血白介素-6、降钙素原及淋巴细胞亚群对脓毒症病情及其预后的评估价值

黄锦洲 黄祖华

脓毒症是烧伤、休克、严重感染、大外科手术后的一种常见并发症，若没有得到及时有效的治疗，容易进展成多器官功能衰竭，严重危及患者生命，是临床上引起患者死亡的重要原因［1］。降钙素原（PCT）是判断感染性疾病的重要指标之一，白介素-6（IL-6）及淋巴细胞亚群的变化在一定程度上可反映机体免疫状态。本研究对脓毒症患者的IL-6、PCT 及淋巴细胞亚群各项指标进行分析，以探讨其对脓毒症的病情严重程度和预后的评估作用，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料（1）纳入标准：①符合2016 年美国危重病医学会、美国胸科医师协会、美国胸科协会、美国外科感染协会脓毒症和欧洲加强治疗医学会联席会议诊断标准；②年龄18-75 岁；③患者和/或家属知情并签署知情同意书。（2）排除标准：①入院时间在24h 以内；②妊娠期妇女；③血液系统疾病及慢性器质性疾病；④肺癌、甲状腺癌、肝癌及肝硬化患者。本研究经医院伦理委员会批准。以2018 年1 月到2020 年2 月本院收治的脓毒症患者为研究对象，选取存活组和死亡组各50例，另选取同期进行体检的年龄性别匹配的30 例健康者作为对照组。存活组中男21 例，女29 例；年龄19-70 岁，平均（45.5±14.2）岁。死亡组中男26 例，女24 例；年龄20-68 岁，平均（41.8±10.6）岁。对照组中男25 例，女25 例；年龄19-69 岁，平均（43.3±12.1）岁。三组性别、年龄无统计学差异（P均＞0.05），资料具有可比性。

1.2 方法对研究对象的原发病和住院情况进行记录。采集空腹静脉血2 ml，检测IL-6（酶联免疫吸附法，上海通蔚试剂有限公司提供试剂盒）水平和PCT（双抗体夹心免疫化学发光法，南京诺尔曼生物技术公司提供试剂盒）水平进行测定，淋巴细胞亚群检测［应用ACEA NovoCyte 系列流式细胞仪，由艾森生物（杭州）有限公司提供］，均按操作说明进行。临床按脓毒症诊疗指引，制定并调整集束化个体治疗方案。

1.3 观察指标（1）治疗前、治疗24 小时、7 天及28 天时的IL-6 水平、PCT 水平；（2）治疗前及治疗28 天的淋巴细胞亚群中CD3+、CD4+、CD8+、CD9+、CD4+/CD8+变化。

1.4 统计学处理采用SPSS22.0 统计软件包进行数据处理，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 存活组与死亡组不同时点IL-6 水平比较见表1。

表1 存活组与死亡组不同时点的IL-6 水平比较（n=50，±s，ng/L）

注：与死亡组比较，*P＜0.01。

组别存活组死亡组治疗前321.6±19.1 325.4±21.7治疗后24 h 308.5±26.2 310.1±23.4治疗后7 d 128.7±10.8*326.9±21.3治疗后28 d 46.2±8.3*353.1±29.8

2.2 存活组与死亡组不同时点PCT 水平比较见表2。

表2 存活组与死亡组不同时点的PCT 水平比较（n=50，±s，ng/ml）

表2 存活组与死亡组不同时点的PCT 水平比较（n=50，±s，ng/ml）

注：与死亡组比较，#P＜0.05；*P＜0.01。

组别存活组死亡组治疗前12.1±3.6#29.6±8.9治疗后24 h 11.2±2.3#19.2±5.5治疗后7 d 2.0±1.1*23.3±5.5治疗后28 d 1.0±0.1*24.4±6.0

2.3 对照组与存活组、死亡组在治疗前及治疗后28 天淋巴细胞亚群指标比较见表3。

表3 对照组与存活组、死亡组在治疗前及治疗后28 天淋巴细胞亚群指标比较（±s，%）

表3 对照组与存活组、死亡组在治疗前及治疗后28 天淋巴细胞亚群指标比较（±s，%）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与同组治疗前比较，#P＜0.05；与死亡组治疗28 天比较，△P＜0.05。

组别对照组存活组治疗前存活组治疗后28 天死亡组治疗前死亡组治疗后28 天例数（例）30 50 50 50 50 CD3+68.38±11.22 53.42±11.22*64.33±11.33*#△45.64±11.22*39.22±10.22*#CD4+45.50±8.20 17.22±6.55*35.64±10.22*#△16.31±5.42*10.22±3.44*#CD8+22.31±7.65 34.53±10.22*28.92±6.77*#△41.22±8.22*47.33±9.11*#CD9+14.33±5.42 7.22±2.42*9.24±5.42*#△6.93±4.33*5.52±3.42*#CD4+/CD8+2.03±0.31 0.49±0.20*1.22±0.50*#△0.41±0.23*0.22±0.18*#

3 讨 论

各种严重感染、休克和创伤等均可导致机体产生大量细胞因子，而这些细胞因子同时也是感染部位重要的炎性介质，有利于促进损伤部位的感染，并清除感染病灶［2］。

3.1 IL-6 在脓毒症患者中的作用IL-6 是由肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-1（IL-1）诱导产生的促炎细胞因子之一，是肝脏合成的各种急性反应蛋白的诱导剂［3］。IL-6 水平的高低与脓毒症患者的病情进展和预后密切关联，是反映全身炎症反应综合征（SIRS）、多系统器官功能不全综合症（MODS）等危重患者病情和预后的重要指标之一。脓毒症患者IL-6 水平越高，在人体内持续高的时间越长，其病情及预后越差。本研究结果显示，死亡组与存活组脓毒症患者在治疗前、治疗后24 小时的IL-6 水平无明显差异（P＞0.05），而死亡组在治疗后7 天、28 天的IL-6 水平明显高于存活组（P＜0.05），提示IL-6 水平在一定程度上反映脓毒症患者的病情严重性和预后优劣。

3.2 PCT 在脓毒症患者中的作用PCT 是一种源于甲状腺C 细胞合成的炎性介质，是无激素活性的功能蛋白［4］。一般而言，患者出现全身感染症状4 小时后增高，在6 小时左右即达到峰值，其后18 小时内基本维持这一水平，稳定性较好，被认为是诊断细菌感染的具有较高灵敏度和特异性的指标［5］。PCT 水平越高，细菌感染程度越重，进展为多器官功能衰竭（MOSF）的可能性就越大［6］。本研究结果显示，死亡组脓毒症患者在治疗前、治疗后24 小时、7 天、28 天的PCT 水平均明显高于存活组（P＜0.05），提示PCT 水平反映了脓毒症患者的病情严重程度和预后。

3.3 淋巴细胞亚群在脓毒症患者中的作用文献报道，脓毒血症患者外周血中，CD3+，CD4+以及CD8+T 淋巴细胞数目明显比健康对照组低，表明对临床可疑患者进行CD3+，CD4+以及CD8+T 淋巴细胞数目的检测可作为诊断脓毒血症的依据［7］。本研究结果显示，淋巴细胞亚群各项指标在死亡组与存活组治疗前均无明显差异（P＞0.05），治疗28天后均有显著差异（P＜0.05）；且治疗前及治疗后28 天均明显不同于对照组（P均＜0.05），提示检测脓毒症患者淋巴细胞亚群也可以作为对脓毒症患者治疗后的免疫功能评价指标，对预后也有一定的预示作用［8］。

综上所述，动态检测脓毒症患者的白介素-6、降钙素原、淋巴细胞亚群不仅能判断病情严重程度，而且还能进一步评估预后，建议临床推广应用。