孙 默, 姜志华, 陈守涛
(上海电力医院, 1. 急诊科, 2. 内科, 上海, 200050)
2型糖尿病是一种临床常见的内分泌系统疾病,其主要临床特征为高血糖,患者胰岛β细胞功能受损,若不能有效控制血糖水平,则可能引发酮症酸中毒、高血糖性昏迷、糖尿病肾病等严重并发症[1-2]。罗格列酮是治疗2型糖尿病患者的常用药物,可有效提高靶组织对胰岛素的敏感性,进而达到控制血糖的目的[3]。西格列汀为口服降糖药,研究[4]发现西格列汀联合其他降糖药物治疗2型糖尿病患者的效果良好。本研究探讨西格列汀联合罗格列酮治疗对2型糖尿病患者糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响,现将结果报告如下。
回顾性分析2018年6月—2019年12月在本院治疗的85例2型糖尿病患者的临床资料,根据治疗方案不同将患者分为对照组(常规治疗联合罗格列酮)42例与观察组(常规治疗联合罗格列酮及西格列汀)43例。对照组男23例,女19例; 年龄56~72岁,平均(63.48±3.62)岁; 病程2~8年,平均(4.15±1.13)年; 体质量指数19~28 kg/m2, 平均(23.13±1.42) kg/m2。观察组男25例,女18例; 年龄57~73岁,平均(63.54±3.67)岁; 病程1~9年,平均(4.19±1.18)年; 体质量指数19~27 kg/m2, 平均(23.09±1.37) kg/m2。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。纳入标准: ① 符合2型糖尿病相关诊断标准者[5]; ② 入组前1个月未接受其他方案治疗者; ③ 临床资料完整者。排除标准: ① 对试验药物过敏者; ② 合并严重糖尿病相关并发症者; ③ 合并全身感染性疾病或免疫系统疾病者; ④ 合并严重心、肝、肾等器官功能衰竭者。
对照组患者合理控制饮食,给予胰岛素(甘李药业,国药准字S20050051)注射治疗,同时口服罗格列酮(成都恒瑞制药,国药准字H20030569), 初始剂量1片/次, 1次/d, 逐渐增加至1片/次, 2次/d。观察组在对照组基础上联合西格列汀(Merck Sharp & Dohme Ltd. 生产, 国药准字J20140095)治疗, 1片/次, 1次/d。2组均连续治疗2个月。
治疗前及治疗2个月后,采集2组患者指尖血,采用血糖仪(HEA-214)检测患者空腹血糖及餐后2 h血糖水平。采用全自动生化分析仪(AU5800)检测血脂水平,包括总胆固醇、甘油三酯。胰岛素抵抗指数=空腹胰岛素×空腹血糖水平/22.5。
治疗后, 2组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、甘油三酯水平均显著低于治疗前,且观察组上述指标水平显著低于对照组(P<0.05)。见表1。治疗前,观察组与对照组患者胰岛素抵抗指数分别为(5.46±1.08)、(5.51±1.12), 差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后,观察组患者胰岛素抵抗指数为(4.06±0.97), 低于对照组患者的(5.02±1.04), 差异有统计学意义(P<0.05)。
表1 2组治疗前后血糖、血脂指标比较 mmol/L
近年来, 2型糖尿病发病率呈上升趋势,其发病因素包括自身免疫、遗传、环境、胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷等,其中胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷在2型糖尿病发病中起重要的作用[6]。
恢复胰岛素分泌功能、控制血糖水平是治疗2型糖尿病的关键。目前,临床上常采用罗格列酮治疗2型糖尿病,该药属噻唑烷二酮类降糖药物,口服后可选择性地与特异性过氧化酶增殖物激活受体γ(PPAR-γ)相结合,激活脂肪组织中的PPAR-γ受体,对脂肪酸的生成产生抑制作用,增加葡萄糖利用率,促使肝糖输出,减少脂肪分解,增加肌肉、脂肪对胰岛素的敏感性,促进葡萄糖分解,最终起到减轻胰岛素抵抗的作用[7-9]。卫欣欣等[10]研究表明,西格列汀治疗2型糖尿病患者效果显著,安全性较高。本研究采用西格列汀联合罗格列酮治疗2型糖尿病患者,结果显示,治疗2个月后,观察组血糖水平显著低于对照组(P<0.05)。西格列汀是一种新型降糖药物,可对二肽基肽酶4产生抑制作用,延长机体肠促胰酶素的活性,促进胰岛素释放,并能竞争性地抑制胰高血糖素时间,进而达到降低血糖的治疗目的[11-13]。
脂代谢紊乱是2型糖尿病患者较为常见的病理改变,主要表现为总胆固醇、甘油三酯水平异常升高。脂代谢紊乱可对细胞产生毒性作用,其与2型糖尿病的发生、发展关系密切[14-16]。2型糖尿病患者肝细胞及肌肉组织中甘油三酯水平不断升高,机体代偿性地增加胰岛素分泌,导致胰岛B细胞工作负荷增大,最终导致细胞功能衰竭。同时,高血脂症还可增高2型糖尿病患者血管病变的发生风险[17-20]。本研究结果显示,治疗2个月后,观察组总胆固醇、甘油三酯水平、胰岛素抵抗指数显著低于对照组(P<0.05), 提示西格列汀联合罗格列酮可有效降低患者血脂水平,原因为西格列汀可对机体交感神经系统产生激活作用,加速脂肪分解及氧化,进而达到调节血脂水平的目的。
综上所述,西格列汀联合罗格列酮治疗2型糖尿病患者安全、有效,可降低患者血糖、血脂水平,减轻胰岛素抵抗。