盐酸帕罗西汀联合小剂量喹硫平治疗老年抑郁症伴失眠的效果分析

欧海燕 谢志桦

抑郁和失眠是老年人常见的精神症状，抑郁患者最常见的睡眠障碍是失眠，约占80.0%左右。老年抑郁症是老年人群中较常见的精神障碍，有研究报告显示中国有高达23.6%的老年人有抑郁症状［1，2］。临床主要表现为抑郁，患者产生悲观心理，身体功能下降，生活质量受到很大影响，自杀风险增加，还可增加其他疾病如心脑血管和糖尿病等的发生率和死亡率［3］。因此老年抑郁症所造成的社会负担日益严重，临床医生需要提供有效而安全的治疗方案。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是治疗老年抑郁症的一线用药，但抗抑郁药物单一治疗在许多病例中并不完全有效，有文献报导小剂量非典型抗精神病药可增加SSRIs抗抑郁治疗效果［4-6］。为了进一步探讨其作用，本研究选择本院70例老年抑郁症伴失眠患者，探讨盐酸帕罗西汀结合小剂量喹硫平治疗老年抑郁症伴失眠的效果和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院70例2018年3月～2019年8月住院的老年抑郁症伴失眠患者，将其随机分为对照组和研究组，各35例。对照组，年龄61～80岁，平均年龄(67.45±4.25)岁；男18例，女17例；抑郁症病程2.0～18.0个月，平均抑郁症病程(8.21±3.28)个月。研究组，年龄61～89岁，平均年龄(67.21±7.27)岁；男16例，女19例；抑郁症病程2.5～24.0个月，平均抑郁症病程(8.35±5.22)个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合国际疾病分类诊断标准第10版(ICD-10)抑郁症的诊断标准，且入院时HAMD-17评分≥ 18分；②患者有失眠、入睡困难、维持睡眠困难、早醒易醒、无法按时入睡等失眠症状；③年龄＞60岁；④患者意识清晰，无智力障碍，能够阅读和理解问卷内容；能准确的表述自己的想法及不良情绪；⑤患者自愿参加本次研究且签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①患者存在语言沟通障碍；②患者合并严重心肝肾等重要脏器功能障碍，合并血液系统疾病或者恶性肿瘤等严重躯体疾病。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采取帕罗西汀(商品名：乐友，浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20031106)治疗，初始剂量20 mg/d，最高不超过40 mg，治疗4周。

1.3.2 研究组 除按对照组方法给予帕罗西汀治疗外，同时联合小剂量喹硫平(商品名：启维，湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H20000466)治疗，喹硫平初始剂量25 mg/d，最高不超过200 mg，治疗4周。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者的治疗效果，治疗前后的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS评分，治疗后的TESS评分。以治疗前后的HAMD-17评分减分率比较两组疗效。显效：评分降低＞50%；有效：评分降低25%～50%；无效：未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。结合两组患者的SAS、SDS、SRSS量表评分评价焦虑、抑郁、失眠等主要症状的治疗效果。以TESS评分评价安全性［7，8］。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总有效率为97.14%，高于对照组的71.43%，差异具有统计学意义 (χ2=8.737，P=0.003＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS评分比较 治疗前，两组患者的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS评分比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS评分均较本组治疗前降低，且研究组降低程度优于对照组，差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS评分比较(，分)

表2 两组患者治疗前后的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS评分比较(，分)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

2.3 两组患者的药物安全性比较 研究组患者的TESS评分为(2.31±0.37)分，与对照组的(2.24±0.34)分比较，差异无统计学意义(t=0.824，P=0.413＞0.05)。两组患者的药物不良反应均为可疑或轻度不良反应，如轻度头晕、乏力、困倦、以及口干、恶心、便秘等胃肠道不适，多在治疗早期出现，一般可自行缓解或对症处理后缓解，未出现较严重药物不良反应，未出现因为不能耐受药物不良反应而退出研究病例。

3 讨论

抑郁症是一种常见的情绪障碍，可由各种原因引起。老年抑郁症的发病机制主要在于去甲肾上腺素和血清素分泌明显减少，导致抑郁症状［8］。老年抑郁症常常导致身体症状和精神痛苦加剧，降低日常生活能力和生存质量。帕罗西汀是广泛应用于临床一线的新型抗抑郁药，它主要通过显著抑制5-羟色胺(5-HT)的再摄取，阻断5-羟色胺的重吸收并最终导致突触间隙浓度增加产生抗抑郁效果。而小剂量喹硫平可增加去甲肾上腺素以及5-羟色胺的间接释放作用以及阻断去甲肾上腺素能以及中枢5-羟色胺能神经末梢突触前α2受体而抗抑郁［9，10］。同时，喹硫平对中枢5-HT2A、5-HT2C受体也有阻滞作用，可以改善抑郁症患者的睡眠障碍，缓解焦虑情绪［11］。

本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，两组患者的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS评分均较本组治疗前降低，且研究组降低程度优于对照组，差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。提示老年抑郁症伴失眠患者应用盐酸帕罗西汀和小剂量喹硫平治疗的效果确切，主要是联合用药可进一步发挥小剂量非典型抗精神病药物的协同改善患者焦虑、抑郁症状，发挥了效应叠加的效果，且能显著改善患者睡眠，可更好改善患者的病情，提高治疗总有效率。两组TESS评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。可见，增加小剂量非典型抗精神病药物治疗并未影响药物的安全性，可能和小剂量用药有关。喹硫平在小剂量使用的情况下对多巴胺 D2受体阻断能力较弱，故无锥体外系反应和高催乳素血症，增加血糖、体重等代谢风险相对奥氮平低，对机体造成的影响不大，患者对不良反应可耐受，临床使用日益广泛［12，13］。

综上所述，老年抑郁症伴失眠患者应用帕罗西汀和小剂量非典型抗精神病药物喹硫平治疗的效果确切，可快速有效改善患者的不良情绪和失眠问题，联合用药并未增加药物不良反应，无严重不良反应，安全性高。