门冬氨酸鸟氨酸联合异甘草酸镁治疗抗结核药所致药物性肝损伤临床研究

吴启文 陈玉成

肺结核治疗需要全程、联合使用抗结核药物治疗，而抗结核药物具有不同程度的肝脏毒性，容易发生药物性肝损伤［1］。抗结核药物所致的肝损伤主要机制是药物及其代谢产物对肝细胞产生的毒性作用及免疫变态反应，严重者可能发生肝衰竭，甚至危及生命［2］。门冬氨酸鸟氨酸与异甘草酸镁均属于临床应用率较高的保肝药物，但关于其对抗结核药物所致肝损伤患者肝功能保护效果尚未完全明确［3］。本文总结门冬氨酸鸟氨酸与异甘草酸镁联合治疗抗结核药物引起的药物性肝损伤的临床效果，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料（1）纳入标准：肺结核诊断参照《肺结核诊断标准（WS 288-2017）》［4］。药物性肝损伤诊断标准参照2015 年中华医学会肝病学分会药物性肝病学组编写的《药物性肝损伤诊治指南》［5］。（2）排除标准：①非抗结核药物导致的肝损伤；②用药治疗前已出现肝损伤；③合并恶性肿瘤及精神疾病；④妊娠期及哺乳期女性。以广州市增城区人民医院2017 年01 月至2019 年12 月收治的符合研究要求的住院患者63 例为研究对象，并根据治疗药物分为对照组31 例和治疗组32例。对照组中男22 例，女9 例；平均年龄（53.8±16.5）岁。治疗组中男21 例，女11 例；平均年龄（54.2±15.7）岁。两组患者性别、年龄无统计学差异（P＞0.05），资料具有可比性。

1.2 治疗方法（1）对照组：使用异甘草酸镁注射液200 mg 静脉滴注1 次/d，连续7 d；（2）治疗组：在异甘草酸镁注射液基础上使用门冬氨酸鸟氨酸注射液10 g 静脉滴注1 次/d，连续7 天。

1.3 观察指标（1）患者主要症状消失情况（乏力、纳差）；（2）治疗前后肝功能指标ALT、AST、ALP、TBIL 的变化。

1.4 疗效评价（1）显效：①主要症状（乏力、纳差）明显改善；②肝功能显著改善，其中ALT 及AST 下降≥50%。（2）有效：①主要症状（乏力、纳差）改善；②肝功能改善，其中ALT 及AST 下降＜50%。（3）无效：①主要症状（乏力、纳差）无改善；②肝功能无改善。以显效+有效计算总有效。

1.5 统计学方法采用SPSS21.0 统计软件包进行数据处理，计数资料组间比较采用卡方检验，正态分布的计量资料用均数±标准差表示，应用组间t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后肝功能指标变化比较治疗前两组肝功能指标ALT、AST、ALP、TBIL 水平无明显差异，P均＞0.05）；治疗1 周后，两组的ALT、AST、ALP、TBIL 水平均有下降趋势，但观察组比对照组下降更明显，P均＜0.05，详见表1。

表1 两组治疗前后肝功能指标ALT、AST、ALP、TBIL 比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别对照组治疗前对照组治疗后观察组治疗前观察组治疗后例数（例）31 31 32 32 ALT（U/L）434.7±11.1 170.5±11.2*435.7±10.2 148.9±11.6*#AST（U/L）322.6±21.1 108.7±20.1*322.3±20.2 88.2±20.9*#ALP（U/L）126.2±15.2 127.6±16.0 126.2±15.0 117.8±16.5*#TBIL（μmol/L）44.9±8.1 43.1±8.1 45.4±7.5 40.7±8.1*#

2.2 两组临床疗效比较治疗1 周后，观察组的显效率明显高于对照组，但总有效率无明显差异，详见表2。

表2 两组临床疗效比较［例（%）］

3 讨 论

抗结核药物所致肝损伤发生率约为11.90%［6］，其发生影响患者肺结核的治疗疗程，部分患者将被迫停药，同时会增加耐药结核的发生几率［7，8］。因此及时使用保肝药物治疗抗结核药物所致肝损伤，及时恢复抗结核治疗，对肺结核患者的治疗极其重要。门冬氨酸鸟氨酸及异甘草酸镁是临床常用的两种保肝药物。异甘草酸镁注射液作为一种肝细胞保护剂，其保肝机制是抑减轻肝细胞坏死及炎症细胞浸润，减少肝细胞组织炎症治疗及纤维化程度［9］。有研究报道异甘草酸镁对结核药物所致肝损伤可有效改善患者肝功能的ALT 水平、TBIL 水平，但尚不足以充分证明异甘草酸镁有效治疗抗结核药物所致肝损伤作用［10］。门冬氨酸鸟氨酸保肝机制是门冬氨酸对肝细胞内三羧循环代谢过程的间接促进作用，促进损伤肝细胞的修复和再生。门冬氨酸鸟氨酸可提供谷氨酰胺合成的底物，谷氨酰胺是血氨的储存及运输形式。两者合用有可能产生协同保肝作用。本研究结果显示门冬氨酸鸟氨酸联合异甘草酸镁治疗的观察组与仅用异甘草酸镁治疗的对照组治疗1 周后比较，观察组的显效率明显高于对照组（P＜0.05），而观察组的总有效率虽略高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1 周后，两组患者肝功能ALT、AST 、ALP、TBIL 水平均有下降趋势，观察组比对照组下降更明显，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示门冬氨酸鸟氨酸联合异甘草酸镁治疗，比单独使用异甘草酸镁可以在相同时间内肝功能恢复程度更高，可能因此减少因药物性肝损伤导致抗结核药物治疗中断时间，从而促进患者完成药物治疗的进度，减少肺结核耐药率，有利于患者肝功能的康复，建议在基层结核病定点医院推广应用。