小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤导致月经多且贫血的临床观察

陈并勤

【摘 要】 目的：小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤导致月经多且贫血的临床效果观察。方法：对于40例育龄期妇女经临床症状、体征、B超确定为子宫肌瘤，且月经量多（根据每次用卫生巾片数判断）大于80mL导致血红蛋白小于80g/L，有手术指征，但拒绝输血的患者，经宫腔镜+诊刮术排除子宫内膜病变，无米非司酮使用的禁忌证，给予米非司酮12.5mg/日，连服3月;对比连服3月治疗后月经过多者所占比例、子宫肌瘤容积及血红蛋白情况。结果：治疗后经超声科多普勒彩超测定子宫肌瘤容积由原来108cm3下降至56cm3;月经过多者所占比例由原来88.50%下降至2.90%;治疗后血红蛋白由平均75g/L上升至平均115g/L。结论：米非司酮可使月经量多改善幅度达85.6%，甚至闭经，用药使患者血红蛋白上升后再手术处理，避免良性疾病手术中不必要的输血;米非司酮可使肌瘤体积减少达50%，用药后手术更为容易，尤其围绝经期使用甚至免除手术;相对于GnRHa，米非司酮价格低廉，且更年期综合征、骨质疏松等副反应发生率低。

【关键词】 子宫肌瘤;月经多贫血;米非司酮;小剂量

子宫肌瘤是女性生殖器最常见的良性肿瘤[1]，由平滑肌及结缔组织组成。30～39岁女性发生率30%，40～49岁女性发生率40%，常见于30～50岁妇女，20岁以下少见。肌瘤中约有一半需要治疗（占该年龄段人群的20%）。

子宫肌瘤确切病因尚未明了，因肌瘤好发于生育年龄，青春期前少见，绝经后萎缩或消退，提示其发生可能与女性性激素有关，认为肌瘤组织局部对雌激素的高敏感性是肌瘤发生的重要因素之一。此外，研究还证实孕激素有促进肌瘤有丝分裂、刺激肌瘤生长的作用。故雌孕激素对肌瘤均有促进作用[2]。所以采用孕激素受体拮抗剂-米非司酮治疗子宫肌瘤导致月经多且贫血已临床广泛使用[3]，本文对小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤导致月经多且贫血进行了临床观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2017年1月至2019年1月在红河州第三人民医院妇科住院的40例患者，年龄30～50岁，平均年龄（40.5±5.6）岁，临床症状、体征、B超确定为子宫肌瘤，且月经量多大于80mL（根据每次用卫生巾片数判断）导致血红蛋白小于80g/L，有手术指征，但拒绝输血的患者，經宫腔镜+诊刮术排除子宫内膜病变，无米非司酮使用的禁忌证。

1.2 方法

每晚睡前口服给予米非司酮12.5mg/d[4]，每服药1月复查肝肾功能，如无异常继续服用，连服3月，3月后复查血红蛋白;根据患者主诉每次用卫生巾片数判断月经量是否过多;超声科多普勒彩超测定子宫肌瘤容积。

2 结果

2.1 临床效果

治疗后经超声科多普勒彩超测定子宫肌瘤容积由原来108cm3下降至56cm3;月经过多者所占比例由原来88.50%下降至2.90%;治疗后血红蛋白由平均75g/L上升至平均115g/L。

2.2 不良反应

37例出现闭经;8例出现潮热;5例出现疲乏，但不影响日常生活;1例出现转氨酶轻度升高，给予护肝对症;2例出现内膜增厚10cm，但内膜活检证实所有的增厚均为良性病理。见表1。

3 讨论

小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤导致月经多且贫血的临床观察，体会如下：子宫肌瘤是是女性生殖器最常见的良性肿瘤，常见于30～50岁妇女，最常见的症状是经量增多、经期延长、周期缩短，导致失血性贫血，需手术治疗，但患者因害怕输血感染相关疾病往往拒绝输血，或患者为围绝经期妇女拒绝手术希望保守治疗，根据子宫肌瘤为良性激素依赖性肿瘤，不仅与雌激素水平有关，而且也与孕激素水平有关，研究发现，子宫肌瘤组织中雌、孕激素受体的含量明显高于其周围的子宫肌肉组织;且研究还证实孕激素有促进肌瘤有丝分裂、刺激肌瘤生长的作用;米非司酮是孕激素受体（PR）的拮抗剂，与子宫孕酮受体的亲和力是孕酮的5倍，具有强抗孕激素作用，抑制孕激素对子宫肌瘤组织的作用，减少子宫肌瘤体积达50%。在拮抗体内孕激素作用的同时，可使子宫肌瘤中的PR及ER含量减少，明显降低子宫肌瘤组织中的E、P激素效应，导致子宫肌瘤体积缩小;对于子宫肌瘤合并贫血病人，该药可诱发一种无周期性激素模式，导致排卵停止，又通过非竞争性抗雌激素作用，破坏了下丘脑-垂体-卵巢轴，诱发闭经;米非司酮对子宫内膜有抗氧化作用，能使子宫内膜螺旋动脉萎缩，引起子宫内膜供血不足，还能诱导细胞的凋亡，因此，米非司酮可使子宫内膜萎缩，减少经期出血，改善出血高达85.6%，甚至高达98%，患者贫血得到纠正，患者血红蛋白上升，避免良性疾病手术中不必要的输血，且子宫体积缩小及血供减少后手术难度下降且术中出血少，既减轻患者经济压力又有利于患者手术后恢复;甚至围绝经期患者使用米非司酮后人工绝经避免手术。GnRHa治疗子宫肌瘤，通过促性腺激素分泌激素的抑制作用降低雌激素水平，减小子宫体积高达50%，闭经高发，且潮热（>90%）;阴道萎缩;头痛;情绪障碍，患者无法耐受，长期使用导致骨质流失，且费用较贵，米非司酮相对于GnRHa，价格低廉，且更年期症状较GnRHa轻，且不良反应随停药后逐渐改善，故尤其适用经济条件欠发达地区。

米非司酮、孕酮皆为孕激素受体的配体，据研究同剂量孕酮，口服给予血中孕酮浓度7倍C（血），宫体孕酮浓度C（宫），阴道给药血中孕酮浓度C（血），宫体孕酮浓度10C（宫）[4]，米非司酮采取阴道给予是否也能降低血药浓度，提高子宫体药物浓度，从而低毒高效，本科尝试着给予米非司酮12.5mg/d，塞阴道，连用3月，治疗后肌瘤体积缩小，且阴道出血减少，但样本较少，需扩大样本继续观察。

小剂量米非司酮无论口服与阴道给药途径可缩小肌瘤体积，改善出血纠正贫血，可用于术前预处理，或围绝经期有症状的的患者，避免良性肿瘤不必要的输血风险甚至人工绝经后无需手术治疗，且副作用相对较小;价格便宜患者经济可承受。但治疗后停药均会出现肌瘤再次增大，症状复现情况，但情况较治疗前为轻，为缓兵之计，虽短期使用引起子宫内膜为良性改变，但子宫内膜长期安全性未知，使用米非司酮3～6月，服药期间严密监测肝肾功能及子宫内膜厚度，必要时行宫腔镜检查+分段诊刮术排除子宫内膜病变，故米非司酮并不是肌瘤治疗的主流方式，仍需手术治疗。

参考文献

[1] 谢幸，苟文丽.妇产科学[M].第8版.北京.人民卫生出版社，2013：3.

[2] Md Soriful Islam，Andrea Ciavattini，Felice Petraglia，et al.Extracellular matrix in uterine leiomyoma pathogenesis：a potential target for future therapeutics[J].Human Reproduction Update，2017，24（01）：1-27.

[3] 子宫肌瘤的诊治中国专家共识专家组.子宫肌瘤的诊治中国专家共识[J].中华妇产科杂志，2017，52（12）：793-800.

[4] 王波，陈国超.自拟方联合米非司酮对子宫肿瘤抑制效果及雌孕激素受体的影响[J].吉林中医药，2017，37（12）：1222-1225.