面的，且效果明显，值得推广。