张晓菊
(陕西省西安市西京医院 中医科, 陕西 西安, 710032)
慢性肾衰竭(CRF)是各种慢性肾脏病持续进展的共同结局,是以代谢产物潴留,水、电解质及酸碱代谢失衡和全身各系统症状为主要表现的临床综合征[1]。CRF的主要病因有糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化、原发性或继发性肾小球肾炎等[2]。目前,临床治疗CRF的原则主要有治疗原发疾病,去除导致肾功能恶化的因素,防治并发症及采取肾脏替代疗法,但疗效欠佳[3]。中医学[4]认为CRF属“水肿”“癃闭”“肾风”等范畴,病机为脾肾气虚,以脾肾亏虚为本,瘀、热、痰、湿为标,治疗应以补肾、活血、化瘀为主。益肾活血汤是中医治疗CRF的主要方剂,此方具有补肾益精、活血化瘀之功效,能够延缓肾实质损伤,保护残存肾功能[5]。本研究探讨益肾活血汤对CRF脾肾气虚证患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)水平的影响,现报告如下。
选取2018年5月—2019年6月本院收治的120例CRF患者作为研究对象。纳入标准: ① 患者符合CRF诊断标准及中医脾肾气虚证诊断标准[6]; ② 患者签署知情同意书并经医院伦理委员会批准; ③ 患者入组前半年内未服用糖皮质激素类药物或接受透析治疗; ④ 患者对本研究所用药物无过敏反应。排除标准: ①不符合CRF诊断标准或中医脾肾气虚证诊断标准者; ② 妊娠或哺乳期妇女; ③ 合并严重心肺功能不全、肝功能障碍及其他系统疾病者; ④ 合并恶性肿瘤者; ⑤ 近半年内服用过糖皮质激素类药物、接受透析治疗、对本研究所用药物过敏者。将120例患者随机分为研究组和对照组,每组60例。研究组患者年龄43~76岁,平均(59.27±6.05)岁; CRF病史1~16年,平均(8.78±2.76)年; 原发疾病有慢性肾小球肾炎37例,糖尿病肾病14例,其他9例。对照组患者年龄43~77岁,平均(60.34±6.89)岁; CRF病史1~17年,平均(8.01±3.64)年; 原发疾病有慢性肾小球肾炎35例,糖尿病肾病15例,其他10例。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
CRF的西医诊断参考《慢性肾衰竭中医诊疗指南》中的相关标准[7]: ① 肾脏结构异常和功能障碍≥3个月; ② 肾小球滤过率下降(<60 mL/min)超过3个月; ③ 血肌酐>100 mL/min。中医脾肾气虚证的标准参考《中药新药临床研究指导原则》[8], 主症包括神疲乏力、颜面浮肿、畏寒肢冷、面色晦暗、食少纳呆、口干咽燥、恶心呕吐; 次症包括腰膝酸软、头晕耳鸣、脘腹胀满、小便频多短黄、大便干结; 舌脉为舌淡苔白,脉弱。
2组患者均积极调整生活方式,限制蛋白饮食。对照组给予常规治疗,控制血压、血糖,纠正酸中毒和水、电解质紊乱,防治感染,改善贫血; 给予患者卡托普利片(国药准字H31021327, 上海普康药业有限公司)口服,1片/次,2次/d,2周内缓慢增至2片/次,2次/d; 给予患者肾衰宁胶囊(国药准字Z53021547, 云南理想药业有限公司)口服, 5粒/次, 3次/d; 根据患者病情给予促红细胞生成素、碳酸钙、叶酸、速力菲等治疗。
研究组给予益肾活血汤治疗,组方为: 熟地黄18 g, 山药10 g, 山萸肉15 g, 当归12 g, 丹参15 g, 苍术15 g, 骨碎补12 g, 泽兰10 g, 龙骨18 g, 黄芪15 g, 淫羊藿18 g, 续断15 g, 茯苓10 g, 大黄10 g, 甘草10 g, 芡实10 g, 莱菔子10 g; 肾虚阳亏者,加菟丝子15 g, 杜仲10 g, 肉桂10 g; 肾虚阴亏者,加女贞子10 g, 红花6 g, 枸杞10 g; 水肿者,去山萸肉,加猪苓15 g, 车前子10 g, 薏苡仁10 g; 痰湿内盛者,去淫羊藿、当归,加薏苡仁15 g, 半夏10 g, 陈皮10 g。每日1剂,冷水浸泡15 min, 武火水煎至沸腾,后改文火煎煮30 min, 取汁200 mL, 后再加水煎15 min, 取汁200 mL, 2次取汁混合均匀,早晚各温服1次。2组患者均治疗2个月。
采集患者治疗前后清晨空腹静脉血5 mL, 2 500 转/min离心15 min分离血清,采用酶免疫组织化学法检测TGF-β1、BMP-7水平,试剂盒分别购自深圳海柔思生物医学科技有限公司、北京绿源博德生物科技有限公司。参考《中药新药临床研究指导原则》标准,选取浮肿、口干咽燥、神疲乏力、畏寒肢冷、腰膝酸软、小便短黄、大便干结、头晕耳鸣、脘腹胀满、舌淡苔白脉弱10项症状评估患者治疗前后中医证候评分,每个症状按无、轻、中、重度分别计0、1、2、3分。临床疗效评估[9]: 中医证候评分下降≥90%且肾功能正常为临床治愈; 中医证候评分下降60%~<90%且肾功能正常或接近正常为显效; 中医证候评分下降30%~<60%且肾功能有所好转为有效; 中医证候评分下降<30%且肾功无明显好转为无效。总有效率=临床治愈率+显效率+有效率。
治疗前, 2组患者血清TGF-β1、BMP-7水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后,研究组血清TGF-β1水平显著低于对照组(P<0.05), 血清BMP-7水平显著高于对照组(P<0.05), 见表1。
表1 2组患者治疗前后血清TGF-β1、BMP-7水平比较
治疗前, 2组患者中医证候评分差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后,研究组患者中医证候评分显著低于对照组(P<0.05), 见表2。
表2 2组患者治疗前后中医证候评分比较
研究组总有效率显著高于对照组(P<0.05), 见表3。在整个治疗过程中,所有患者均未出现发热、过敏等不良反应,每周行血常规、肝功能、心电图等检查,各项指标均在正常范围,未见明显毒副作用。
表3 2组患者治疗效果比较[n(%)]
研究[10]认为,患者发生CRF时,残余肾单位、肾小球出现高灌注、高滤过及高代谢状态,将导致肾小球硬化和残余肾单位进一步丧失,而TGF-β1能够诱导肾小管上皮细胞、肾小球上皮细胞等转化为肌成纤维细胞,在肾小球硬化和肾间质纤维化过程中起着重要作用。BMP-7是促进人体肾脏细胞分化及生长的重要细胞因子,是机体抗纤维化的天然因子,能够拮抗TGF-β1, 有效延缓甚至阻断肾小球硬化及肾间质纤维化发展,改善肾功能,提高患者生活质量[11-12]。
中医认为肾藏精,主水,为先天之本,五脏阴阳之本; 脾藏营,主升清、统血,为后天之本[13]。CRF主要病理变化为脾肾机能失司,固摄失调,精血、津液失于输布,水湿停聚,精微外泄; 脾运化水液,脾失输转,则水液停滞; 肾主水,肾失开合,则水液错行,脏腑气化失司,水液停聚,泛于肌肤而水肿; 邪扰脉络,气血痹阻成瘀,久病迁延不愈,入络致血瘀,故而血瘀贯穿于CRF发生发展的全过程[14-15]。益肾活血汤以“益肾补气治其本、活血化瘀治其标”为治疗理念,方中熟地黄可滋阴填髓、补血益精,为补肾阴之要药; 山药可健脾益肾、养阴固精益气; 山萸肉可补益肝肾、收敛元气、平补阴阳; 诸药合用共奏补益脾肾、固本补虚之功效[16-17]。丹参、当归可活血调经,苍术、骨碎补可活血行气止痛,泽兰可清泄郁热、活血行气,诸药合用可散肾之脉络瘀结; 甘草可益气健脾,调和诸药。肾虚阴亏,可用枸杞、女贞子补肾阴,黄柏、红花泄虚火; 水肿可用薏苡仁、猪苓、车前子,以健脾渗湿利水; 肾虚阳亏,可用菟丝子、杜仲、肉桂温补肾阳、通阳化气[18]。
本研究结果显示,治疗后,研究组血清TGF-β1水平显著低于对照组(P<0.05), 血清BMP-7水平显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组患者中医证候评分显著低于对照组(P<0.05)。研究组总有效率为80.00%, 显著高于对照组的56.67%(P<0.05)。治疗过程中,所有患者均未出现发热、过敏等不良反应,安全性较好。
综上所述,益肾活血汤治疗CRF脾肾气虚证患者安全、有效,能够降低患者血清TGF-β1水平,提高血清BMP-7水平,改善患者预后。