伏立康唑治疗急性髓系白血病合并侵袭性真菌感染的效果

甘露双 侯艳秋

急性髓系白血病属于恶性血液性疾病，该病症患者患者自身免疫功能低下，加之长期受联合化疗治疗、大量糖皮质激素的服用及粒细胞的缺乏，导致其极易出现侵袭性真菌感染[1-2]。对于急性髓系白血病合并侵袭性真菌感染病症的患者来说，其生命质量较低，如何有效提高治疗效果对于挽救其生命十分重要，武琳琳等[3]在其文献中证实，给予该病症患者伏立康唑可有效起到抗真菌及补充粒细胞的的功效，病情缓解率为64.86%，且发现由该药物所诱发的不良反应可控，治疗安全性较高。基于此，本文对本院2017年1月—2019年11月收治的50例急性髓系白血病合并侵袭性真菌感染病症患者实施静脉序贯口服伏立康唑治疗方法后的效果进行了证实，旨在为该病症的临床治疗提供借鉴价值，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究时间：2017年1月—2019年11月。观察对象：在本院收治的50例急性髓系白血病合并侵袭性真菌感染患者，以随机法将其分为对照组与研究组各25例。基本资料：对照组中男女比例为13:12，平均年龄为（39.8±14.7）岁，平均真菌感染天数（4.4±2.7）天；研究组中男女比例为14:11，平均年龄为（39.6±14.8）岁，平均真菌感染天数（4.3±2.9）天，各一般资料差异无统计学意义，P＞0.05。

纳入标准：与急性髓系白血病诊断标准相符的患者；经痰培养、血常规以及影像学检查确诊存在真菌感染的患者；经CT或X线检查出现炎性反应、空洞、曲菌球、半月征及晕征等现象的患者；同意参与本研究且经伦理委员会审批后的患者。排除标准：合并气压严重性疾病患者；对本次研究过敏患者；有其他菌类感染表现患者[4-5]。

1.2 方法

对照组患者接受两性霉素B（生产厂家：华北制药股份有限公司；国药准字：H13020283；规格：25 mg）静注治疗，即以5 mg的初始剂量给予患者两性霉素B进行静脉滴注，后期可逐渐将用药剂量调整为1 mg/kg，每日1次，使用该药前应先给予患者地塞米松（生产厂家：广东华南药业集团有限公司；国药准字：H44024469；规格：0.75 mg×100片）以及异丙嗪（生产厂家：天津力生制药股份有限公司；国药准字：H12020237；规格：25 mg×100 s）进行预防性发热干预。

研究组患者接受静脉序贯口服伏立康唑（生产厂家：晋城海斯制药有限公司；国药准字：H20058963；规格：0.2 g），即：以400 mg/d的初始剂量给予患者伏立康唑进行静注，每日2次，每次药物口服间隔时间为12 h，自治疗第2日起，可将伏立康唑口服剂量调整为200 mg/d。待患者静注治疗取得一定效果后，可给予其伏立康唑片（生产厂家：Manufacturing Deutschland GmbH；批准文号：H20091120；规格：0.2 g×10片）进行口服序贯治疗，每日200 mg，每日2次[6]。

两组患者共接受治疗1个疗程，即2周，治疗过程中，应加强对其体征及临床症状的观察，若有问题及时处理。若治疗2周后两组患者治疗效果无为无效，则可考虑对其改用其他抗真菌药物。

1.3 观察指标

包括有治疗效果、不良反应发生率、临床症状缓解时间及真菌病理转阴时间，其中治疗效果中的完全缓解表示患者影像学、体征、症状及真菌实验检查证据显示真菌已完全清除；部分缓解表示患者影像学、体征及症状证据显示真菌消除，但真菌实验检查结果为真菌转阴；稳定为影像学、体征、症状及真菌实验检查证据显示病情未改善、未加剧；进展为影像学、体征、症状及真菌实验检查证据显示病情加剧[7]。统计死亡患者人数。

1.4 统计学方法

数据用SPSS 22.0软件进行统计分析，计数资料使用（%）表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较

研究组中共有21例患者病情缓解，总缓解率为84%；对照组中共有14例患者病情缓解，总缓解率为56%，两组缓解率相比差异有统计学意义（P＜0.05），经治疗无效患者医师已考虑更换抗真菌类药物，见表1。

表1 治疗效果比较

表2 不良反应比较

表3 临床症状缓解时间及真菌病理转阴时间比较（d，±s）

表3 临床症状缓解时间及真菌病理转阴时间比较（d，±s）

组别 例数 临床症状缓解时间 真菌病理转阴时间对照组 25 6．53±3．36 4．34±1．62研究组 25 4．22±1．52 3．24±0．35 t值 - 3．131 9 3．318 4 P值 - 0．003 0 0．001 7

2.2 不良反应比较

研究组中共有3例患者出现不良反应，发生率为12%；对照组中共有6例患者出现不良反应，发生率为24%，虽然研究组不良反应发生率低于对照组，但是差异无统计学意义（P＞0.05），所有出现不良反应的患者经及时干预后均已好转，见表2。

2.3 临床症状缓解时间及真菌病理转阴时间比较

研究组患者临床症状缓解时间以及真菌病理转阴时间均明显低于对照组，P＜0.05，见表3。

3 讨论

急性髓系白血病合并侵袭性真菌感染发病率较高，数据显示[8]，该病症患者的死亡率高达44%，造成急性髓系白血病患者患有侵袭性真菌感染的因素包括有长期大量使用广谱类抗生素、免疫制剂及激素类药物、大剂量化疗、长时间中心静脉置管、粒细胞严重匮乏以及骨髓移植等。急性髓系白血病合并侵袭性真菌感染病症发病隐匿，临床症状并不典型，其真菌培养试验多需时间较长，且阳性率较低，加之胸部CT对侵袭性曲霉菌病症的临床诊断较为明显，而对于其他真菌类型的诊断阳性率不高，所以，综合来讲，该病症的早期诊断相对较为困难[9-10]。目前，临床上多将病理组织学检查作为诊断该病症的金标准，但是由于急性髓系白血病患者存在有明显的血小板较低现象，以致于进行有创性病理学检查的患者也很少，因此对于该病症的治疗多以预见性及经验性治疗为主[11]。

本次研究结果显示：研究组总缓解率明显高于对照组；不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义；临床症状缓解时间以及真菌病理转阴时间均低于对照组，表明在治疗急性髓系白血病合并侵袭性真菌感染病症的过程中给予患者静脉序贯口服伏立康唑治疗措施可行。伏立康唑属于新型的三唑类抗真菌药物，服用该药后将有效对真菌细胞壁上的麦角固醇生物合成进行抑制，其抗菌性较广，对曲霉菌、酵母菌、镰刀菌以及念珠菌均有较高的抗菌活性，且口服服用吸收效果好，具有96%的生物利用度，服用后将广泛性的在患者机体组织中进行分布，其中在脑脊液中的分布浓度最好，现阶段，伏立康唑已被IDSA（美国感染性疾病学会）认定为是经验性治疗曲霉菌感染的一线治疗药物[12]。经研究显示[13]，两性霉素B对于该病症的治疗虽然有效，但是效果并不显著，加之患有该病症的患者大多为农村群体，两性霉素B药物治疗费用高昂，与该药物相比，患者对伏立康唑药物的接受度更强，因此，证实伏立康唑在治疗该病症方面有疗效好、安全性高以及经济实惠的优势。需注意的是，即使在治疗该病症方面伏立康唑效果明显，但是仍存在有治疗失败的情况，医师应进一步求证治疗失败患者的诊疗线索，及时更换抗真菌药物，以降低患者病死率，必要时也可以考虑实施联合抗真菌治疗方案，但前提是应确保联合治疗方案的疗效及安全性。

综上所述，静脉序贯口服伏立康唑治疗将有效提高急性髓系白血病合并侵袭性真菌感染病症治疗效果，且不会增加副作用。