荆花胃康胶丸联合四联疗法治疗Hp阳性老年慢性胃炎的临床效果

姜欣　刘丹　韩林　程力

[摘要] 目的 探討荆花胃康胶丸联合四联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性老年慢性胃炎的临床效果。 方法 选取2015年3月～2018年9月辽宁省丹东市中心医院收治的Hp阳性老年慢性胃炎患者112例，按照随机数字表法将其分为对照组和研究组，各56例。对照组予以四联疗法治疗，研究组在对照组的基础上加用荆花胃康胶丸治疗。比较两组临床疗效、中医症状积分、炎性因子水平、Hp根除率及不良反应情况。 结果 研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。研究组Hp根除率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗90 d后胃脘胀满、嗳气反酸、胃痛、口苦口干症状积分均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。两组治疗90 d后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 荆花胃康胶丸联合四联疗法治疗Hp阳性老年慢性胃炎患者，可迅速改善临床症状，降低炎性因子水平，且用药安全性较好，疗效确切，具有一定的临床应用价值。

[关键词] 荆花胃康胶丸;四联疗法;幽门螺杆菌阳性;老年;慢性胃炎;临床疗效

[中图分类号] R256.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）06（c）-0155-04

[Abstract] Objective To explore clinical efficacy of Jinghua Weikang Capsules combined with quadruple therapy in the treatment of Helicobacter pylori （Hp） positive elderly chronic gastritis. Methods One hundred and twelve Hp positive elderly patients with chronic gastritis admitted to Dandong Central Hospital from March 2015 to September 2018 were selected and divided into control group and study group according to the random number table method， with 56 cases in each group. Control group was given quadruple therapy， and study group was treated with Jinghua Weikang Capsules on the basis of control group. Clinical efficacy， traditional Chinese medicine symptom score， inflammatory factors， Hp eradication rate and adverse reactions of two groups were compared. Results Total effective rate of study group was significantly higher than that of control group （P < 0.05）. The eradication rate of Hp in study group was significantly higher than that in control group （P < 0.05）. The scores of stomachache fullness， belching and acid regurgitation， stomachache， stomachache and xerostomia in two groups after 90 days of treatment were lower than those before treatment， and the scores in study group were lower than those in control group （P < 0.05）. The levels of serum hs-CRP， IL-6 and TNF-α in two groups after 90 days treatment were lower than those before treatment， and the level in study group was lower than that in control group （P < 0.05）. There was no significant difference in incidence of adverse reaction between two groups （P > 0.05）. Conclusion Jinghua Weikang Capsules combined with quadruple therapy in the treatment of Hp positive elderly patients with chronic gastritis can rapidly improve clinical symptoms， reduce the level of inflammatory factors， and the medication is safe and effective， which has a certain clinical application value.

[Key words] Jinghua Weikang Capsules; Quadruple therapy; Helicobacter pylori positive; Elderly; Chronic gastritis; Clinical efficacy

慢性胃炎是由不同病因而引起的各种慢性胃黏膜炎性病变，是临床上常见的消化道疾病，其发病率居于各种胃病的首位[1]。该病临床症状不典型，或出现不同程度的消化不良症状，无规律性腹痛，轻者引发间歇性隐痛或钝痛，严重者则为剧烈绞痛，症状常常反复发作[2]。既往研究指出[3]，幽门螺杆菌（Hp）在慢性胃炎的疾病进展中发挥重要作用。Hp阳性慢性胃炎病程长、易反复，尤其针对Hp阳性老年慢性胃炎患者，由于老年群体多伴有其他慢性疾病，需长期服药控制，致使多数老年慢性胃炎患者病情迁延不愈[4]。目前临床常用的治疗方法为四联疗法，可有效保护胃黏膜，根除Hp，提高胃动力。但有关该治疗方案的细菌耐药率及高复发率的问题仍屡见不鲜。因此，如何选用更为安全有效的根除治疗Hp药物是临床的研究热点。荆花胃康胶丸是一种中成药制剂，能抑酸、抑制胃蛋白酶活性，改善慢性胃炎患者的临床症状，同时对Hp有一定的清除作用[5]。本研究主要观察荆花胃康胶丸联合四联疗法治疗Hp阳性老年慢性胃炎患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取辽宁省丹东市中心医院（以下简称“我院”）2015年3月～2018年9月接收的112例Hp阳性老年慢性胃炎患者。纳入标准：①中医标准符合《中药新药临床研究指导原则》[6]，辨证分型为气滞血瘀型，主要表现为胃脘胀满，胃痛、嗳气反酸、口苦口干;②西医标准符合《中国慢性胃炎共识意见》[7]，临床表现为不同程度的消化不良，胃镜下显示患者胃黏膜颜色为红白相间，白相为主，经病理组织活检确诊;③年龄>60岁;④知情本研究且签署知情同意书;⑤入院前1个月未接受过糖皮质激素、质子泵抑制剂治疗;⑥均经14C尿素呼气试验检测为Hp阳性;⑦对本研究使用药物无禁忌证。排除标准：①经病理检查确诊为消化性恶性系统疾病或消化性溃疡;②合并心肝肾等重要脏器功能衰竭;③合并重度胃、十二指肠溃疡;④有精神病史、不能规范用药;⑤既往有胃肠手术史;⑥患乙肝、艾滋病等传染性较强疾病;⑦依从性较差，中途退出治疗。本研究经我院医学伦理委员会审核批准进行。所有患者采用随机数字表法分为研究组和对照组，各56例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

患者入院后嘱咐其健康饮食，避免情绪太过激动，保持正常的作息，忌烟酒等。在此基础上，对照组予以四联疗法治疗，具体如下：奥美拉唑钠肠溶片[北京康蒂尼药业有限公司，规格：20 mg（按奥美拉唑计），生产批号：20141209]，口服，每次20 mg，2次/d;阿莫西林胶囊（上海衡山药业有限公司，规格：0.25 g，生产批号：20141114），口服，每次1.0 mg，2次/d;克拉霉素[广东逸舒制药股份有限公司，规格：0.125 g（以克拉霉素计），生产批号：20140812]，口服，每次0.5 mg，2次/d;果胶铋[国药集团同济堂（贵州）制药有限公司，规格：50 mg，生产批号：20140618]，餐前1 h口服，每次150 mg，3次/d;在第15～90天给予保护胃黏膜药：铝碳酸镁片（重庆华森制药股份有限公司，规格：0.5 g，生产批号：20140526），餐后口服，1.0 g/次，3次/d，共治疗14 d。研究组在对照组基础上加用荆花胃康胶丸（天士力医药集团股份有限公司，规格：每粒装80 mg，生产批号：20140728）治疗，2粒/次，3次/d，口服，连续治疗90 d。

1.3 观察指标

①于治疗前后对两组中医症状进行评分，胃脘胀满、胃痛、嗳气反酸、口苦口干症状均分为轻、中、重3级，分别记2、4、6分，分数越高，症状越严重[6-7]。②记录两组临床疗效。③于治疗后行14C尿素呼气试验，空腹状态下患者口服检查胶囊，25 min后吹气，当二氧化碳集气卡内的指示剂显示为黄色则停止，当测量结果显示阴性表示Hp已根除。Hp根除率=Hp已根除例数/总例数×100%。④记录两组不良反应发生情况。⑤于治疗前后抽取患者5 mL清晨空腹靜脉血，以离心半径11 cm，离心速度4500 r/min，离心8 min，取上清保存备用。采用酶联免疫吸附测定法检测患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，操作严格按照试剂盒（上海酶联生物科技有限公司，生产批号：20140913）说明书进行。

1.4 疗效判定标准

参考《慢性胃炎中西医结合诊断、辨证和疗效标准（试行方案）》[8]拟定。临床症状消失，Hp清除，镜下观察炎症好转达轻度，活检组织病理证实胃镜所见为痊愈;主症消失，次症基本消失，镜下观察炎症好转，活检组织病理证实胃镜所见为显效;主症明显减轻，胃镜检查黏膜病变范围缩小1/2以上，炎症有所减轻，炎症级别减轻1个级别以上，活检组织病理证实胃镜所见为有效;临床症状、病理组织学检查和胃镜征象未见明显改善甚至加重为无效。总有效=痊愈+显效+有效。

1.5 统计学方法

所有研究数据均在SPSS 19.0软件上运行处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较行成组t检验，组内比较行配对t检验，计数资料组间比较行χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患者Hp根除率比较

治疗90 d后，研究组中14C尿素呼气试验结果为阴性47例，Hp根除率为83.93%;对照组中14C尿素呼气试验结果为阴性33例，Hp根除率为58.93%;研究组Hp根除率明显高于对照组（χ2 = 8.562，P = 0.003）。

2.3 两组患者治疗前后中医症状积分比较

两组治疗前胃脘胀满、嗳气反酸、胃痛、口苦口干症状积分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;两组治疗90 d后胃脘胀满、嗳气反酸、胃痛、口苦口干症状积分均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患者治疗前后炎性因子水平比较

两组治疗前血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;两组治疗90 d后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。见表4。

2.5 两组患者不良反应发生率比较

治疗期间，研究组出现4例轻微胃肠道反应、2例头痛、3例皮疹，不良反应发生率为16.07%（9/56）;对照组出现轻微胃肠道反应及腹胀各2例、3例恶心，不良反应发生率为12.50%（7/56）。两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2 = 0.292，P = 0.589）。

3 讨论

慢性胃炎临床多表现为上腹胀、嗳气、上腹痛、纳差等消化不良症状，若未能及时予以治疗，可导致胃黏膜肠上皮化生、萎缩、异型增生，甚至癌变[9]。慢性胃炎的发病机制复杂，不少研究认为[10-11]，其发病与Hp感染息息相关。据统计[12]，目前全球Hp感率超过50%，Hp已被WHO定为Ⅰ类致癌因子，Hp感染相关胃炎则被列为感染性疾病。在2015年发表的胃炎京都全球共识中，建议采用Hp根除对所有Hp感染者进行治疗，根除Hp不仅可以有效缓解消化不良症状，还可对消化性溃疡和胃癌进行积极预防。四联疗法治疗是目前常用的方案，但疗效却每况愈下，可能是Hp对抗生素产生了耐药性导致Hp根除失败。既往有研究结果显示[13]，在根除治疗的几种推荐抗菌药物中，替硝唑耐药率高85%，克拉霉素达37%，左氧氟沙星达57%，部分患者甚至还存在不同程度的多重耐药。此外，联合根除Hp治疗的抗生素越多，患者用药后的不良反应就越大，治疗费用也随即增加。反复使用抗菌药物易导致Hp发生球形变，进而降低对抗菌药物的敏感性。故寻找Hp根除率更高的治疗方案具有重要的意义。中医认为慢性胃炎属于“胃脘痛”“胃痞证”等范畴，其发病主要是由内伤饮食、外感邪气、情志不调，致使脏腑失调、气机郁滞，胃失所养发为本病[14]。故中医治疗主张以健胃、消痞、化瘀为宜。荆花胃康胶丸由水团花和土荆芥配伍而成，有理气散寒，清热化瘀等功效[15]。

本研究结果显示，研究组治疗90 d后的临床总有效率高于对照组，中医症状积分低于对照组，可见联合治疗Hp阳性老年慢性胃炎患者，可迅速改善临床症状，进一步优化治疗效果。四联疗法可发挥保护胃黏膜、杀菌、根除Hp、抑制机体胃酸分泌之功效，在此基础上，荆花胃康胶丸的成分之一的水团花花性苦平，进入人体后行气散瘀，气血和畅则痛感消失，同时水团花还可止血生肌;土荆芥性辛温，有理气散寒的作用，促使患者气机得以通畅，脾胃健运;二药合用，共奏止痛清热、化瘀生肌、理气散寒之效[16]。进一步的Hp根除情况比较发现，研究组Hp根除率明显高于对照组，黄星涛等[17]体外实验证实，荆花胃康胶丸主要成分土荆芥对Hp标准菌株及耐药菌株有较好的抑菌作用，联合抗生素具有杀灭Hp菌株的协同效果。既往研究结果显示[18-20]，Hp可刺激炎性因子分泌，而炎性因子又可导致Hp感染时的低胃酸分泌，促使胃黏膜上皮发生肠化生和异型增生。hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，IL-6、TNF-α为炎症细胞反映因子，三者均参与着各种慢性炎症疾病的发生、发展过程。本研究中两组上述炎性因子水平均有所降低，说明联合治疗的效果更佳，可能是因为荆花胃康胶丸作为植物药，不产生耐药性，可发挥良好的Hp根除效果，减少胃黏膜的进一步损伤和Hp对炎性因子的刺激[21-22]。另两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义，可见其安全性较好，不会增加不良反应发生率。本研究的不足之处在于纳入病例数过少，且因时间限制，未能观察患者远期预后，后续将进行进一步的深入报道。

綜上所述，荆花胃康胶丸联合四联疗法治疗Hp阳性老年慢性胃炎患者，可迅速改善临床症状，降低炎性因子水平，且用药安全性较好，疗效确切，具有一定的临床应用价值。

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（收稿日期：2019-11-18  本文编辑：李亚聪）