西格列汀联合罗格列酮对2型糖尿病患者糖、脂代谢及胰岛素抵抗的影响

孙 默, 姜志华, 陈守涛

(上海电力医院, 1. 急诊科, 2. 内科, 上海, 200050)

2型糖尿病是一种临床常见的内分泌系统疾病，其主要临床特征为高血糖，患者胰岛β细胞功能受损，若不能有效控制血糖水平，则可能引发酮症酸中毒、高血糖性昏迷、糖尿病肾病等严重并发症[1-2]。罗格列酮是治疗2型糖尿病患者的常用药物，可有效提高靶组织对胰岛素的敏感性，进而达到控制血糖的目的[3]。西格列汀为口服降糖药，研究[4]发现西格列汀联合其他降糖药物治疗2型糖尿病患者的效果良好。本研究探讨西格列汀联合罗格列酮治疗对2型糖尿病患者糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年6月—2019年12月在本院治疗的85例2型糖尿病患者的临床资料，根据治疗方案不同将患者分为对照组(常规治疗联合罗格列酮)42例与观察组(常规治疗联合罗格列酮及西格列汀)43例。对照组男23例，女19例; 年龄56～72岁，平均(63.48±3.62)岁; 病程2～8年，平均(4.15±1.13)年; 体质量指数19～28 kg/m2, 平均(23.13±1.42) kg/m2。观察组男25例，女18例; 年龄57～73岁，平均(63.54±3.67)岁; 病程1～9年，平均(4.19±1.18)年; 体质量指数19～27 kg/m2, 平均(23.09±1.37) kg/m2。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。纳入标准: ① 符合2型糖尿病相关诊断标准者[5]; ② 入组前1个月未接受其他方案治疗者; ③ 临床资料完整者。排除标准: ① 对试验药物过敏者; ② 合并严重糖尿病相关并发症者; ③ 合并全身感染性疾病或免疫系统疾病者; ④ 合并严重心、肝、肾等器官功能衰竭者。

1.2 方法

对照组患者合理控制饮食，给予胰岛素(甘李药业，国药准字S20050051)注射治疗，同时口服罗格列酮(成都恒瑞制药，国药准字H20030569), 初始剂量1片/次, 1次/d, 逐渐增加至1片/次, 2次/d。观察组在对照组基础上联合西格列汀(Merck Sharp & Dohme Ltd. 生产, 国药准字J20140095)治疗, 1片/次, 1次/d。2组均连续治疗2个月。

1.3 评价指标

治疗前及治疗2个月后，采集2组患者指尖血，采用血糖仪(HEA-214)检测患者空腹血糖及餐后2 h血糖水平。采用全自动生化分析仪(AU5800)检测血脂水平，包括总胆固醇、甘油三酯。胰岛素抵抗指数=空腹胰岛素×空腹血糖水平/22.5。

1.4 统计学方法

2 结 果

治疗后, 2组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、甘油三酯水平均显著低于治疗前，且观察组上述指标水平显著低于对照组(P<0.05)。见表1。治疗前，观察组与对照组患者胰岛素抵抗指数分别为(5.46±1.08)、(5.51±1.12), 差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，观察组患者胰岛素抵抗指数为(4.06±0.97), 低于对照组患者的(5.02±1.04), 差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组治疗前后血糖、血脂指标比较 mmol/L

3 讨 论

近年来, 2型糖尿病发病率呈上升趋势，其发病因素包括自身免疫、遗传、环境、胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷等，其中胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷在2型糖尿病发病中起重要的作用[6]。

恢复胰岛素分泌功能、控制血糖水平是治疗2型糖尿病的关键。目前，临床上常采用罗格列酮治疗2型糖尿病，该药属噻唑烷二酮类降糖药物，口服后可选择性地与特异性过氧化酶增殖物激活受体γ(PPAR-γ)相结合，激活脂肪组织中的PPAR-γ受体，对脂肪酸的生成产生抑制作用，增加葡萄糖利用率，促使肝糖输出，减少脂肪分解，增加肌肉、脂肪对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖分解，最终起到减轻胰岛素抵抗的作用[7-9]。卫欣欣等[10]研究表明，西格列汀治疗2型糖尿病患者效果显著，安全性较高。本研究采用西格列汀联合罗格列酮治疗2型糖尿病患者，结果显示，治疗2个月后，观察组血糖水平显著低于对照组(P<0.05)。西格列汀是一种新型降糖药物，可对二肽基肽酶4产生抑制作用，延长机体肠促胰酶素的活性，促进胰岛素释放，并能竞争性地抑制胰高血糖素时间，进而达到降低血糖的治疗目的[11-13]。

脂代谢紊乱是2型糖尿病患者较为常见的病理改变，主要表现为总胆固醇、甘油三酯水平异常升高。脂代谢紊乱可对细胞产生毒性作用，其与2型糖尿病的发生、发展关系密切[14-16]。2型糖尿病患者肝细胞及肌肉组织中甘油三酯水平不断升高，机体代偿性地增加胰岛素分泌，导致胰岛B细胞工作负荷增大，最终导致细胞功能衰竭。同时，高血脂症还可增高2型糖尿病患者血管病变的发生风险[17-20]。本研究结果显示，治疗2个月后，观察组总胆固醇、甘油三酯水平、胰岛素抵抗指数显著低于对照组(P<0.05), 提示西格列汀联合罗格列酮可有效降低患者血脂水平，原因为西格列汀可对机体交感神经系统产生激活作用，加速脂肪分解及氧化，进而达到调节血脂水平的目的。

综上所述，西格列汀联合罗格列酮治疗2型糖尿病患者安全、有效，可降低患者血糖、血脂水平，减轻胰岛素抵抗。